脑肿瘤

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解锁基因表达的力量：脑肿瘤的分子分型

妙佑医疗国际神经科 Joon H. Uhm（医学博士）：在 21 世纪的今天，绝大多数脑肿瘤患者，如果不是全部患者，需要考虑对肿瘤进行分子检测或 DNA 检测。

妙佑医疗国际检验医学与病理科 Robert B. Jenkins（医学博士、哲学博士）：我们需要使用分子遗传学工具来完善胶质瘤的分类，确定患者的预后以及他们应该接受的治疗类型。

妙佑医疗国际神经科 Daniel Honore Lachance（医学博士）：脑肿瘤实际上是大量基因突变累积的结果。

Uhm 医生：妙佑医疗国际和其他机构的研究人员发现，比起仅仅观察肿瘤的粉色程度和细胞如何分裂，查看 DNA 可以更精确地对脑肿瘤进行分类。

Jenkins 医生：而且，我们可以利用这些遗传信息，更准确地将这些肿瘤分为可能对特定治疗有反应的特定类型。

妙佑医疗国际神经外科 Ian F. Parney（医学博士、哲学博士）：某些分子分型的患者会对某种疗法反应良好，而对另一种疗法反应不佳。我们现在已经确定了这样的方式，通过查看 DNA 信息，更好地为患者量身定制治疗方案，并为那些以前未得到有效治疗的患者找到新的、更好的治疗方法。

Jenkins 医生：我们发现，在一种特殊的胶质瘤中，1 号染色体短臂和 19 号染色体长臂同时缺失。

Uhm 医生：我们称之为 1p/19q 共缺失。这是指人类染色体中的两个 DNA 片段，基本上来说，就是消失了。虽然我们并不真正了解为什么这对患者来说是件好事，但当这两个 DNA 片段缺失时，患者的脑肿瘤预计会生长得更慢，而且非常重要的是，对放射和某些类型的化疗更敏感。

Jenkins 医生：有些脑肿瘤存在 1p/19q 共缺失。有些脑肿瘤存在 IDH 突变。有些脑肿瘤存在 TERT 启动子突变。有些肿瘤同时存在这三种情况。有些肿瘤不存在其中任何情况。有些肿瘤存在一种或两种情况。于是我们想，如果能够检测肿瘤是否存在这三种变异，我们就可以将它们归入不同的分子遗传组别。

Lachance 医生：仅仅通过三种关键的基因突变，就可以将胶质瘤分为五个组别，分别具有某些共同的重要特征，例如发病年龄。

Jenkins 医生：这五个分子组别可以预测患者的预后，也就是他们的预期生存期，至少有两个分子组别可以决定患者会得到什么样的治疗。例如，如果患者有我们所说的三阳性胶质瘤，这意味着他们有 1p/19q 共缺失、IDH 突变和 TERT 启动子突变；这类患者应该接受专门针对这类肿瘤且只针对这个类型制定的化疗和放疗方案。

Uhm 医生：如果某位患者的肿瘤缺少 1p/19q，毫无疑问，我们应该给这位患者进行化疗，与放射治疗同时或者在放疗之后，而这能把预期寿命比仅接受放疗延长一倍，从大约 8 年延长到大约 15、16 年，甚至更长。

Lachance 医生：对于同时存在共缺失、IDH 突变和 TERT 启动子突变的患者，我们知道，用肿瘤学的话说，他们的中位生存期超过 15 年，有些患者是名副其实的长期幸存者。如果我们在患者发病时就进行非常激进的治疗，那么在他们生存的 15 到 20 年间，他们可能承受这些疗法的长期后果，而且因为治疗而出现神经受损。对于那些我们知道预后较好的患者，如果我们可以为之制定不同的方法，他们最终可能获得更好的生活质量，时间也会更长。

Uhm 医生：存在 IDH 突变和端粒酶突变的患者也有很好的预后。其次是只有 IDH 突变的肿瘤，然后就到了所谓的三阴性。假如患者没有前三种良好的基因特征，不一定说患者的预后绝对很差，但看上去不是很好。

Jenkins 医生：如果他们有其中一种突变，也就是说如果他们有 TERT 启动子突变，该类肿瘤就是我们过去所说的原发性胶质母细胞瘤。这是最常见的脑肿瘤，也是预后最差的肿瘤。如果患有这类肿瘤，患者就需要接受一套不同的化学疗法和一套不同的放射疗法。

Parney 医生：我们能够利用分子检测结果来更好地理解我们从 MRI 扫描获得的信息，从而为每位患者找到最佳的手术方法。如果某个肿瘤存在 IDH 突变，那么，如果我们切除能够安全切除的所有肿瘤区域，就极有可能得到更好的生存期和结局。因此，在任何脑部肿瘤手术中，我们希望在保证安全的情况下尽可能多地切除肿瘤，以获得最好的结局和最长的生存期。

Lachance 医生：每个人的肿瘤都是不同的，因此，最终每个人都需要个性化的方法来治疗肿瘤。只有掌握了这些详细的信息，我们才能开始了解患者不同肿瘤类型的不同情况。

Uhm 医生：我们现在有胶质瘤的五种分子分型。我们确信肯定远远不止五种。可能是 50 种、500 种，谁知道呢。到目前为止，已知的人类基因有 4 万个。4 万个。我们现在知道五种根据基因分类的人类脑肿瘤。所以我真心认为，未来的发展无可限量。

