عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة لعلاج السرطان: آلية عملها
إذا كنت تفكر في طريقة العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة كجزء من علاج السرطان، فتعرَّف على هذه الأدوية ووازن بين الفوائد والآثار الجانبية المحتملة بدقة.
By Mayo Clinic Staff
تستخدم أدوية الأجسام المضادة أحادية النسيلة لعلاج السرطان حيث تجمع وظائف الجهاز المناعي الطبيعية لمحاربة السرطان. ويمكن استخدام هذه الأدوية مع علاجات السرطان الأخرى.
في حال تفكير المريض أو طبيبه في استخدام أدوية الأجسام المضادة أحادية النسيلة كجزء من علاج السرطان، فينبغي التعرف على النتائج المتوقعة لهذا العلاج. يمكن للمريض بالتعاون مع الطبيب تحديد ما إذا كان العلاج بأدوية الأجسام المضادة أحادية النسيلة مناسبًا أم لا.
كيف يكافح الجهاز المناعي السرطان؟
يتكون الجهاز المناعي من فريق معقد من اللاعبين الذين يرصدون العوامل المسببة للأمراض ويقضون عليها، مثل البكتيريا والفيروسات. وبهذه الطريقة يتمكن الجهاز من القضاء على الخلايا التالفة أو غير الطبيعية مثل الخلايا السرطانية.
ومن العوامل المهمة بالنسبة للجهاز المناعي عمل الأجسام المضادة. إذ يرتبط كل جسم مضاد بجزيء معين (مستضد) على سطح الخلية المصابة. وعندما يرتبط الجسم المضاد بالمستضد، فإنه يعمل كشارة تحذيرية لجذب الجزيئات التي تهاجم المرض أو كزناد لتحفيز تدمير الخلايا عن طريق العمليات الأخرى التي يؤديها جهاز المناعة.
يمكن للخلايا السرطانية أن تتفوق على الجهاز المناعي، أو تتجنب محاولات اكتشافها، أو تعرقل نشاط الجهاز المناعي.
ما هي مضادات الأجسام أُحادية النسيلة؟
مضادات الأجسام أُحادية النسيلة هي جزيئات مصنعة مخبريًا لتعمل كأجسام مضادة بديلة يمكن أن تعيد أو تعزز أو تحاكي هجمات جهاز المناعة على الخلايا السرطانية. وهي مصممة لترتبط مع مولدات المضاد والتي توجد عمومًا بصورة أكبر على سطح الخلايا السرطانية منها على الخلايا السليمة.
كيف تعمل عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة؟
تم تصميم الأجسام المضادة أحادية النسيلة لتعمل بطرق مختلفة. فقد يعمل دواء معين بأكثر من طريقة. قد يشمل دور الدواء في مساعدة الجهاز المناعي ما يلي:
- تحديد الخلايا السرطانية. تعتمد بعض خلايا الجهاز المناعي على الأجسام المضادة لتحديد الهدف وبدء الهجوم. يمكن اكتشاف الخلايا السرطانية المغلفة بأجسام مضادة وحيدة النسيلة بسهولة أكبر واستهدافها لتدميرها.
- البدء في تدمير الغشاء الخلوي. يمكن لبعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أن تحفز استجابة الجهاز المناعي بحيث يمكنه تدمير الجدار الخارجي (الغشاء) للخلية السرطانية.
- إحصار نمو الخلايا. تُحصر بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الارتباط بين الخلايا السرطانية والبروتينات التي تعزز نمو الخلايا — وهو نشاط ضروري لنمو الورم وبقائه.
- منع نمو الأوعية الدموية. لكي ينمو الورم السرطاني ويبقى، فإنه يحتاج إلى الإمداد بالدم. بعض عقاقير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تمنع تفاعلات الخلايا البروتينية الضرورية لنمو أوعية دموية جديدة.
- إحصار مثبطات الجهاز المناعي. هناك بروتينات معينة ترتبط بخلايا الجهاز المناعي وتعمل كمنظِّمات تمنع النشاط الزائد للجهاز. تعطي الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي ترتبط بخلايا الجهاز المناعي هذه الخلايا التي تحارب السرطان فرصة للعمل بقدر أقل من التثبيط.
- مهاجمة الخلايا السرطانية مباشرة. قد تهاجم أجسام مضادة معينة وحيدة النسيلة الخلية بشكل مباشر أكثر، على الرغم من أنها مصممة لغرض آخر. عندما ترتبط بعض هذه الأجسام المضادة بخلية، قد تنشأ سلسلة من الأحداث داخل الخلية تؤدي بها إلى تدمير نفسها.
