概述

克拉伯病是一种遗传性障碍,会破坏位于大脑和整个神经系统中的神经细胞的保护层(髓磷脂)。

在大多数病例中,克拉伯病的体征和症状会在婴儿 6 个月大之前开始发展,并通常在患儿 2 岁时导致其死亡。如果患者是年龄较大的儿童和成人,这种疾病的病程可能各不相同。

目前尚没有克拉伯病的治愈方法,治疗重点在于支持性治疗。不过,对于在症状出现前就开始接受治疗的婴儿以及一些年龄较大的儿童和成人患者,干细胞移植取得了一定的成功。

在美国,每 10 万人中大约有 1 人患上克拉伯病。这种疾病也称为球形细胞脑白质营养不良。

症状

在大多数情况下,克拉伯病的体征和症状会在出生后最初 2 至 5 个月出现。体征和症状会逐渐出现并加重。

婴儿

病程早期的常见体征和症状包括:

  • 喂食困难
  • 原因不明的哭泣
  • 极度易怒
  • 无感染体征的发热
  • 警觉性下降
  • 典型发育里程碑的延迟
  • 肌肉痉挛
  • 头部不受控制
  • 频繁呕吐

随着病情发展,症状和体征会越来越严重。其中可能包括:

  • 癫痫发作
  • 发育能力丧失
  • 逐渐丧失听力和视力
  • 肌肉僵硬、紧缩
  • 体态僵硬、固定
  • 逐渐丧失吞咽和呼吸的能力

大年龄儿童和成年人

童年后期或成年期发生的克拉伯病在体征和症状上的差别很大。这可能包括:

  • 视力逐渐丧失
  • 行走困难(共济失调)
  • 思维能力下降
  • 动手能力丧失
  • 肌无力

一般情况下,克拉伯病的发病年龄越轻,病情进展越快,越有可能导致死亡。

有些人在青少年时期或成年后确诊,可能症状不太严重,主要临床表现仅为肌无力。他们的思维能力可能不会受到任何影响。

何时就诊

婴儿期出现克拉伯病的早期体征和症状可能意味着患有多种疾病或发育障碍。因此,如果您的孩子出现该疾病的体征或症状,得到及时准确的诊断非常重要。

克拉伯病大龄儿童和成人患者最常见的体征和症状并非该病特有,需要及时加以诊断。

病因

如果个体遗传了两个改变的(突变的)基因拷贝(即父母双方各一个拷贝),就会发生克拉伯病。

基因就是生成蛋白质的蓝图。蓝图出错也就无法正常生成蛋白质。克拉伯病特定基因的两个突变拷贝会导致产生很少、甚至不产生一种名为半乳糖脑苷酯酶 (GALC) 的酶。

酶(例如半乳糖脑苷酯酶)负责分解细胞回收中心(溶酶体)中某些物质。在克拉伯病中,半乳糖脑苷酯酶酶供应不足会导致某些类型的脂肪(称作半乳糖酯)蓄积。

神经细胞损伤

半乳糖脂通常存在于产生和维持神经细胞的保护层(髓鞘)细胞中。然而,大量的半乳糖脂具有毒性作用。一些半乳糖脂触发髓鞘形成的细胞而导致自我破坏。

其他半乳糖脂则被神经系统中专门的食屑细胞(称为小神经胶质细胞)吸收。消除过量半乳糖脂的过程,也就是抑制这些正常情况下有益细胞转化为异常毒性细胞(称为球样细胞)的过程,该细胞可促发髓鞘损伤性炎症。

随后的髓鞘脱失(脱髓鞘)会抑制神经细胞发送和接收信息。

风险因素

与克拉伯病有关的基因突变只有在遗传了两个突变基因拷贝时才会引起该疾病。由两个突变拷贝导致的疾病被称为常染色体隐性遗传疾病。

如果父母双方各有一个突变基因拷贝,孩子的风险如下:

  • 遗传两个突变拷贝的几率为 25%,这会导致该疾病的发生
  • 仅遗传一个突变拷贝的几率为 50%,这会使孩子成为突变基因的携带者,但不会使孩子患病
  • 遗传两个正常基因拷贝的几率为 25%

基因检测

在某些情况下,可以考虑进行基因检测,了解产下罹患克拉伯病孩子的风险:

  • 如果父母中的一方或双方已知具有克拉伯病家族史,并因此可能携带 GALC 基因突变,则夫妻双方可能都需要进行基因检测,以了解其自己家庭的风险。
  • 如果家中有一个孩子经诊断患有克拉伯病,整个家庭都可以考虑进行基因检测,以确定其他孩子以后是否可能患上这种疾病。
  • 如果父母是已知的携带者,可以要求进行产前基因检测,以确定孩子是否有可能患上该疾病。
  • 如果已知的携带者使用体外受精,则可以在受精卵植入前对其进行基因检测。

是否进行基因检测应慎重考虑。请医生介绍基因咨询服务,帮助您了解基因检测的益处、限制和影响。

并发症

晚期克拉伯病患儿可能出现多种并发症(包括感染和呼吸困难)。患病后期,儿童丧失行动能力,只能卧床,最终进入植物人状态。

大多数在婴儿期患克拉伯病的儿童会在 2 岁前死亡,最常见的原因是无法运动以及肌肉张力明显下降所导致的呼吸衰竭或并发症。稍大年龄患病的儿童可能有相对略长的预期寿命,通常是确诊后 2 至 7 年。

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Jan. 13, 2022
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