ورم الدماغ

[عزف موسيقي]

الكشف عن قوة التعبير الجيني: التصنيف الجزيئي لأورام الدماغ

جون إتش أوم، دكتور في الطب، طب الأعصاب، مايو كلينك: في وقتنا الحالي في القرن الواحد والعشرين، يجب التفكير في إجراء اختبار جزيئي أو اختبار الحمض النووي للأورام لدى معظم المصابين بأورام الدماغ، إن لم يكن كلهم.

روبرت بي جِنكنز، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراة، طب المختبرات وعلم الأمراض، مايو كلينك: نحتاج إلى استخدام أدوات الوراثة الجزيئية للتنبؤ بسير المرض وتحديد نوع العلاج الذي يجب أن يتلقاه المريض.

دانيل أونور لاتشانس، دكتور في الطب، طب الأعصاب، مايو كلينك: تحدث أورام الدماغ نتيجة لعدد كبير من التغيرات الوراثية.

دكتور أوم: وجد الباحثون في مايو كلينك وغيرها من المؤسسات الأخرى أنه يمكن تصنيف أورام الدماغ، بالنظر إلى الحمض النووي، بدقة أكبر من خلال تحديد درجة لونها الزهري وكيفية انقسام الخلايا.

دكتور جِنكنز: يمكننا الاستناد إلى هذه المعلومات الوراثية في تقسيم الأورام إلى أنواع محددة قد تستجيب إلى علاجات معينة.

إيان إف بارني، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراة، جراحة الأعصاب، مايو كلينك: يستجيب المرضى الذين يندرجون تحت تصنيفات جزيئية معينة لأحد أنواع العلاج ولكنهم لا يستجيبون لنوع آخر. وبعدما ثبتت صحة هذه المعلومات وأصبح بوسعنا الاعتماد عليها، يمكننا الآن وضع خطة علاج لكل مريض بشكل أفضل وإيجاد أفضل العلاجات الجديدة للمرضى الذين لم يتلقوا العلاج المناسب لحالتهم بسبب قصور الإمكانيات التي كانت متاحة لنا من قبل.

دكتور جِنكنز اكتشفنا أن الأذرع القصيرة للكروموسوم 1 والذراع الطويل للكروموسوم 19 حُذفا معًا في نوع معين من الورم الدِبقي.

دكتور أوم: وهو ما نُطلِق عليه حذف الكروموسومين 1p/19q. ويحدث ذلك عندما يختفي جزءان من الحمض النووي في الكروموسومات. ونحن لا نعلم السبب الذي يجعل هذا الأمر مفيدًا للمريض، ولكن عندما يختفي هذان الجزءان من الحمض النووي، فمن المتوقع أن يصبح نمو ورم الدماغ أبطأ قليلاً والأهم من ذلك هو أنه يصبح أكثر قابلية للتأثُّر بالإشعاع وبأنواع معينة من العلاج الكيميائي.

دكتور جِنكنز: يصاحب بعض أورام الدماغ حذف الكروموسومين 1p/19q. وتصاحب بعض أورام الدماغ طفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات (IDH). وتصاحب بعض أورام الدماغ الأخرى طفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي (TERT). وتصاحب بعض الأورام الطفرات الثلاث السابقة. بينما لا يحدث أي منها مع بعض الأورام. ويصاحب بعض الأورام طفرة واحدة أو طفرتان. لذلك أدركنا أنه إذا كان بوسعنا إجراء اختبار للأورام للكشف عن هذه التغييرات الثلاثة، فيمكننا تصنيفها في مجموعات وراثية جزيئية.

دكتور لاتشانس: باستخدام ثلاث طفرات وراثية رئيسية فقط، يمكن تصنيف الورم الدِبقي في خمس مجموعات تشترك في سمات مهمة معينة، مثل سن المرضى عند ظهور المرض.

دكتور جِنكنز: يمكن أن تساعد هذه المجموعات الجزيئية الخمس في التنبؤ بسير المرض، أي المدة المتبقية المتوقعة من حياة المرضى، كما تحدد مجموعتان على الأقل نوع العلاج الذي سيتلقاه المريض. فعلى سبيل المثال، المصابون بما نطلق عليه الورم الدِبقي الإيجابي الثلاثي، أي المصابون بحذف الكروموسومين 1p/19q وطفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات وطفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي، يجب أن يخضعوا لخطة علاج تتضمن المعالجة الكيميائية والمعالجة الإشعاعية وتكون الخطة موضوعة لهذا النوع من الورم تحديدًا.

