بعض الجينات تجعلك أكثر عرضة للإصابة بداء الزهايمر.

تتحكم الجينات في وظيفة كل خلية في الجسم. وبعض الجينات تحدد الصفات الأساسية مثل لون العينين والشعر. وبعض الجينات الأخرى يمكن أن تجعلك أكثر عرضة للإصابة بأمراض معينة، ومنها داء الزهايمر.

قام الباحثون بتحديد عدد من الجينات المرتبطة بداء الزهايمر. تزيد بعض الجينات من احتمالات إصابتك بالمرض (الجينات الخطرة). يضمن البعض الآخر أنك ستصاب بمرض (جينات حتمية)، على الرغم من أنها نادرة الحدوث. وعلى الرغم من ذلك، فإن عوامل الخطر الوراثية ليست سوى واحدة من العوامل التي تساهم في الإصابة بداء الزهايمر.

يبدأ عادةً النوع الأكثر شيوعًا من داء الزهايمر بعد سن 65 (داء الزهايمر متأخِّر الظهور). يُسمَّى الجين الأكثر شيوعًا المصاحب لداء ألزهايمر متأخِّر الظهور، وهو جين خطير، يسمى صميم البروتين الشحمي E ‏(APOE).

لدى صميم البروتين الشحمي E ثلاثة أشكال مشتركة:

• يُقَلِّل صميم البروتين الشحمي e2 الأقل شيوعًا من خطر الإصابة بداء الزهايمر.
• يَزيد صميم البروتين الشحمي e4 — الأكثر شيوعًا بعض الشيء من خطر الإصابة بداء الزهايمر.
• لا يبدو أن صميم البروتين الشحمي e3 — الأكثر شيوعًا — يُؤثِّر في خطر الإصابة بداء الزهايمر

الجينات ليست العامل الوحيد

لأنكَ تَرِثُ جينًا واحدًا من صميم البروتين الشحمي E من والدتكَ وآخر من والدكَ، فيكون لديكَ نسختان من جين صميم البروتين الشحمي APOE. وجود جين واحد على الأقل من صميم البروتين الشحمي e4 يَزيد من خطر الإصابة بداء ألزهايمر. إذا كان لديكَ جينان من صميم البروتين الشحمي e4، فستكون الخطورة أعلى.

ولكن ليس كل من لديه جين واحد أو حتى جينا APOE e4 يتطوَّر لديه الأمر للإصابة بداء الزهايمر. ويَحدُث المرض لدى العديد من الأشخاص الذين ليس لديهم حتى جين APOE e4؛ مما يُوحي بأن جين APOE e4 يُؤثِّر في الخطر ولكنه ليس السبب. من المحتمَل أن تكون عوامل وراثية وبيئية أخرى متورِّطة في تطوُّر داء الزهايمر.

جينات أخرى متأخِّرة الظهور

مع تقدُّم البحث حول العوامل الوراثية لداء الزهايمر، يكشف الباحثون عن روابط بين داء ألزهايمر متأخِّر الظهور وعدد من الجينات الأخرى. تتضمَّن العديد من الأمثلة:

• ABCA7. إن دور جين ABCA7 الفعلي غير واضح، ولكن يبدو أن الجين مرتبط بخطر إصابة أكبر بداء ألزهايمر. يعتقد الباحثون بأنه قد يكون لديه ما يفعله مع دور الجين في كيفية استخدام الجسم للكوليستيرول.
• جين CLU. يُساعد هذا الجين على تنظيم التخلُّص من أميلويد - بيتا من المخ. يدعم الباحثون نظرية أن حدوث اختلال في إنتاج وإزالة أميلويد - بيتا شيء أساسي في تطوُّر داء الزهايمر.
• CR1. قد يُساهم نقص البروتين الذي ينتجه هذا الجين في حدوث التهاب حاد في المخ. يُعَد الالتهاب من العوامل المحتمَلة الأخرى في تطوُّر داء الزهايمر.
• جين PICALM. يرتبط هذا الجين بالعملية التي تتواصل من خلالها خلايا المخ العصبية (العصبونات) مع بعضها البعض. يعتبر التواصُل السلس بين العصبونات أمرًا ضروريًا لأداء وظيفة عصبون بشكل مناسب وتكوين الذاكرة.
• PLD3. لا يعلم العلماء الكثير حول دور جين PLD3 في المخ. ولكن تمَّ ربطه مؤخرًا بزيادة خطر الإصابة بداء الزهايمر بشكل ملحوظ.
• TREM2. وتشمل مهام هذا الجين تنظيم استجابة المخ للالتهاب. تمَّ ربط متغيِّرات نادرة في هذا الجين بزيادة خطر الإصابة بداء الزهايمر.
• SORL1. ظهر أن بعض التغييرات في جين SORL1 على الكروموسوم 11 مرتبطة بداء ألزهايمر.

يستمرُّ الباحثون في تعلُّم المزيد حول الآليات الأساسية لداء ألزهايمر، والتي من المحتمَل أن تقود إلى طرق جديدة لعلاج المرض والوقاية منه.

كما هو الحال مع جين APOE، تُعَدُّ تلك الجينات عوامل خطر وليست مسبِّبات مباشرة للمرض. بطريقة أخرى، قد يَزيد امتلاك أحد تنوُّعات تلك الجينات من خطر الإصابة بداء ألزهايمر. ومع ذلك، ليس كل الأشخاص من لديهم أحد تلك الجينات سيصاب بداء الزهايمر.

