威尔逊氏症

概述

威尔逊氏症又称肝豆状核变性，是一种罕见的遗传性医疗状况，会导致体内铜沉积，尤其是肝脏、脑和眼睛。其症状最常见于 3 至 40 岁人群，但在任何年龄段都有可能出现。

铜对神经、骨骼、胶原蛋白和黑色素（皮肤色素）的正常形成至关重要。一般通过膳食摄取铜。肝脏分泌一种名为胆汁的物质，把任何多余的铜排出体外。

威尔逊氏症患者无法将铜正常排出体外，而是在体内积聚。如果不予治疗，有时可能会危及生命。如果在早期诊断，威尔逊氏症是可以治疗的。许多患有该状况的患者都能过上充实的生活。

威尔逊氏症在全球范围内的发病率约为 1/30,000。还有其他状况会影响身体对铜的处理方式。但威尔逊氏症是由特定基因（ATP7B）的变异（也称为突变）引起的。

症状

威尔逊氏症是一种出生时即存在的遗传性状况。但威尔逊氏症的体征和症状要在脑、肝脏、眼睛或其他器官中的铜水平积聚升高之后才会出现。

威尔逊氏症的早期症状可能比较轻微，而且根据病情累及的身体部位而不同。早期症状可能包括疲倦、食欲不振、情绪或性格变化、震颤或者协调问题。

眼部症状

眼部体征和症状包括：

• 凯-弗环，指环绕虹膜（即眼睛的有色部分）外边缘的金棕色或铜色环。威尔逊氏症患者的凯-弗环是由德塞梅膜（角膜结构）内铜沉积所致。角膜是覆盖瞳孔和虹膜的透明圆顶状薄膜。凯-弗环通常首先出现在虹膜的顶部和底部，最终可能形成一个完整的圆环。通常只有在眼科检查中使用一种称为裂隙灯的特殊灯具才能观察到凯-弗环。
• 向日葵样白内障是指眼睛晶状体上可能因铜沉积而形成的放射状条纹图案。同样也能在眼科检查中用裂隙灯观察到。
• 眼睛变黄，也被称为黄疸。如果晚期威尔逊氏症患者的肝脏受损，可能会出现该症状。

神经系统症状

威尔逊氏症会导致铜在控制运动和情绪的脑区沉积。这种损伤可能导致某些体征和症状。

• 震颤。 威尔逊氏症可能引起多种类型的震颤，这是一种无法控制的颤动。震颤是威尔逊氏症的一种典型体征，表现为双臂向两侧伸展时呈现缓慢的扑翼样运动。
• 其他肌肉和运动变化。 这些症状可能包括言语障碍、吞咽困难或身体协调问题，以及不受控制的运动和肌肉僵硬。
• 精神状态和情绪或性格变化。 这些症状可能包括抑郁、易激惹以及入睡困难或睡眠维持困难。威尔逊氏症还可能导致一种与现实脱节的状况，被称为精神病。威尔逊氏症不会导致精神病态，但可能引发严重的行为改变，包括类似精神分裂症的症状。
• 大熊猫脸征。 这是指大约 10% 至 15% 威尔逊氏症患者的脑部 MRI 图像上所出现的一种图案。主要见于因威尔逊氏症损害中脑（即脑的中部）而出现神经系统症状的患者。这一体征的名称源于 MRI 图像上呈现的深浅相间、类似熊猫脸的图案。

肝脏症状

如果威尔逊氏症导致铜在肝脏中沉积，有时也会引起症状，例如：

• 皮肤和眼睛变黄（黄疸）。
• 腿部或腹部肿胀或积液。

这些肝损伤的症状可能不会立即显现出来。在某些情况下，肝损伤是在血液检测中被发现，而与症状无关。血液检测显示肝脏无法正常工作，也就是肝功能异常。

但威尔逊氏症患者可能在肝功能和检测结果均正常的情况下依然出现肝受损。这被称为代偿性肝病。如果肝损伤在检测中并不明显且未引起肝脏症状，有时可通过神经系统症状做出诊断。