- تقديم العلاج الإشعاعي. بسبب قدرة الجسم المضاد وحيد النسيلة على الاتصال بخلية سرطانية، يمكن تصميم الجسم المضاد بحيث يعمل كوسيلة توصيل للعلاجات الأخرى. عندما يتم ربط جسم مضاد وحيد النسيلة بجسيم مشع صغير، فإنه ينقل العلاج الإشعاعي مباشرة إلى الخلايا السرطانية وقد يقلل من تأثير الإشعاع في الخلايا السليمة. هذا الاختلاف في العلاج الإشعاعي القياسي للسرطان يُسمى العلاج المناعي الإشعاعي.
- تقديم العلاج الكيميائي. وبالمثل، فإن بعض الأجسام المضادة أحادية النسيلة ترتبط بعقار للعلاج الكيميائي من أجل توصيل العلاج مباشرة إلى الخلايا السرطانية مع تجنب الخلايا السليمة.
- السرطان الملازم والخلايا المناعية. تجمع بعض العقاقير بين اثنين من الأجسام المضادة أحادية النسيلة، أحدهما يرتبط بالخلية السرطانية والآخر يرتبط بخلية معينة بالجهاز المناعي. وهذا الارتباط يمكن أن يعزز من هجمات الجهاز المناعي على الخلايا السرطانية.
ما هي أمراض السرطان التي يمكن علاجها بعقاقير ضد وحيد النسيلة؟
طُوِّر علاج ضد وحيد النسيلة لبعض أمراض السرطان ولكن ليس لجميعها، وهناك أنواع معينة من خلايا السرطان أكثر عرضة عن غيرها لتداخلات ضد وحيد النسيلة. ومع ذلك فقد اُعتمدت عدة طرق علاجية لعدد من أمراض السرطان، ويشمل ذلك ما يلي:
- سرطان المخ
- سرطان الثدي
- سرطان الدم اللمفاوي المزمن
- سرطان المستقيم والقولون
- سرطان الرأس والرقبة
- لمفومة هودجكيِن
- سرطان الرئة
- سرطان الجلد
- اللمفومة اللاهودجكيِنية
- سرطان البروستاتا
- سرطان المعدة
كيف تُستخدم أدوية الأجسام المضادة أحادية النسيلة في علاج السرطان؟
تُعطى أدوية الأجسام المضادة أحادية النسيلة عن طريق الوريد (وريديًا). يعتمد عدد المرات التي يخضع فيها المريض للعلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة على نوع السرطان والعقاقير التي يتناولها. ويمكن استخدام بعض عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة بجانب طرق علاج أخرى مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الهرموني.
تكون بعض عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة أيضًا جزءًا من خطط العلاج القياسية. فيما لا يزال بعضها قيد التجربة وتُستخدم عندما لا تنجح العلاجات الأخرى.
ما أنواع الآثار الجانبية التي تسببها عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة؟
عمومًا، تنطوي طرق العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة على آثار جانبية أقل مما تنطوي عليه طرق العلاج الكيمائي التقليدي.
ومع ذلك، يمكن لطرق علاج السرطان بالأجسام المضادة أحادية النسيلة أن تسبب آثارًا جانبية، يمكن لبعضها، وإن كانت نادرة، أن تكون خطيرة جدًا. تحدث مع طبيبك حول الآثار الجانبية المرتبطة بالدواء المعين الذي تتناوله.
الآثار الجانبية الشائعة
بشكل عام، تتضمن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تسببها عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة ما يلي:
- تفاعلات الحساسية، مثل الشرى أو الحكة
- علامات وأعراض تشبه الإنفلونزا، تتضمن القشعريرة والتعب والحمى وآلام في العضلات وآلام عامة
- الغثيان، والقيء
- الإسهال
- الطفح الجلدي
- انخفاض ضغط الدم
الآثار الجانبية الخطيرة
قد تتضمن الآثار الجانبية الخطيرة للعلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة، وإن كانت نادرة، ما يلي:
- تفاعلات التسريب. قد تحدث تفاعلات تشبه الحساسية الشديدة، وقد تؤدي، في حالات قليلة جدًا، إلى الوفاة. قد تتلقى دواءً لمنع تفاعل الحساسية قبل بدء العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة.تحدث تفاعلات التسريب عادة أثناء تناول العلاج أو بعد فترة وجيزة من تناوله، وبالتالي سوف يقوم فريق خدمات الرعاية الصحية بمراقبتك عن كثب بحثًا عن مثل هذه التفاعلات.
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء.من المحتمل ارتباط الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تطلق جسيمات مشعة أو أدوية العلاج الكيميائي بانخفاض عدد كريات الدم الذي يمكن أن يكون حادًا ومستمرًا.
