阿尔茨海默病治疗:有哪些有希望的新疗法?
尽管有许多有希望的线索,但治疗阿尔茨海默病的新疗法短期内不会出现。
来自妙佑医疗国际员工
当前的阿尔茨海默病治疗可以暂时改善记忆丧失症状并缓解思考和推理方面的问题。
阿尔茨海默病的这些治疗方法可以提高大脑在脑细胞之间传递信息的化学物质的性能。但这些治疗方法无法阻止脑细胞的潜在衰退和死亡。随着更多脑细胞死亡,阿尔茨海默病持续恶化。
对于开发能够阻止或显著延缓阿尔茨海默病恶化的治疗方法,专家抱有谨慎乐观的态度。随着对阿尔茨海默病如何破坏大脑的认识不断加深,研究人员开发出了潜在阿尔茨海默病治疗方法,可以中断这种疾病的基本进程。
未来的阿尔茨海默病治疗可能包括多种药物联合治疗,正如许多癌症或 HIV/AIDS 治疗方法需要使用不止一种单一药物一样。
以下治疗方案正在研究中。
对准斑块
部分开发中的阿尔茨海默病的新治疗方法以微小的 β-淀粉样蛋白团块(斑块)为靶点。斑块是阿尔茨海默病的典型体征。
以 β-淀粉样蛋白为靶点的策略包括:
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利用免疫系统。几种称为单克隆抗体的药物可防止 β-淀粉样蛋白聚集形成斑块,或清除已形成的 β-淀粉样蛋白斑块,以及帮助身体清除大脑内的 β-淀粉样蛋白。单克隆抗体模仿免疫系统对外来入侵物或疫苗作出反应时人体自然产生的抗体。
2021 年 6 月,美国食品药品管理局(FDA)批准将阿杜那单抗(Aduhelm)用于治疗某些阿尔茨海默病病例。这种药物在早发性阿尔茨海默病患者中进行研究,其中包括因阿尔茨海默病而患上轻度认知损害的患者。
这种药物在美国获得批准,因为其可清除大脑中的淀粉样斑块。但这种药物尚未广泛使用,因为其在减缓认知衰退有效性方面的研究结果并无定论,且承保范围有限。
作为又一种阿尔茨海默病药物,仑卡奈单抗有望治疗轻度阿尔茨海默病以及因阿尔茨海默病引起的轻度认知损害。该药可能在 2023 年上市。
一项 3 期临床试验发现,此药物可将早发性阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减缓 27%。仑卡奈单抗的作用原理是防止大脑中的淀粉样斑块聚集。该研究是迄今为止规模最大的一项研究,目的是观察清除大脑中的淀粉样斑块是否可以减缓疾病的进展。
仑卡奈单抗正在接受 FDA 的审查。另一项研究在探查这种药物对有阿尔茨海默病风险的人可能有多大效果,包括一级亲属(如父母或兄弟姐妹)患有此疾病的人群。
另一种单克隆抗体多纳单抗也已展现治疗前景。该药物已进入 3 期研究阶段。
研究过程中,单克隆抗体索拉珠单抗(Solanezumab)对轻度或中度阿尔茨海默病患者并未显示出任何疗效。在病程早期服用索拉珠单抗(Solanezumab)可能更为有效。近期研究表明,索拉珠单抗(Solanezumab)似乎有其安全性,需在疾病临床前阶段继续评估此药物。
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预防损伤。一种最初开发用于癌症治疗的药物塞卡替尼(saracatinib)现今用于阿尔茨海默病的治疗试验。
这种药物关闭了小鼠体内的一种蛋白,使突触重新工作,小鼠部分记忆丧失的情况出现逆转。塞卡替尼(saracatinib)治疗阿尔茨海默病的人体试验正在进行中。
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生产阻滞剂。这些疗法可能减少在大脑中所形成 β-淀粉样蛋白的数量。研究表明,β-淀粉样蛋白在“母体蛋白”中通过不同的酶经两步生成。
一些实验药物意图阻断上述酶的活性,其分别称为 β-分泌酶抑制剂和 γ-分泌酶抑制剂。最近的研究表明,β-分泌酶抑制剂并不能减缓轻度或中度阿尔茨海默病患者的认知能力下降问题,且伴有明显的副作用,这降低了人们对这种药物机制的热情。
阻止 tau 缠结
当 tau 蛋白质扭曲成一种叫做缠结的微小纤维时,重要的脑细胞运输系统就会崩溃。缠结是阿尔茨海默病中另一种常见的大脑异常。研究人员正在寻找防止 tau 形成缠结的方法。
目前正在临床试验中研究 tau 聚合抑制剂和 tau 疫苗。
减少发炎
阿尔茨海默病会引起慢性低水平脑细胞发炎。研究人员正在研究各种治疗阿尔茨海默病发炎过程的方法。目前已在研究沙格司亭(Leukine)这种药物。人们认为这种药物可能刺激免疫系统,保护大脑免受有害蛋白质的伤害。
研究人员研究了糖尿病药物吡格列酮(Actos),以确定其是否能减少脑部 β-淀粉样蛋白和发炎。但研究结果表明,该药物无效。
研究胰岛素抵抗
研究人员正在研究胰岛素对大脑和脑细胞功能的影响,以及可能与阿尔茨海默病有关的大脑中胰岛素水平的变化。最近有一项试验检测了胰岛素鼻喷雾剂,结果表明这种药物对于减缓阿尔茨海默病的进展无效。
研究心脏与头部的联系
越来越多的证据表明,脑部健康与心脏和血管健康密切相关。患痴呆症的风险似乎会因为多种损害心脏或动脉的疾病而增加。这些疾病包括高血压、心脏病、卒中、糖尿病和高胆固醇。
一些研究正在探索如何尽最大努力建立这种联系。正在探索的策略包括:
- 目前用于治疗心脏病风险因素的药物。研究人员正在研究目前用于治疗血管疾病的药物(例如血压药物)是否也可以帮助阿尔茨海默病患者或降低患痴呆症的风险。
- 针对新靶点的药物。其他研究正在进一步探索心脏病与阿尔茨海默病之间在分子水平上的联系,以寻找新的药物靶点。
- 生活方式选择。研究表明,选择对心脏有益的生活方式(例如每天坚持锻炼和健康饮食)可能有助于预防阿尔茨海默病或延缓其发病。
激素
在一项研究中,以在围绝经期或早期绝经期服用雌激素为主的激素治疗至少一年,似乎可以保护有较高阿尔茨海默病风险的女性的思维和记忆。
但进一步的研究却存在矛盾,一些研究表明雌激素没有任何益处。在提出任何建议之前,还需要做更多研究和更好地理解雌激素和认知功能之间的关系。
加速治疗药物的开发
开发新药是一个缓慢而艰苦的过程。对于在等待新的治疗方案的阿尔茨海默病患者及其家人来说,这种速度特别令人沮丧。
为了协助加速开发,由制药公司、非营利基金会和政府顾问组成的联盟,即防治重大疾病联盟(CAMD),已建立了一个前所未有的协作伙伴关系,以共享阿尔茨海默病临床试验的数据。
CAMD 还与临床数据交换标准协会(CDISC)协手建立数据标准。研究人员预计,这些数据标准和来自 6500 多名研究参与者的数据共享将加速更有效疗法的开发。
Oct. 12, 2022
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