تقوم العلاجات الحالية لداء الزهايمر بتحسين الأعراض المتعلِّقة بفقدان الذاكرة والمشكلات التي ترتبط بالتفكير والاستدلال بشكل مؤقت.

تُعزِّز علاجات داء الزهايمر هذه أداء المواد الكيميائية في الدماغ، التي تحمل المعلومات من خلية إلى أخرى في الدماغ. ومن هذه العلاجات مثبِّطات الكولينستيراز ودواء الميمانتين (Namenda). غير أن هذه العلاجات لا توقف معدل فقد خلايا الدماغ وموتها، وهي الحالة الكامنة للمرض. وكلما مات المزيد من الخلايا، يستمر تفاقُم داء الزهايمر.

يدرس الخبراء بعناية وتفاؤل إمكانية تطوير علاجات لداء الزهايمر من شأنها وقف تقدّم داء الزهايمر أو تأخيره. كما يواصل الخبراء سعيهم إلى فهم مدى تأثير المرض على المخ بصورة أوضح. وأدى ذلك إلى بحث العلاجات المحتملة لداء الزهايمر التي قد تؤثر على مسار المرض.

قد تشمل العلاجات المستقبلية لداء الزهايمر مزيجًا من الأدوية. وذلك يشبه العلاجات المخصصة للعديد من أنواع السرطان أو فيروس نقص المناعة البشري/الإيدز التي تشتمل على أكثر من نوع من الأدوية.

فيما يلي بعض الإستراتيجيات الخاضعة حاليًا للدراسة.

استهداف اللويحات

تستهدف بعض العلاجات الجديدة لداء الزهايمر التي تخضع للتطوير التكتلات المجهرية لبروتين بيتا أميلويد في الدماغ، أو ما يُعرف باللويحات. وهي من المؤشرات الدالة على الإصابة بداء الزهايمر.

تتضمَّن الاستراتيجيات التي تستهدف بيتا-أميلويد ما يلي:

• إعادة تنشيط الجهاز المناعي. يمكن أن تمنع الأدوية، التي تُعرف باسم الأجسام المضادة أحادية النسيلة، عنصر البيتا أميلويد (نظير النشا) من التكتل في صورة لويحات. كما أنها قد تساعد في التخلص من لويحات البيتا أميلويد المتكونة بالفعل. وهي تفعل ذلك عن طريق مساعدة الجسم على إزالتها من الدماغ. وتحاكي هذه الأدوية الأجسام المضادة التي ينتجها الجسم في الظروف الطبيعية كجزء من استجابة الجهاز المناعي للأجسام الغريبة الدخيلة واللقاحات.

  اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يونيو 2021 استخدام الجسم المضاد أحادي النسيلة، أدكانيماب (Aduhelm)، كعلاج لداء الزهايمر في بعض الحالات المرضية. وخضع الدواء للدراسة في المصابين بمرحلة مبكرة من داء الزهايمر، بما في ذلك المصابين بالاختلال المعرفي المعتدل الناتج عنه.

  اعتُمد الدواء في الولايات المتحدة لأنه يتخلص من لويحات البيتا أميلويد. لكنه لم يُستخدم على نطاق واسع. ذلك لأن نتائج الدراسات التي أُجريت على مدى فاعليته في إبطاء الانحدار الإدراكي متضاربة. كما أن الغطاء التأميني المخصص لها محدود.

  أظهر دواء آخر لداء الزهايمر، وهو ليكانيماب (Leqembi)، نتائج مبشرة للمصابين بدرجة خفيفة من داء الزهايمر والمصابين بالاختلال المعرفي المعتدل بسبب داء الزهايمر. وقد اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الدواء في عام 2023. وهو يُعطَى من خلال الوريد في الذراع.

  أظهرت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية أن عقار ليكانيماب قد نجح في إبطاء الانحدار المعرفي بنسبة 27% لدى الأشخاص المصابين بداء الزهايمر في مراحله المبكرة، حيث إنه يختلص من لويحات البيتا أميلويد في الدماغ. وكانت هذه الدراسة هي الأكبر من نوعها حتى الآن من حيث بحث ما إذا كانت إزالة لويحات البيتا أميلويد من الدماغ تعمل على إبطاء تفاقم المرض.