- مشكلات في القلب.تزيد أجسام معينة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة من مخاطر ارتفاع ضغط الدم، وفشل القلب الاحتقاني، والأزمات القلبية.
- مشكلات بالرئة.ترتبط بعض الأجسام المضادة أحادية النسيلة بارتفاع مخاطر الإصابة بمرض الالتهاب الرئوي.
- مشكلات جلدية. يمكن للقروح والطفح الجلدي الذي يظهر على الجلد أن يؤدي إلى إصابات خطيرة في بعض الحالات.قد تحدث أيضًا تقرحات خطيرة في الأنسجة التي تبطن الخدين واللثة (الغشاء المخاطي).
- نزيف.تزداد مخاطر الإصابة بالنزيف الداخلي الحاد جراء استخدام أدوية الأجسام المضادة أحادية النسيلة المُعدَّة لمنع مرض السرطان من تكوين أوعية دموية جديدة.
ما الذي يجب أخذه في الاعتبار عند اتخاذ قرار بشأن العلاج بعقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة؟
ناقش خيارات علاج السرطان المتاحة لك مع طبيبك. يمكنكما معًا الموازنة بين الفوائد والمخاطر لكل علاج وتقرير ما إذا كان العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة مناسبًا لك أم لا.
وتشمل الأسئلة التي يمكنك طرحُها على طبيبك ما يلي:
- هل تم فحص الورم لمعرفة ما إذا كان العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة سيعود بالنفع عليّ أم لا؟ يمكن للاختبارات البسيطة المجراة على عينات الأورام أن تخبرنا عادة إذا كانت طرق العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة المتاحة حاليًا قد تفيد في علاج السرطان لديك على وجه الخصوص أم لا.
- هل أظهر عقار الأجسام المضادة أحادية النسيلة فائدة واضحة؟ اسأل طبيبك عما إذا كانت الدراسات قد قدمت دلائل على أثر هذا العلاج أم لا. هل أبطأ نمو السرطان؟ وهل أدى إلى تقليل حجم الورم؟ هل هذا هو الخيار العلاجي الأول، أم علاج نجربه عند عدم جدوى العلاجات الأخرى؟
- ما الآثار الجانبية المحتملة لكل نوع من أنواع العلاج باستخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة؟ يمكنك بالتعاون مع الطبيب تحديد ما إذا كانت الفائدة المتوقعة من العلاج تستحق تحمل الآثار الجانبية المحتملة له أم لا.
- ما تكلفة العلاج باستخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة؟ قد تكلف عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة آلاف الدولارات مقابل كل علاج. التمس من فريق الرعاية المنوط بك المساعدة في معرفة ما إذا كان هذا العلاج مشمولًا ضمن خطة تأمينك الصحي أم لا.
- هل العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة متاح ضمن تجربة سريرية؟ قد تكون التجارب السريرية - التي هي دراسات تعني بطرق العلاج الجديدة والوسائل المستحدثة لاستخدام طرق العلاج الحالية - متاحة لك. في التجارب السريرية، قد تُدفع تكلفة عقار الأجسام المضادة أحادية النسيلة كجزء من الدراسة. وقد تكون قادرًا أيضًا على تجربة عقار جديد من عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة. فتحدث مع طبيبك عن التجارب السريرية التي يمكن أن تشارك فيها.
20/09/2019
- Biological therapies for cancer. National Cancer Institute. http://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/bio-therapies-fact-sheet. Accessed July 11, 2016.
- Cancer immunotherapy. American Cancer Society. http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/immunotherapy/index. Accessed July 11, 2016.
- Weiner GJ. Building better monoclonal antibody-based therapeutics. Nature Reviews Cancer. 2015;15:361. Accessed July 12, 2016.
- Niederhuber JE, et al., eds. Therapeutic antibodies and imunologic conjugates. In: Abeloff's Clinical Oncology. 5th ed. Philadelphia, Pa.: Churchill Livingstone Elsevier; 2014. http://www.clinicalkey.com. Accessed March 31, 2016.
- Guan M, et al. Adverse events of monoclonal antibodies used for cancer therapy. BioMed Research International. 2015;Article ID 428169. http://dx.doi.org/10.1155/2015/428169 Accessed July 11, 2016.
- Weiner ML, et al. Monoclonal antibodies for the treatment of cancer. In: The Molecular Basis of Cancer. Philadelphia, Pa.: Elsevier; 2015. http://www.clincalkey.com. Accessed July 11, 2016.
- Moynihan TJ (medical expert). Mayo Clinic, Rochester, Minn. July 25, 2016.
انظر المزيد من التفاصيل الشاملة