دكتور أوم: إذا صاحب الورم حذف الكروموسومين 1p19q، فمما لا شك فيه أنه يجب أن يتلقى المريض معالجة كيميائية، سواء بالتزامن مع المعالجة الإشعاعية أو بعدها، ما يضاعف العمر المتوقع للمريض باستخدام المعالجة الإشعاعية فقط من 8 سنوات تقريبًا إلى 15 أو 16 سنة تقريبًا أو أكثر من ذلك.

دكتور لاتشانس: بالنسبة إلى المصابين بمزيج من هذه الطفرات، على سبيل المثال الطفرات الثلاث وهي حذف الكروموسومين وطفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات وطفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي، فنحن نعلم أن فرصة بقاء هؤلاء المرضى على قيد الحياة، من منظور علم الأورام، يزيد عن 15 سنة وهذه المدة طويلة جدًا لبعض المرضى. إذا اتبعنا نظامًا قاسيًا في علاج هؤلاء المرضى من البداية، فقد يعانون من عواقب هذه العلاجات لمدة طويلة ويصابون باختلال عصبي بسببها إذا ظلوا على قيد الحياة لمدة تتراوح بين 15 و20 سنة. ولكن إذا تمكَّنا من الوصول إلى نظام مختلف لعلاج المرضى الذين يستجيبون للعلاج بشكل جيد، فربما يتمتعون في النهاية بجودة حياة أفضل على المدى البعيد.

دكتور أوم: تنبؤات سير المرض جيدة جدًا أيضًا فيما يتعلق بطفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات وطفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي. وقد لا تحدث طفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات، ومن ثم نصبح أمام حالة يُطلَق عليها الثلاثي السلبي. وإذا لم نجد أيًا من هذه السمات الوراثية الثلاث المفيدة، فهذا لا يعني أن المريض لن يستجيب للعلاج بشكل جيد، إلا أن ذلك أيضًا لا يبشر بالخير.

دكتور جِنكنز: إذا كان لدى المريض إحدى الطفرات، أي إذا كان لديه طفرة منظم ناسخ التيلوميراز العكسي، فهذه المجموعة من الأورام هي ما نطلق عليه عادةً ورم أرومي دبقي رئيسي، وهو أكثر أورام الدماغ شيوعًا وأسوأها فيما يتعلق بتنبؤات سير المرض. إذا كان الورم يندرج تحت هذه المجموعة، فسيتلقى المريض معالجة كيميائية ومعالجة إشعاعية مختلفة.

دكتور بارني: يمكننا الآن استخدام اكتشافات الجزيئيات لتحقيق أقصى استفادة من المعلومات التي نحصل عليها من فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) في تحديد أفضل نهج جراحي للمريض. إذا كان لدى هذا الورم طفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات، فهذا يعني أن هناك احتمال كبير لزيادة فرص بقاء المريض على قيد الحياة والحصول على نتيجة جيدة في حال استئصال جميع أجزاء المنطقة التي يمكننا استئصالها بأمان. لذلك فنحن دائمًا نسعى، في أي جراحة نجريها على أورام الدماغ، إلى استئصال معظم الورم الذي يمكننا استئصاله بأمان للحصول على أفضل نتيجة وزيادة فرص بقاء المريض على قيد الحياة.

دكتور لاتشانس: تختلف طبيعة الورم من شخص لآخر، ومن ثم يحتاج كل شخص إلى منهج خاص لعلاج الورم. والآن فقط بتوفر هذه المعلومات المُفصلة، يمكننا البدء في فهم الأنماط الفريدة لأنواع الأورام المختلفة التي يُصاب بها المرضى.

دكتور أوم: لدينا الآن خمس فئات جزيئية من الورم الدِبقي. ونحن على يقين أنها ستتخطى هذا العدد، لتصبح 50 فئة أو ربما حتى 500 فئة. فقد اكتشفنا 40 ألف جين بشري حتى الآن. 40 ألف. ولدينا الآن خمسة أنواع من أورام الدماغ تستند إلى الخصائص الوراثية، لذا فأنا اعتقد أنه لا يوجد حدود لما قد نصل إليه.