  ثمة دراسة أخرى جارية تبحث مدى فاعلية عقار ليكانيماب مع الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بداء الزهايمر. وذلك يشمل الأشخاص الذين لديهم أقارب من الدرجة الأولى مصابون بالمرض، مثل أحد الوالدين أو الأشقاء.

  ومن أدوية الأجسام المضادة أحادية النسيلة الأخرى التي أظهرت نتائج واعدة أيضًا عقار دونانيماب، والذي انتقل إلى المرحلة الثالثة من الدراسة، والتي من المتوقع ظهور نتائجها في عام 2023.

  من ناحية أخرى، لم يُظهر الجسم المضاد أحادي النسيلة سولانيزوماب أي فوائد للمصابين بداء الزهايمر بمراحله قبل السريرية أو الخفيفة أو المتوسِّطة. ولم يقلل سولانيزوماب لويحات البيتا أميلويد في الدماغ؛ ما جعله عقارًا غير فعال.

• الوقاية من تدمير الخلايا. يُجرى الآن اختبار دواء الزهايمر صُمم في الأصل كعلاج محتمل للسرطان، وهو ساراكاتينيب.

  أدى عقار ساراكاتينيب إلى تعطيل أحد البروتينات لدى الفئران، مما سمح للمشابك العصبية بمعاودة العمل مرة أخرى. والمشابك العصبية هي الأحياز الدقيقة التي تقع بين خلايا المخ، والذي تتواصل عبره الخلايا. وقد شهدت الحيوانات الخاضعة للدراسة تعافيًا من بعض فقدان الذاكرة. وتُجرى الآن التجارِب على البشر من أجل استخدام ساراكاتينيب كعلاج ممكن لداء الزهايمر.

• حاصرات إنتاج اللويحات. يُمكن أن تُقلِّل هذه العلاجات كمية بيتا-أميلويد المنتَجَة في الدماغ. لقد كشفت الأبحاث أن لويحات البيتا أميلويد تنتج عن "بروتين رئيس" في خطوتين تقوم بهما إنزيمات مختلفة.

  يهدف العديد من الأدوية التجريبية إلى حصر نشاط هذه الإنزيمات. وتُعرَف باسم مثبِّطات إنزيم بيتا وغاما سكرتاز. وقد أظهرت دراسات حديثة أن مثبِّطات إنزيم البيتا سكرتاز لا يبطئ الانحدار الإدراكي. كما ترتبت عليها آثار جانبية خطيرة لدى المصابين بداء الزهايمر بمرحلته الخفيفة أو المتوسطة، مما أدى إلى تراجع التحمس لهذه الأدوية.

تفادي تشابك بروتينات تاو

يتعرض أحد الأنظمة الحيوية لنقل الخلايا في الدماغ للانهيار عند تحول نوع من البروتينات يُسمى بروتين تاو إلى ألياف دقيقة. ويُطلق على هذه الألياف الحُبيكات. وهي من التغيرات الأخرى الشائعة التي تشهدها أدمغة المصابين بداء الزهايمر. ويسعى الباحثون للوقوف على طريقة تحول دون تكوين بروتين تاو لتلك الحُبيكات.

وتُجرَى كذلك تجارب سريرية حاليًا على مثبطات تكتل بروتينات تاو ولقاحات بروتين تاو.

الحد من الالتهابات

يسبب داء الزهايمر التهابًا مزمنًا منخفض المستوى لخلايا الدماغ. ويدرس الباحثون طرق علاج العمليات التي تؤدي إلى الالتهاب في حالات داء الزهايمر. يخضع دواء سارغراموستيم (Leukine) حاليًا للبحث. ويمكن لهذا الدواء تحفيز الجهاز المناعي لحماية الدماغ من البروتينات الضارة.

