边缘叶为主年龄相关性 TDP-43 脑病(LATE)

    这种类型的失智症通常影响 80 岁以上人群,会导致记忆和思考问题。

    边缘叶为主年龄相关性 TDP-43 脑病(LATE)是一种影响记忆、思维和社交技能的失智症。

    一提到记忆问题,人们就会想到阿尔茨海默病。但 LATE 跟阿尔茨海默病不一样,它有自己的特点。在某些情况下,可能会有人同时出现 LATE 和阿尔茨海默病的体征和症状。

    LATE 患者有记忆力问题,但其临床变化速度通常比阿尔茨海默病患者慢。LATE 患者可能会发现,随着时间的推移,他们会更难记住事实、对话和事件。LATE 患者可能会经常重复自己的话,健忘,在谈话中很难找到正确的词语。他们可能在理解字词上也有困难。

    LATE 患者可能会:

    • 走失或迷路
    • 做出错误决定
    • 把东西放错地方
    • 驾驶困难
    • 很难保持个人卫生

    最终,LATE 患者会难以完成穿衣、烹饪或支付账单等日常生活活动。LATE 患者的智力衰退速度慢于其他失智症。因此症状缓慢恶化,而不是迅速加重。

    什么人会有患 LATE 的风险?

    LATE 通常影响老年人,尤其是 80 岁以上的老人。虽然年龄增长是患 LATE 的一个风险因素,但失智并不是典型衰老过程的一部分。

    遗传也可以增加一个人患 LATE 的风险。至少有五个基因和患 LATE 的风险有关。这些基因也可能增加其他形式失智症的可能性。

    如何诊断 LATE?

    目前,只有在死亡后通过尸检才能明确诊断 LATE。但是对于有症状的患者,可建议通过以下手段诊断 LATE:

    • 临床病史
    • MRI 或氟代脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射体层成像(PET)结果
    • 排除其他原因

    医务人员可能会检查可能由 LATE 引起的大脑变化,包括大脑萎缩(萎缩)和负责记忆形成的大脑分区变薄的迹象。这些变化可以通过 MRI 检查和尸检看到。与脑组织萎缩相比,脑组织变薄似乎是疾病严重程度的一个更强的指标。

    蛋白反式激活应答 DNA 结合蛋白 43(TDP-43)的蓄积可能是 LATE 的另一个体征。这种天然蛋白质有助于神经发育。TDP-43 通常在大脑掌管记忆、情感、行为和情绪的分区(边缘系统)蓄积。目前没有一种检测可以直接判断一个人的 TDP-43 是否过量,只有通过尸检才能发现。

    另一个可能提示 LATE 诊断的体征是动脉壁硬化和增厚(小动脉硬化),这在 LATE 患者中很常见。

    如果医务人员怀疑您患有 LATE,可能会建议您进行精神状态检查,以确认认知损害的严重程度。

    研究人员正在探索用一种更简单的方法来诊断 LATE 和其他类型的失智症,以便快速识别这些疾病。研究人员正在开发一种针对失智症(包括 LATE)患者的简单血液筛查测试,但目前仍处于研究阶段。

    目前的治疗方法

    LATE 目前还没有根治方法。

    为了帮助改善整体健康状况和管理失智症状,世界卫生组织(WHO)提出了以下建议:

    • 加强身体活动
    • 保持健康饮食
    • 减少酒精摄入
    • 避免吸烟
    • 治疗高血压、高胆固醇、抑郁症、肥胖症和糖尿病等慢性疾病

    WHO 还建议增加失智症患者及其照护者获取医疗护理和社工服务的便利性。

    目前正在开展更多研究,以寻找更好的 LATE 诊疗方法。

    1. Nelson PT, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): Consensus working group report. Brain. 2019; doi:10.1093/brain/awz099.
    2. Escourrou E, et al. Cognitive, functional, physical, and nutritional status of the oldest old encountered in primary care: A systematic review. Biomed Central Family Practice. 2020; doi:10.1186/s12875-020-01128-7.
    3. Campion EW. The oldest old. New England Journal of Medicine. 1994; doi:10.1056/NEJM199406233302509.
    4. Chowdhary N, et al. Reducing the risk of cognitive decline and dementia: WHO recommendations. Frontiers in Neurology. 2021; doi:10.3389/fneur.2021.765584.
    5. Zhang L, et al. TDP-43 and limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy. Frontiers in Aging Neuroscience. 2020; doi:10.3389/fnagi.2019.00376.
    6. Besser LM, et al. Limbic predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): Clinical and neuropathological associations. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 2020; doi:10.1093/jnen/niz126.
    7. Harrison WT, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathological change (LATE-NC) is independently associated with dementia and strongly associated with arteriosclerosis in the oldest-old. Acta Neuropathologica. 2021; doi:10.1007/s00401-021-02360-w.
    8. Agrawal S, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change and microvascular pathologies in community-dwelling older persons. Brain Pathology. 2021; doi:10.1111/bpa.12939.
    9. Gauthreaux KM, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy: Medical and pathologic factors associated with comorbid hippocampal sclerosis. Neurology. 2022; doi:10.1212/WNL.0000000000200001.
    10. Saboo KV, et al. Deep learning identifies brain structures that predict cognition and explain heterogeneity in cognitive aging. Neuroimage. 2022; doi:10.1016/j.neuroimage.2022.119020.
    11. Buciuc M, et al. TDP-43-associated atrophy in brains with and without frontotemporal lobar degeneration. Neuroimage Clinical. 2022; doi:10.1016/j.nicl.2022.102954.
    12. Jo M, et al. The role of TDP-43 propagation in neurodegenerative diseases: Integrating insights from clinical and experimental studies. Experimental and Molecular Medicine. 2020; doi:10.1038/s12276-020-00513-7.
    13. Reddy JS, et al. Transcript levels in plasma contribute substantial predictive value as potential Alzheimer's disease biomarkers in African Americans. EBioMedicine. 2022; doi:10.1016/j.ebiom.2022.103929.
    14. Winder Z, et al. Examining the association between blood-based biomarkers and human post mortem neuropathology in the University of Kentucky Alzheimer's Disease Research Center autopsy cohort. Alzheimer's and Dementia. 2022; doi:10.1002/alz.12639.
    15. Memory, forgetfulness, and aging: What's normal and what's not? National Institute on Aging. https://www.nia.nih.gov/health/memory-forgetfulness-and-aging-whats-normal-and-whats-not. Accessed June 21, 2022.

    ART-20534312


    一份馈赠,无穷力量——今天就来伸出援手!

    您的捐赠可以抵税。请您慷慨解囊,和我们一起进行尖端研究和医护,共同推动医学的改变。