جينات الزهايمر: هل أنت في خطر؟

يرتبط العديد من الجينات بمرض الزهايمر، ولكن يلزم إجراء المزيد من البحث.

By Mayo Clinic Staff

بعض الجينات تجعلك أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر.

تتحكم الجينات في وظيفة كل خلية في الجسم. وبعض الجينات تحدد الصفات الأساسية مثل لون العينين والشعر. وبعض الجينات الأخرى يمكن أن تجعلك أكثر عرضة للإصابة بأمراض معينة، ومنها مرض الزهايمر.

قام الباحثون بتحديد عدد من الجينات المرتبطة بمرض الزهايمر. وعلى الرغم من ذلك، إن عوامل الخطر الوراثية ليست سوى واحدة من العوامل التي تساهم في الإصابة بمرض الزهايمر.

جين الزهايمر متأخر الظهور الأكثر شيوعًا

يبدأ عادةً النوع الأكثر شيوعًا من مرض الزهايمر بعد سن 65 (مرض الزهايمر متأخر الظهور). يسمى الجين الأكثر شيوعًا المصاحب لمرض الزهايمر متأخر الظهور باسم صميم البروتين الشحمي E ‏(APOE).

لدى APOE ثلاثة أشكال مشتركة:

  • APOE e2 — الأقل شيوعًا — يقلل من خطر الإصابة بالزهايمر.
  • APOE e4 — أكثر شيوعًا بعض الشيء — يبدو أنه يزيد خطر الإصابة بمرض الزهايمر.
  • APOE e3 — الأكثر شيوعًا — لا يبدو أنه يؤثر في خطر مرض الزهايمر.

الجينات ليست العامل الوحيد

لأنك ترث جين APOE واحدًا من والدتك وآخر من والدك، فيكون لديك نسختان من جين APOE. وجود جين واحد على الأقل من APOE e4 يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. إذا كان لديك جينا APOE e4، فستكون الخطورة أعلى.

ولكن ليس كل من لديه جين واحد أو حتى جيني APOE e4 يتطور لديه الأمر للإصابة بمرض الزهايمر. ويحدث المرض لدى العديد من الأشخاص الذين ليس لديهم حتى جين APOE e4، مما يوحي بأن جين APOE e4 يؤثر في الخطر ولكنه ليس السبب. من المحتمل أن تكون عوامل وراثية وبيئية أخرى متورطة في تطور مرض الزهايمر.

ألزهايمر المبكر

نسبة مئوية قليلة جدًا من المصابين بمرض الزهايمر يُصابون بالنوع المبكر. تظهر عادةً علامات وأعراض هذا النوع بين سن 30 و60 عامًا. ويرتبط هذا النوع من مرض الزهايمر بقوة بالجينات الوراثية.

وقد حدد العلماء ثلاثة جينات حيث تؤدي الطفرة الجينية إلى مرض الزهايمر المبكر. في حالة وراثة أحد هذه الجينات المصابة بالطفرات الجينية من أحد الوالدين، تظهر أعراض الزهايمر على الشخص قبل بلوغ سن 65 عامًا. وتتضمن الجينات المتعلقة ما يلي:

  • بروتين سلائف الأميلويد (APP)
  • بريسينيلين 1 (PSEN1)
  • بريسينيلين 2 (PSEN2)

تسبب الطفرات بهذه الجينات إنتاج الكميات الزائدة من أجزاء البروتين السام المعروف باسم ببتيد بيتا أميلويد. يمكن لهذا الببتيد أن يتراكم في الدماغ لتشكيل تكتلات معروفة باسم لويحات الأميلويد والتي تُعد من خصائص مرض الزهايمر. يمكن أن يؤدي تراكم ببتيد بيتا أميلويد السام ولويحات الأميلويد إلى وفاة الخلايا العصبية والعلامات والأعراض التي تشير إلى تفاقم الاضطراب.

في أثناء تجمّع لويحات الأميلويد في الدماغ، تتعطل وظيفة بروتين تاو ويتجمّع لتشكيل تشابكات ليفية عصبية. وتقترن هذه التشابكات بالوظائف غير الطبيعية للدماغ التي تظهر في حالة مرض الزهايمر.

ومع ذلك، بعض المرضى المصابين بالزهايمر المبكر ليست لديهم طفرات في هذه الجينات الثلاثة. وهذا يشير إلى أن بعض أشكال مرض الزهايمر المبكر ترتبط بالطفرات الجينية الأخرى أو العوامل الأخرى التي لم يحددها الأطباء بعدُ.

الفحص الجيني

لا يوصي أغلب الخبراء بالفحص الجيني لألزهايمر المبدئي المتأخر. في بعض حالات ألزهايمر المبدئي المتأخر، مع ذلك، قد يكون الفحص الجيني ملائما.

في حالة APOE، فمجرد وجود متغير إي فور لا يعني أنك ستصاب بألزهايمر. على الرغم من أن الكثير من الناس الذين لديهم APOE e4 يصابون بألزهايمر، إلا أن العديد لا يصابون به. بل على العكس، بعض الناس الذين ليس لديهم الجين APOE e4 يصابون بألزهايمر.

لا يشجع معظم الأطباء على إجراء اختبار نوع جين APOE لأن النتائج صعبة التحليل. ويمكن للأطباء عامة تشخيص مرض ألزهايمر بدون استخدام الفحص الطبي.

إجراء الاختبار للجينات المتحولة المرتبطة بألزهايمر المبدئي المتأخر — APP, PSEN1 وPSEN2 — قد يوفر نتائج أكثر تأكيدا إذا ظهرت عليك أعراضا مبكرة أو إذا كان لديك تاريخا من المرض المبدئي الأولي. الفحص الجيني لألزهايمر المبدئي الأولي قد يتضمن أيضا تلميحات إلى التجارب العلاجية الحالية والمستقبلية.

قبل الفحص، من الضروري وزن العواقب العاطفية لمعرفة المعلومة. قد تؤثر النتائج على أهليتك لأنواع معينة من التأمين، مثل الإعاقة، والرعاية طويلة الأمد والتأمين على الحياة.

الباحثون والجينات

يعتقد الباحثون أن العديد من الجينات التي لم يتم التعرف عليها حتى الآن تؤثر في خطر الإصابة بمرض الزهايمر. قد تكون هذه المعلومات ذات أهمية بالغة في تطوير طرق جديدة لعلاج مرض الزهايمر أو حتى الوقاية منه في المستقبل.

تتناول دراسة العوامل الوراثية لمرض الزهايمر، التي يرعاها المعهد الوطني للشيخوخة، المعلومات الجينية من الأسر التي لديها على الأقل اثنان من أفراد الأسرة أصيبا بالزهايمر بعد سن 65. إذا كانت عائلتك مهتمة بالمشاركة في هذه الدراسة، فقم بزيارة الموقع الإلكتروني لمستودع الخلايا الوطني لمرض الزهايمر.

يقوم عدد من الدراسات الأخرى بتقييم العوامل الوراثية للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر وأفراد أسرهم. لمعرفة المزيد عن هذه الدراسات، وما إذا كانوا يوظفون متطوعين أم لا، قم بزيارة الموقع الإلكتروني لمركز الزهايمر للتعليم والإحالة التابع للمعهد الوطني للشيخوخة، أو اسأل طبيبك عن الدارسات التي قد تكون متاحة.

27/09/2018 انظر المزيد من التفاصيل الشاملة