أبحاث بشأن مقاومة الأنسولين

تتناول الدراسات مدى تأثير الأنسولين على الدماغ ووظائف خلايا الدماغ. ويدرس الباحثون العلاقة المحتملة بين التغيرات التي تطرأ على مستويات الأنسولين في الدماغ وداء الزهايمر. غير أن إحدى التجارب التي أجريت على رذاذ الأنسولين الأنفي كشفت عن عدم فاعلية الدواء في إبطاء تفاقم داء الزهايمر.

دراسات بشأن الارتباط بين القلب والرأس

يشير عدد متزايد من الأدلة العلمية إلى أن صحة الدماغ مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بصحة القلب والأوعية الدموية. ويبدو أن خطر الإصابة بالخَرَف يزيد نتيجةً للعديد من الحالات التي تصيب القلب أو الشرايين. وتشمل ارتفاع ضغط الدم، وأمراض القلب، والسكتة الدماغية، وداء السكري، وارتفاع الكوليسترول في الدم.

وهناك عدد من الدراسات التي تستكشف أفضلَ السبل للاستفادة من هذا الارتباط. وتشمل الاستراتيجيات الخاضعة للبحث:

• الأدوية المستخدمة حاليًا للتصدي لعوامل خطر الإصابة بمرض القلب. يدرس الباحثون ما إذا كانت أدوية ضغط الدم مفيدة للمصابين بداء الزهايمر أم لا. ويدرسون أيضًا ما إذا كانت الأدوية قادرة على الحد من احتمالات الإصابة بالخرَف.
• الأدوية الموجهة إلى أهداف جديدة. تتناول بعض الدراسات بمزيد من الدقة طبيعة عمل الارتباط بين مرض القلب وداء الزهايمر على المستوى الجزيئي. والهدف من ذلك الوصول إلى أدوية محتملة جديدة لداء الزهايمر.
• اختيارات نمط الحياة. تشير الأبحاث إلى أن اختيارات نمط الحياة يُعرف بفوائده لصحة القلب يمكن أن تسهم في الوقاية من مرض الزهايمر أو تأخير بداية ظهوره. وتشمل خيارات نمط الحياة تلك ممارسة التمارين الرياضية في أغلب الأيام والالتزام بنظام غذائي صحي.

الهرمونات

تشير الدراسات الجارية منذ تسعينيات القرن الماضي إلى أن تلقي العلاج ببدائل الهرمونات أثناء مرحلة ما قبل انقطاع الطمث ومرحلة انقطاع الطمث أدى إلى خفض احتمالات الإصابة بداء الزهايمر. لكن الأبحاث اللاحقة أظهرت نتائج متباينة. وقد توصلت بعض الدراسات إلى عدم وجود فائدة إدراكية لتلقي العلاج ببدائل الهرمونات. وما تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث والوصول إلى فهم أفضل للعلاقة بين الإستروجين والوظيفة الإدراكية.

تسريع ابتكار العلاج

تتسم عملية إنتاج أدوية جديدة بالبطء. ويُمكن أن تكون وتيرة هذه العملية محبطة بشكل خاص للمصابين بداء الزهايمر وأسرهم الذين يترقبون ظهور خيارات علاجية جديدة.

ولتسريع وتيرة الاكتشافات في هذا المجال، أقام اتحاد Critical Path لداء الزهايمر (CPAD) شراكةً غير مسبوقة لتبادل بيانات التجارِب السريرية على داء الزهايمر. ويضم شركاء اتحاد Critical Path لداء الزهايمر شركات ومؤسسات غير ربحية ومستشارين حكوميين. وكان يُعرف هذا الاتحاد في الماضي باسم اتحاد مكافحة الأمراض الخطيرة.

تعاوَن اتحاد Critical Path لداء الزهايمر أيضًا مع اتحاد معايير تبادُل البيانات السريرية لوضع معايير البيانات. ويعتقد الباحثون أن تؤدي هذه المعايير المختصة بالبيانات ومشاركة البيانات من آلاف المشاركين في الدراسات إلى تسريع إنتاج علاجات أكثر فاعلية.

• تبادلها عبر
• ارسلها في تغريدة

30/08/2023 انظر المزيد من التفاصيل الشاملة