نسبة مئوية قليلة جدًّا من المصابين بداء الزهايمر يُصابون بالنوع المبكر. تظهر عادةً علامات وأعراض هذا النوع بين سن 30 و60 عامًا. ويرتبط هذا النوع من داء الزهايمر بقوة بالجينات الوراثية.

وقد حدَّد العلماء ثلاثة جينات حيث تؤدي الطفرة الجينية إلى داء الزهايمر المبكر. في حالة وراثة أحد هذه الجينات المصابة بالطفرات الجينية من أحد الوالدين، تظهر أعراض داء الزهايمر على الشخص قبل بلوغ سن 65 عامًا. وتتضمن الجينات المتعلقة ما يلي:

• بروتين سلائف الأميلويد (APP)
• بريسينيلين 1 (PSEN1)
• بريسينيلين 2 (PSEN2)

تسبب الطفرات بهذه الجينات إنتاج الكميات الزائدة من أجزاء البروتين السام المعروف باسم ببتيد بيتا أميلويد. يمكن لهذا الببتيد أن يتراكم في الدماغ لتشكيل تكتلات معروفة باسم لويحات الأميلويد، والتي تُعد من خصائص داء الزهايمر. يمكن أن يؤدي تراكم ببتيد بيتا أميلويد السام ولويحات الأميلويد إلى وفاة الخلايا العصبية والعلامات والأعراض التي تشير إلى تفاقم الاضطراب.

أثناء تجمُّع لويحات الأميلويد في الدماغ، تتعطل وظيفة بروتين تاو ويتجمّع لتشكيل حُبَيْكات ليفية عصبية. وتقترن هذه الحُبَيْكات بالوظائف غير الطبيعية للدماغ التي تظهر في حالة داء الزهايمر.

ومع ذلك، بعض المرضى المصابين بداء الزهايمر المبكر ليست لديهم طفرات في هذه الجينات الثلاثة. وهذا يشير إلى أن بعض أشكال داء الزهايمر المبكر ترتبط بالطفرات الجينية الأخرى، أو العوامل الأخرى التي لم يحددها الأطباء بعدُ.

لا ينصح معظم الخبراء بإجراء الفحص الجيني لداء الزهايمر متأخر الظهور. ومع ذلك، في بعض حالات داء الزهايمر المبكر، قد يكون الفحص الجيني مناسبًا.

في حالة APOE،لا يعني أن يكون لديك مجموعة جين e4 أنك ستصاب بداء الزهايمر. على الرغم من أن الكثير من الأشخاص الذين لديهم جين APOE e4 يصابون بداء الزهايمر، فإن هناك الكثير من الأشخاص لا يصابون به. وعلى النقيض من ذلك، فإن بعض الأشخاص الذين ليس لديهم جينات APOE يصابون بداء الزهايمر.

لا يُشجع معظم الاختصاصيين السريريين الفحص للنمط الجيني APOE لأن النتائج يصعب تفسيرها. يمكن للأطباء تشخيص داء الزهايمر بشكل عام دون استخدام الفحص الجيني.

قد توفر الفحص للجينات المتحورة التي تم ربطها بداء الزهايمر المبكر — APP، و PSEN1 و PSEN2 — مزيدًا من النتائج المحددة إذا كنت تظهر عليك أعراض مبكرة أو إذا كان لديك تاريخ عائلي للإصابة المبكرة بالمرض. قد يكون للفحص الجيني لداء الزهايمر المبكر آثارًا مترتبة للتجارب الدوائية العلاجية الحالية والمستقبلية أيضًا.

قبل إجراء الفحص، من المهم تقييم العواقب العاطفية جراء الحصول على تلك المعلومات. قد تؤثر النتائج على أهليتك للحصول على بعض أشكال التأمين، مثل تأمين الإعاقة، والرعاية طويلة الأجل والتأمين على الحياة.

يعتقد الباحثون أن العديد من الجينات التي لم يتم التعرف عليها حتى الآن تؤثر في خطر الإصابة بداء الزهايمر. قد تكون هذه المعلومات بالغة الأهمية في تطوير طرق جديدة لعلاج داء الزهايمر أو حتى الوقاية منه في المستقبل.

تتناول دراسة العوامل الوراثية لداء الزهايمر، التي يرعاها المعهد الوطني للشيخوخة، المعلومات الجينية من الأُسر التي لديها على الأقل اثنان من أفراد الأسرة أصيبا بداء الزهايمر بعد سن 65. إذا كانت عائلتك مهتمة بالمشاركة في هذه الدراسة، فتفضل بزيارة الموقع الإلكتروني لمستودع الخلايا الوطني لداء الزهايمر.

يقوم عدد من الدراسات الأخرى بتقييم العوامل الوراثية للأشخاص المصابين بداء الزهايمر وأفراد أسرهم. لمعرفة المزيد عن هذه الدراسات، وما إذا كانوا يوظِّفون متطوعين أم لا، قم بزيارة الموقع الإلكتروني لمركز داء الزهايمر للتعليم والإحالة التابع للمعهد الوطني للشيخوخة، أو اسأل طبيبك عن الدارسات التي قد تكون متاحة.

Sept. 07, 2019

Original article: https://www.mayoclinic.org/ar/diseases-conditions/alzheimers-disease/in-depth/alzheimers-genes/art-20046552