[عزف موسيقي]

[عزف موسيقي]

سرطانات الدماغ والجهاز العصبي المركزي: رعاية مخصصة لحالة كل مريض

جان سي بوكنر، دكتور في الطب، علم الأورام الطبي، مايو كلينك: أورام الجهاز العصبي المركزي من الحالات النادرة بصفة عامة. وهو يصيب كلاً من الدماغ والحبل النخاعي.

فريدريك بي ماير، دكتور في الطب، جراحة الأعصاب، مايو كلينك: يوجد 120 نوعًا من أورام الدماغ تصيب البالغين والأطفال. لعل لدينا أكبر أقسام الجراحة العصبية في أمريكا الشمالية، ما يعني أننا نتمتع بخبرة هائلة وعميقة في التعامل مع الأورام شديدة التعقيد.

دكتور بوكنر: وعلى الرغم من أن هذه الحالات قد تكون نادرة الحدوث، فهي ليست بذات الندرة في مايو كلينك. فقد اعتاد فريقنا المتخصص على التعامل مع هذه الأنواع النادرة من الأورام على الدوام.

دكتور ماير: لدينا فريق من اختصاصيي أشعة الأعصاب، الذين طوروا أحدث تقنيات وبرامج التصوير بالرنين المغناطيسي لمساعدتنا في تشخيص أورام الدماغ. كما طورنا في مايو كلينك مجموعة من التقنيات الفريدة التي تتصدر المجال الطبي في البلاد. ومن هذه التقنيات تنظير الطيف بالرنين المغناطيسي وتصوير التروية بالرنين المغناطيسي وتصوير الانتشار بالرنين المغناطيسي، وهي تقنيات متعددة الأبعاد تتيح لنا فحص مشكلة المريض.

سمير آر كيول، دكتور في الطب، علاج الأورام الإشعاعي، مايو كلينك: التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني هو أداة شديدة الفعالية في العناية بمرضى السرطان. تختلف القيم باختلاف النظائر، ولكن إذا كان العمر النصفي للنظائر قصيرًا، فلن تتمكن من حقنها في المريض إلا إذا كان لديك جهاز سيكلوترون في الموقع. ونحن لدينا جهاز سيكلوترون في مواقعنا.

دكتور بوكنر: من مشكلات التصوير الطبي وأورام الدماغ تفسير هذا التصوير. نتبع في مايو كلينك طريقة أكثر شمولية لأخذ صور الأشعة الطبية واستخلاص أكبر قدر ممكن من المعلومات منها حتى نعرف إذا ما كانت تشير إلى ورم متكرر أم ورم متقدم أم إذا كانت، من الناحية الأخرى، صورة خادعة لورم صغير الحجم بينما يكون في الحقيقة مجرد أثر زائف ناتج عن العلاجات.

دكتور ماير: من التقنيات التي طورناها في مايو كلينك إجراء جراحة الدماغ أثناء اليقظة وتخطيط شديد التعقيد لسطح الدماغ في مسارات المادة البيضاء النازلة لمحاولة الحفاظ على الوظيفة العصبية. ومن المهم تذكر أنه كلما اقترب الورم أو البؤرة الصرعية من أنسجة الدماغ الوظيفية، ارتفعت درجة خطورة الورم. لذلك عندما يكون الخطر وشيكًا وعندما نقترب من هذه التشريحات، نجري التخطيط أثناء اليقظة حتى لا يتعرض المريض للضرر.

ألفريدو كينونيس-هينوجوزا، دكتور في الطب، جراحة الأعصاب، مايو كلينك: يُعد توجيه تصوير الأشعة أثناء إجراء جراحة طفيفة التوغل على الدماغ ضروريًا ليس فقط لفهم تشريح الدماغ، ولكن أيضًا لنتمكن من التنقل في الدماغ أثناء الجراحة والوصول إلى المناطق الدقيقة المعقدة التي تتضمن الوظائف شديدة الأهمية. والكثير من هذه البرامج الجديدة، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي، يعطينا فكرة مسبقة عن موضع المناطق الخطيرة في الدماغ. لذلك عندما تجري جراحة لاستئصال الورم، مثلاً، ستكون لديك فكرة عن المناطق التي يجب أن تعالجها والمناطق التي يجب ألا تمسها. والمناطق التي يجب ألا تمسها هي على الأرجح المناطق التي يجب أن تتركها كما هي حتى يحصل المريض على نتيجة أفضل على المدى البعيد.

