某些基因使您更易患阿尔茨海默病。

基因控制着您体内每个细胞的功能。一些基因决定基本特征，如眼睛和头发的颜色。其他基因会让您更容易患上某些疾病，包括阿尔茨海默病。

研究人员已经发现了许多与阿尔茨海默病相关的基因。一些基因会增加您患病的可能性（风险基因）。另一些则使您一定会患上某种疾病（决定性基因），但这种基因很罕见。然而，遗传风险因素只是与患上阿尔茨海默病有关的因素之一。

最常见的迟发性阿尔茨海默病基因

最常见的阿尔茨海默病通常在 65 岁以后发病（迟发性阿尔茨海默病）。最常见的与迟发性阿尔茨海默病相关的基因是一种叫做载脂蛋白 E（APOE）的风险基因。

APOE 有三种常见形式：

• APOE e2（最不常见）可以降低患阿尔茨海默病的风险。
• APOE e4（较为常见）会增加患阿尔茨海默病的风险，与在较年轻时患该病有关。约有 15% 到 25% 的人携带 APOE e4 等位基因。
• 载脂蛋白 e3（最常见）似乎不会影响患阿尔茨海默病的风险

基因不是唯一因素

因为您从母亲和父亲那里各继承了一个 APOE 基因，所以您有两个 APOE 基因的拷贝。至少携带一个 APOE e4 基因会使患阿尔茨海默病的风险增加两到三倍。如果您有两个 APOE e4 基因，患病风险更高，约为八至十二倍。

但不是每位携带一个甚至两个 APOE e4 基因的人都会患阿尔茨海默病。而且这种疾病发生在许多甚至没有 APOE e4 基因的人身上，这表明 APOE e4 基因只影响患病风险，但不是病因。其他基因和环境因素可能也与患阿尔茨海默病有关。

其他迟发性基因

随着阿尔茨海默病遗传学研究的进展，研究人员发现迟发性阿尔茨海默病与许多其他基因之间的联系。例如：

• ABCA7。ABCA7 的确切作用尚不清楚，但该基因似乎与更高的阿尔茨海默病风险有关。研究人员怀疑这可能与该基因在人体使用胆固醇的方式上所起作用有关。
• CLU。这个基因有助于调节大脑中 β-淀粉样蛋白的清除。研究支持这一理论，即 β-淀粉样蛋白产生和清除的失衡是阿尔茨海默病发展的核心因素。
• CR1。这种基因产生的蛋白质缺乏可能导致大脑的慢性炎症。炎症是患阿尔茨海默病的另一个可能因素。
• PICALM。这种基因与脑神经细胞（神经元）相互交流的过程有关。神经元之间的顺畅沟通对于神经元的正常功能和记忆形成非常重要。
• PLD3。科学家对 PLD3 在大脑中的作用知之甚少。但最近有人认为它与患阿尔茨海默病的风险显著增加有关。
• TREM2。这个基因参与调节大脑对炎症的反应。该基因的罕见变异与患阿尔茨海默病的风险增加有关。
• SORL1。11 号染色体上 SORL1 的某些变异似乎与阿尔茨海默病有关。

研究人员正在继续了解阿尔茨海默病的基本机制，这可能会带来治疗和预防该疾病的新方法。

和 APOE 一样，这些基因是风险因素，而不是直接原因。换句话说，这些基因中有一个变异就可能会增加罹患阿尔茨海默病的风险。然而，并不是每个有基因变异的人都会患阿尔茨海默病。

青年型阿尔茨海默病

患上阿尔茨海默病的人中，有极少数人是青年型的。该类型的体征和症状通常出现在 30 岁至 60 岁之间的人中。此种阿尔茨海默病与您的基因有很大关系。

科学家已经确定了三种基因，这些基因突变会导致早发性阿尔茨海默病。如果您从父亲或母亲处继承了突变基因中的任何一个，您很可能会在 65 岁之前出现阿尔茨海默病的症状。所涉及的基因是：

• 淀粉样前体蛋白（APP）
• 长生素1（PSEN1）
• 长生素2（PSEN2）

这些基因的突变会导致产生过多的有毒蛋白片段，称为淀粉样蛋白-β 肽。这种肽可以在大脑中蓄积，形成被称为淀粉样斑块的团块，这是阿尔茨海默病的特征。毒性淀粉样蛋白-β 肽和淀粉样蛋白斑块的蓄积可能会导致神经细胞的死亡及其渐进性体征和症状。

当淀粉样蛋白斑块聚集在脑部时，tau 蛋白功能失常并粘在一起形成神经纤维缠结。这些缠结与阿尔茨海默病中出现大脑功能异常有关。

然而，一些早期阿尔茨海默病患者并没有出现三个基因的突变。这说明，一些早发性阿尔茨海默病与其他基因突变或其他尚未确定的因素有关。

其中一项热门研究试验是显性遗传性阿尔茨海默病网络（DIAN），该试验研究携带显性阿尔茨海默病突变（PSEN1、PSEN2 或 APP）的个体。该研究网络包括观察性研究和临床试验。

基因检测

大多数专家都不建议对晚发性阿尔茨海默病进行基因检测。然而，对于一些早发性阿尔茨海默病的病例，基因检测可能比较合适。

大多数临床医生都不鼓励检测 APOE 基因型，因为结果难以解释。而且，医生通常无需基因检测就能诊断阿尔茨海默病。

如果您表现出早期症状或有早发性疾病家族史，检测与早发性阿尔茨海默病相关的突变基因 APP、PSEN1 和 PSEN2 可能会提供更准确的结果。对早发性阿尔茨海默病的基因检测也可能对当前和未来的治疗药物试验以及计划生育有所启发。

在接受检测之前，重要的是要权衡获得该信息对情绪的影响。检测结果可能会影响您获得某些保险的资格，例如残障、长期护理和人寿保险。

研究者和基因

研究人员怀疑，还有很多基因会影响人们患阿尔茨海默病的风险，我们尚未确定这些基因。此类信息可能对未来开发治疗甚至预防阿尔茨海默病的新方法至关重要。

研究人员还在研究可能预防阿尔茨海默病的基因。APOE 基因的一种变体 APOE Christchurch 似乎具有保护作用，其作用类似于 APOE e2。要了解这种变体对阿尔茨海默病风险的影响，还需要开展更多研究。

由美国国家老龄化研究所主办的“阿尔茨海默病遗传学研究”正在对一些家庭的遗传信息开展研究，这些家庭中至少有两名在世成员在 65 岁后患阿尔茨海默病。如果您的家人有兴趣参与这项研究，请访问阿尔茨海默病国家细胞库的网站。

还有很多其他研究正在评估阿尔茨海默病患者及其家庭成员的遗传特征。要了解有关这些研究的更多信息，以及他们是否在招募志愿者，请访问国家老龄化研究所的阿尔茨海默病教育和转诊中心网站，或询问您的医生可以加入哪些试验。

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Sept. 10, 2022 了解更多深度信息