اعتلال الدماغ الحوفي المرتبط بالعمر مع تراكم بروتين TDP-43 ‏(LATE)

الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 ‏(LATE) هو نوع من الخَرَف الذي يؤثر في الذاكرة والتفكير والمهارات الاجتماعية.

عندما يفكر الأفراد في مشكلات الذاكرة، يتبادر إلى الذهن على الفور داء الزهايمر. ولكن الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 هو مرض مختلف وله سماته الخاصة به. في بعض الأحيان، تظهر على المرضى أعراض كلتا الحالتين ومؤشراتهما: الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 وداء الزهايمر.

تظهر لدى الأشخاص المصابين بمرض الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 مشكلات في الذاكرة، ولكن غالبًا يكون معدل التغير السريري لديهم أبطأ من الأشخاص المصابين بداء الزهايمر. وقد يلاحظون مدى صعوبة تذكر الحقائق والحوارات والأحداث مع مرور الوقت. يكرر الأشخاص المصابين بالاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 كلامهم كثيرًا، وينسون الأحداث ويواجهون صعوبة في إيجاد الكلمات الصحيحة والمناسبة خلال الحوارات. كما أنهم قد يجدون صعوبة في فهم الكلمات.

من الأعراض التي تظهر على الأشخاص المصابين بالاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 أنهم قد يواجهون الآتي:

• يجوبون الأماكن بلا هدف أو يضلون طريقهم
• يتخذون قرارات غير سليمة
• يضعون الأشياء في غير موضعها
• يجدون صعوبة في قيادة السيارة
• يجدون صعوبة في العناية بنظافتهم الشخصية

وفي نهاية الأمر، يواجه الأشخاص المصابون بالاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 مشكلة في ممارسة أنشطة الحياة اليومية، مثل ارتداء الملابس أو الطهي أو دفع الفواتير. ويكون معدل التدهور العقلي في حال هذا الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 أبطأ منه في الأنواع الأخرى للخَرَف. ويؤدي هذا بدوره إلى تفاقم الأعراض ببطء، وليس بشكل سريع.

يصيب الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المرتبط بالعمر عادة الأشخاص الأكبر سنًا، وبالأخص من تزيد أعمارهم على 80 عامًا. ورغم أن التقدم في السن هو أحد عوامل الخطورة المرتبطة بهذا المرض، فإن الخَرَف ليس في العادة جزءًا من مسار الشيخوخة.

يمكن أن تزيد الخصائص الوراثية أيضًا من احتمالات الإصابة بهذا المرض. فهناك خمسة جينات على الأقل ترتبط باحتمال الإصابة بالاعتلال الدماغي الحوفي السائد المرتبط بالعمر. وهذه الجينات نفسها يمكنها أيضًا أن تزيد من احتمال الإصابة بأشكال أخرى من الخَرَف.

لا يمكن تشخيص الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 بشكل قاطع في الوقت الراهن إلا من خلال تشريح الجثة بعد الوفاة. ولكن في حال الأشخاص الذين تظهر لديهم الأعراض، قد يقترح الطبيب تشخيص الإصابة بهذا المرض من خلال الآتي:

• السيرة المرَضية السريرية
• نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوروديوكسي غلوكوز (FDG)
• استبعاد الأسباب الأخرى

قد يكشف الطبيب عن وجود تغيّرات في الدماغ قد تكون ناجمة عن هذا الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر، ومنها مؤشرات حدوث انكماش (ضمور) في الدماغ وترقق أجزاء به مسؤولة عن تكوين الذاكرة. يمكن رؤية هذه التغيّرات من خلال الفحص باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي وعمليات تشريح الجثث. يبدو أن ترقق أجزاء بالدماغ من أقوى المؤشرات على مدى خطورة المرض مقارنةً بالضمور.

ربما يكون تراكم البروتين المرتبط بالحمض النووي 43 للاستجابة التفاعلية مؤشرًا آخر على الإصابة بهذا الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43. ويساعد هذا البروتين الطبيعي على نمو الأعصاب. يحدث تراكم هذا البروتين عادةً في جزء الدماغ الذي يدعم الذاكرة والعاطفة والسلوك والمزاج (الجهاز الحوفي). ولا يوجد حتى الآن اختبار بسيط لمعرفة ما إذا كانت لدى الشخص نسبة مفرطة من البروتين المرتبط بالحمض النووي 43 أم لا، لأنه لن يُكتَشف ذلك إلا من خلال تشريح الجثة.

من المؤشرات الأخرى التي قد تدل على الإصابة بهذا الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 تصلّب جدران الشرايين وزيادة سُمكها (التصلب الشُّرَيني)، الذي يشيع حدوثه بين المصابين بهذا الاعتلال الدماغي.

قد يوصي مزوّد الرعاية الصحية بإجراء فحص الحالة العقلية للمريض لمعرفة مدى خطورة ضعف الإدراك لديه إذا اشتبه في احتمال إصابته بهذا الاعتلال.

يعمل الباحثون على إيجاد طريقة أبسط لتشخيص الإصابة بهذا الاعتلال، وأنواع الخَرَف الأخرى، لاكتشاف هذه الأمراض بسرعة. كما يعكف الباحثون على استحداث اختبار مَسحي بسيط للدم للكشف عن الخَرَف، وكذلك الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43، ولكن ما يزال هذا الأمر قيد الدراسة.

لا يوجد علاج نهائي للاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 ‏(LATE) حتى الآن.

للمساعدة في تحسين الصحة العامة والسيطرة على أعراض الخَرَف، قدمت منظمة الصحة العالمية (WHO) توصيات تضمنت الآتي:

• زيادة النشاط البدني
• اتباع نظام غذائي صحي
• تقليل المشروبات الكحولية أو التوقف عنها
• تجنّب التدخين.
• علاج الحالات المرَضية المزمنة، مثل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع الكوليسترول والاكتئاب والسُمنة والسكري

تقترح منظمة الصحة العالمية أيضًا تيسير الحصول على الرعاية الصحية وتوفير اختصاصيين اجتماعيين لمساعدة المصابين بالخَرَف ومقدّمي الرعاية إليهم.

يُجرى مزيد من الدراسات في الوقت الراهن للتوصل إلى أفضل طرق لتشخيص الاعتلال الدماغي الحوفي السائد المصاحب لتقدم العمر الناتج عن بروتين TDP-43 وعلاجه.