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脑部及中枢神经系统癌症：每位患者的个性化治疗

妙佑医疗国际肿瘤内科 Jan C. Buckner（医学博士）：总体来说，中枢神经系统肿瘤较为罕见。这类肿瘤会累及大脑和脊髓。

妙佑医疗国际神经外科 Fredric B. Meyer（医学博士）：成人和儿童可能患上的脑肿瘤有 120 种类型。我们的神经外科可能在北美规模最大，这意味着我们在治疗最复杂的肿瘤方面具有丰富的专业知识和经验。

Buckner 医生：而且，即使可能是罕见肿瘤，在妙佑医疗国际也并不罕见。我们的专科团队在日常工作中坦然处理这些罕见类型的肿瘤。

Meyer 医生：我们有一支神经放射科医生团队，他们开发出先进的 MRI 技术和程序来帮助我们诊断脑肿瘤。我们这里开发了一整套技术，都很独特，在美国处于领先地位。其中部分技术包括 MR 光谱成像、MR 灌注成像和 MR 扩散成像，为观察患者问题提供了非常多维的方法。

妙佑医疗国际放射肿瘤科 Sameer R. Keole（医学博士）：PET 成像在癌症治疗中是非常有用的工具。不同的同位素会产生不同的值，但如果半衰期很短，就只能通过现场的回旋加速器把它注入患者体内。我们现场就有一台回旋加速器。

Buckner 医生：影像学和脑肿瘤的一个问题是对影像的解释。在妙佑医疗国际，我们有一种更全面的方法来获得影像、并从影像中提取所有可能的信息，从而了解这确实是一个复发性肿瘤、进展性肿瘤，还是说，它只是表现出了由于治疗效果而明显缩小的肿瘤体积？

Meyer 医生：我们在妙佑医疗国际开发的一项技术是使用清醒脑部手术和非常复杂的下行白质束脑表图谱，从而尝试保留神经功能。要知道，肿瘤或癫痫灶越靠近功能性的脑组织，风险就越高。因此，当这种风险离我们很近、这些结构的距离很近时，我们使用清醒脑图谱，努力防止对患者造成伤害。

妙佑医疗国际神经外科 Alfredo Quinones-Hinojosa（医学博士）：影像引导对微创脑部手术非常重要，这不仅在于让医生了解大脑的解剖结构，更能引导他们进入那些具有重要功能但难以触及的狭小区域。很多像功能磁共振成像这样的新软件模式可帮助我们事先了解大脑的危险部位。例如，当您想要切除大脑中的肿瘤时，您就知道哪些部位该碰、哪些不该碰。那些不该碰的部位，很可能需要保留，以便患者能有更好的长期治疗效果。

Meyer 医生：在某些类型的脑肿瘤中，特别是颅底的肿瘤，存在需要保护的结构，比如负责视觉、说话等功能的神经。例如，使用伽玛刀可以在照射肿瘤的同时，保护周围的脑组织。

Keole 医生：关键是如何实现这个目标？这就是质子束的优势所在。把质子束与我们最好的 X 线技术相比，质子束可以保护正常的健康组织，包括大脑中的组织，免受 70% 到 99% 的伤害。

Buckner 医生：最令人激动的一项近期进展是脑肿瘤分子诊断方法的改善。妙佑医疗国际的科学家在新胶质瘤分类系统的制订中发挥了重要作用。

Quinones-Hinojosa 医生：我们可以切除肿瘤，送至实验室化验，了解这些肿瘤的分子病理学和分子生物学特征，但归根结底，我们的目标是努力做到更好的个性化医疗，以及更好地利用精准医疗来治疗患者。每位患者有不同的分子亚型。化验让我们了解如何为每位患者提供个性化治疗。新的分子生物学工具让我们如今能够了解癌细胞在大脑以及身体其他部位中如何迁移。

Buckner 医生：每位患者的肿瘤都与其他人的不一样，而且还会不断发展。肿瘤细胞会沿着不同的演变通路发展，我们可以构建突变树，来了解肿瘤的突变方向，并制定适当的治疗方法。

Quinones-Hinojosa 医生：了解这些分子显像剂非常重要，这样我们就能控制癌症。我们的实验室和团队已拥有多项技术专利。多种药物可以起到阻断和阻止细胞迁移的作用。

Meyer 医生：在妙佑医疗国际，我们开展了各种临床试验来治疗脑肿瘤患者。有些采用化疗、有些是放疗，不过还有一些属于病毒疗法和免疫疗法。

Quinones-Hinojosa 医生：妙佑医疗国际在运用干细胞方面处于前沿地位。干细胞来自我们的自体脂肪或骨髓。可以将其用作“特洛伊木马”，特别是我们在实验室中使用的方式。实际上，我们可以把治疗药物加载到从来源于自身脂肪的干细胞中，而且已经证明，这些干细胞会像小型特洛伊木马一样进入人体，到达大脑的某些部位，找到癌细胞，并输送药物。

Keole 医生：我认为，随着我们采用新的疗法，包括免疫疗法或疫苗疗法，我们可以利用身体的免疫系统来帮助我们对抗肿瘤。我们的目标是治疗肿瘤，让患者在与癌症的抗争结束后保持更好的状态。

Quinones-Hinojosa 医生：所以我们不仅是谈个性化医疗，更重要的是，我们是在谈精准医疗，因为在一天结束的时候，自愈力才是身体最佳的良药。

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