دكتور ماير: في أنواع معينة من أورام الدماغ، خاصة تلك التي تصيب قاعدة الجمجمة، يجب حماية تراكيب معينة مثل الأعصاب المسؤولة عن الرؤية أو التحدث وغيرها. فعلى سبيل المثال، يتيح استخدام جهاز سكين غاما توجيه الإشعاع نحو كتلة الورم، ولكنه يحمي أنسجة الدماغ المحيطة.

دكتور كيول: ما يهم هنا هو ما يحيط بالمنطقة المستهدفة. وهذا ما تتميز به حزمة البروتونات. فحزمة البروتونات لا تسبب تلفًا للأنسجة الطبيعية السليمة، بما في ذلك أنسجة الدماغ، بنسبة تتراوح بين 70% و 99% مقارنةً بأفضل تقنيات الأشعة السينية.

دكتور بوكنر: من أكثر التطورات المدهشة مؤخرًا التشخيصات الجزيئية المُحسَنة لأورام الدماغ. لقد كان لعلماء مايو كلينك دور فعال في تطوير نظام تصنيف جديد للورم الدبقي.

دكتور كينونيس-هينوجوزا: يمكننا الآن استئصال الأورام. ويمكننا إرسالها إلى المختبر وفهم علم الأورام الجزيئي والأحياء الجزيئية لهذه الأورام المختلفة، ولكن عندما يتعلق الأمر بهذه الأورام، فما نحاول فعله هو تحسين طريقة تخصيص العلاج للمرضى ومعرفة كيفية تحقيق أقصى استفادة من الطب الدقيق لرعاية المرضى. فكل مريض مصاب بنوع فرعي جزيئي مختلف. وفهمنا لهذه الأنواع من خلال المختبر هو ما يتيح لنا إدراك كيفية علاج كل مريض حسب حالته. كما ساعدتنا أدوات الأحياء الجزيئية الجديدة في فهم كيفية انتقال خلايا الورم ليس فقط في الدماغ، بل وفي أجزاء أخرى من الجسم.

دكتور بوكنر: لا يختلف نوع الورم من شخص لآخر فحسب، بل أنه يستمر في التقدم. فقد يتقدم في مسارات مختلفة، ويمكننا بناء شجرة طفرية لفهم اتجاه تحوُّر الورم وتطوير العلاج المناسب وفقًا لذلك.

دكتور كينونيس-هينوجوزا: ومن الضروري فهم هذه العوامل الجزيئية حتى نتمكن من التصدي لهذه الأورام. ولقد اخترعنا في مختبرنا وبالتعاون مع فريقنا العديد من التقنيات. وقد يكون للعديد من الأدوية دور فعال في منع انتقال الخلايا.

دكتور ماير: لدينا مجموعة كبيرة من التجارب السريرية لمعالجة المصابين بأورام الدماغ في مواقع مايو كلينك. تتضمن بعض هذه التجارب السريرية المعالجة الكيميائية، وبعضها يتضمن المعالجة الإشعاعية، ولكن بعضها أيضًا يتضمن علاجات فيروسية وعلاجات مناعية.

دكتور كينونيس-هينوجوزا: تحتل مايو كلينك الصدارة في استخدام الخلايا الجذعية، ونحصل عليها إما من الدهون أو من جسم المريض أو من نخاع عظم المريض. يمكنك استخدام الخلايا الجذعية على وجه الخصوص بنفس طريقة استخدامنا لها في مختبرنا كآلية نقل للدواء إلى مواضع معينة، على طريقة حصان طروادة. يمكننا في الواقع أن نضع العلاجات في الخلايا الجذعية التي حصلنا عليها من دهون أجسامنا، ولقد أثبتنا أن هذه الخلايا الجذعية مماثلة لأحصنة طروادة صغيرة، إذ تتوغل في الخلايا السرطانية، ثم تطلق حمولتها بداخلها.

دكتور كيول: عندما نحرز تقدمًا في العلاجات الجديدة، مثل العلاجات المناعية والعلاجات باللقاحات، فسيتيح لنا ذلك الاستفادة من جهاز مناعة الجسم لمساعدتنا في محاربة الورم. وحينها سيكون هدفنا هو محاولة علاج الورم، وترك جسم المريض في وضع أفضل بعد انتهاء معركته مع السرطان.

دكتور كينونيس-هينوجوزا: لذا فنحن لا نتحدث عن الطب الشخصي فقط، بل والأهم من ذلك، أننا نتحدث عن الطب الدقيق، لأن جسمك هو أفضل وسيلة يمكنها علاجك في نهاية المطاف.

[عزف موسيقي]