皮肤和指（趾）甲症状

身体其他部位的铜沉积可能导致：

• 指（趾）甲变蓝。不同肤色可能令这些变化更难或更容易察觉。有时这种症状被称为“威尔逊氏症指（趾）甲”。
• 小腿前部肤色变黑。

其他症状

可能出现的其他体征和症状包括：

• 骨骼和关节状况，例如关节炎，尤其是膝关节炎。
• 肾脏状况，例如肾结石。
• 生育能力丧失。
• 妊娠丢失，也被称为自然流产。
• 性功能丧失。

何时就医

如果您注意到令人担忧的症状，请与医务人员约诊。如果您有威尔逊氏症家族史，这一点尤为重要。

病因

威尔逊氏症是一种遗传性状况，由遗传自父母双方的 ATP7B 基因突变共同导致。如果父母双方遗传相同的致病性 ATP7B 基因突变，或分别遗传不同的 ATP7B 基因突变，则孩子可能遗传威尔逊氏症。

ATP7B 基因发出指令制造一种蛋白质，这种蛋白质帮助将铜从肝脏转运至胆汁，然后排出体外。ATP7B 基因发生突变会干扰这一铜转运过程。这种干扰会导致肝脏中过量铜沉积，最终还会累及其他器官，如脑、肾脏和眼睛。

威尔逊氏症的症状是由铜沉积所致。其中包括凯-弗环。该环呈金棕色或铜色，位于眼睛有色部分的外边缘，由德塞梅膜（角膜结构）过量铜沉积所致。在眼科检查中，可以使用特殊灯具观察到该环。

ATP7B 基因可能出现多种突变，其中最常见的一种为 p.H1069Q 突变。威尔逊氏症与 PTP1B 基因的突变无关。PTP1B 可能是 2 型糖尿病和某些血液癌的致病因素。

血液检测可以查找导致威尔逊氏症的基因突变。如果发现您存在基因突变，则您的直系亲属（包括子女和兄弟姐妹）也应该接受筛查。如果能早发现该状况，则可以在出现症状前开始治疗。

风险因素

如果您的父母或兄弟姐妹患有威尔逊氏症，则您患此状况的风险更高。如果您知道您的家族中有威尔逊氏症，请向医务人员咨询您是否需要接受基因检测，以查明自己是否有患此状况的风险。早期诊断威尔逊氏症可以增加成功治疗的几率。

并发症

如果不予治疗，威尔逊氏症会导致铜在肝脏、脑和其他器官中逐渐沉积。这会造成不可逆的损害。如果不予治疗，威尔逊氏症可能导致永久性肝损伤、肝衰竭、持续性神经系统问题，有时甚至会导致死亡。但治疗可帮助缓解威尔逊氏症的症状，并防止进一步的损害。

严重的并发症包括：

• 肝脏瘢痕形成（也称为肝硬化）。 当肝细胞试图修复因铜水平过高导致的损伤时，肝脏内会形成瘢痕组织。瘢痕形成会导致肝脏更难正常工作。即使给予治疗，瘢痕形成也可能无法完全逆转。
• 肝衰竭。 肝衰竭可能突然发生（称为急性肝衰竭），也可能在数年中缓慢进展。肝衰竭可能危及生命。肝移植可能是一种治疗方案。
• 神经系统问题。 震颤、不自主肌肉运动、步态不稳和言语障碍等症状通常会随着治疗而改善。即使接受治疗，有些威尔逊氏症患者仍可能出现持续性神经系统症状。威尔逊氏症可能损害脑部的不同区域。如果中脑受损，可能在 MRI 上呈现出类似熊猫脸的图案。这被称为“大熊猫脸征”。如果中脑正下方被称为脑桥的脑组织受损，则可能在 MRI 上呈现出类似小熊猫脸的图案。这被称为“小熊猫脸征”。该图案也可能呈三叉戟样，被称为“三叉戟征”。
• 肾脏问题。 威尔逊氏症可能损害肾脏，进而可能导致各种问题，例如肾结石或肾脏过滤废物的方式发生改变而使尿液中氨基酸增多。
• 心理健康状况。 其中可能包括性格变化、抑郁、易激惹、双相障碍或精神病。
• 血液问题。 威尔逊氏症有时可能会损害红细胞（这个过程被称为溶血），进而导致贫血和黄疸。
• 心脏状况。 威尔逊氏症可能导致心脏状况，例如心肌无力（心肌病）以及心跳不规律（心律失常，包括心房颤动）。威尔逊氏症与收缩期杂音之间没有直接关联。