威尔逊氏症 症状与病因
概述
威尔逊氏症，也称为肝豆状核变性，是一种罕见的遗传性状况，会导致铜在体内（尤其是肝脏、脑和眼睛中）积聚。症状最常在 3 至 40 岁之间出现，但也可能在任何年龄出现。
铜对健康的神经、骨骼、胶原蛋白以及皮肤黑色素的形成非常重要。您通常可从食物中摄取铜。肝脏会产生一种名为胆汁的物质，可将任何多余的铜排出体外。
威尔逊氏症患者无法正常将铜排出；相反，铜会在体内积聚。如果不予治疗，有时可能会危及生命。如能及早诊断，威尔逊氏症是可以治疗的。许多患有该状况的患者都能过上充实的生活。
威尔逊氏症在全球范围内的发病率约为 1/30,000。还有其他状况会影响人体对铜的代谢方式。但威尔逊氏症是由特定基因（ATP7B）发生改变（也称为突变）引起的。
肝脏
肝脏是人体最大的内脏器官。肝脏约有橄榄球大小，主要位于右上腹（即隔膜下方和胃上方）。
症状
威尔逊氏症是一种出生时即存在的遗传性状况。但威尔逊氏症的体征和症状要在脑、肝脏、眼睛或其他器官中的铜水平升高之后才会出现。
威尔逊氏症的早期症状可能不易察觉，并且因疾病所累及的身体部位不同而有所差异。早期症状可能包括疲倦、食欲不振、情绪或人格改变、震颤或者协调问题。
眼部症状
这些体征和症状可能包括：
- 凯-弗环，指环绕眼睛的有色部分（称为虹膜）外缘的金棕色或铜色环。威尔逊氏症患者的凯-弗环是德塞梅膜（角膜结构）内铜积聚所致。角膜是覆盖瞳孔和虹膜的透明圆顶状薄膜。凯-弗环通常首先出现在虹膜的顶部和底部，最终可能形成一个完整的圆环。该环通常只有在眼科检查中使用一种称为裂隙灯的特殊灯具才能观察到。
- 向日葵样白内障是指眼睛晶状体上可能因铜积聚而形成的放射状条纹图案。它们同样也能在眼科检查中用裂隙灯观察到。
- 眼睛变黄，也称为黄疸。如果晚期威尔逊氏症患者的肝脏受损，可能会出现该症状。
神经系统症状
威尔逊氏症会导致铜在控制运动和情绪的脑区积聚。这种损伤可能导致某些体征和症状。
- 震颤。 威尔逊氏症可能引起多种类型的震颤（即无法控制的抖动）。震颤是威尔逊氏症的一种典型体征，表现为双臂向两侧伸展时呈现缓慢的扑翼样运动。
- 其他肌肉和运动变化。 这些症状可能包括言语障碍、吞咽困难或身体协调问题，以及不受控制的动作和肌肉僵硬。
- 精神状态和情绪或人格改变。 其中可能包括 depression易激惹，以及入睡困难或维持睡眠困难。威尔逊氏症还可能导致一种与现实脱节的状况，称为精神病。威尔逊氏症不会导致精神病态，但可能引发严重的行为改变，包括类似 的症状 schizophrenia.
- 大熊猫脸征。 这是指约 10% 至 15% 威尔逊氏症患者的脑部 MRI 图像上所呈现的一种图案，主要见于因威尔逊氏症损害大脑中部区域（称为中脑）而出现神经系统症状的患者。该征象的名称源于 MRI 图像上呈现的明暗相间、类似熊猫脸的图案。
肝脏症状
如果威尔逊氏症导致铜在肝脏中积聚，有时也会引起症状，例如：
- 皮肤和眼睛变黄（称为黄疸）。
- 腿部或腹部肿胀或积液。
这些肝损伤的症状可能不会立即显现出来。在某些情况下，肝损伤并非因出现症状而被发现，而是在血液检测中被发现。这些血液检测显示肝脏无法正常工作（也称为肝功能异常）。
有时，即使威尔逊氏症可能造成肝损伤，但肝功能和检测结果仍可能正常。这被称为代偿性肝病。如果检测结果未明确提示肝损伤且未引起肝脏症状，有时可通过神经系统症状做出诊断。
皮肤和指（趾）甲症状
身体其他部位的铜积聚可能导致：
- 指（趾）甲发青。这些变化可能较难察觉也可能较易察觉，具体取决于肤色。有时这种症状被称为“威尔逊氏症指（趾）甲”。
- 小腿前部肤色变黑。
其他症状
可能出现的其他体征和症状包括：
- 骨和关节状况，例如 arthritis，尤其是膝关节。
- 肾脏状况，例如 kidney stones.
- Loss of fertility.
- 妊娠丢失，也称为 miscarriage.
- 性功能丧失。
何时就医
如果发现令您担忧的症状，请与医疗护理专业人员约诊。如果您有威尔逊氏症家族史，这一点尤为重要。
病因
威尔逊氏症是一种遗传性状况，由遗传自父母双方的特定基因（ATP7B）发生改变（也称突变）所致。父母双方均遗传相同的致病性 ATP7B 基因突变，或分别遗传不同的 ATP7B 基因突变，孩子都可能遗传威尔逊氏症。
ATP7B 基因发出合成一种蛋白质的指令，这种蛋白质有助于将铜从肝脏转运至胆汁，从而排出体外。ATP7B 基因发生突变时，这一铜转运过程就会中断。铜转运中断会导致过量的铜在肝脏中积聚，并最终累及其他器官，如脑、肾脏和眼睛。
正是铜的积聚导致了威尔逊氏症的症状，其中包括凯-弗环。这些出现在眼睛有色部分外缘的金棕色或铜色环，是德塞梅膜（角膜结构）过量铜积聚所致。在眼科检查中，使用特殊灯具可以观察到该环。
ATP7B 基因可能出现多种突变，其中最常见的一种为 p.H1069Q 突变。威尔逊氏症与 PTP1B 基因的突变无关。PTP1B 可能是 2 型糖尿病和某些血液癌症的致病因素。
血液检测可以识别引发威尔逊氏症的基因改变。如果发现您存在基因突变，则您的近亲（包括子女和兄弟姐妹）也应该接受筛查。如果能早发现该状况，则可以在出现症状前开始治疗。
常染色体隐性遗传模式
威尔逊氏症是从父母双方各遗传一个发生改变的基因引起的。这被称为常染色体隐性遗传。从父母一方遗传一个发生改变的基因很少会影响一个人的健康。这个人携带有一个发生改变的基因和一个正常基因。若父母双方均为同一基因变异的携带者，其子女有 25% 的概率遗传两个正常基因，有 50% 的概率成为携带者但不发病，有 25% 的概率罹患威尔逊氏症。
风险因素
如果您的父母或兄弟姐妹患有威尔逊氏症，则您的患病风险较高。如果您知道您有威尔逊氏症家族史，请向医疗护理专业人员咨询您是否需要接受基因检测，以查明自己是否有患此状况的风险。及早诊断威尔逊氏症可以增加成功治疗的几率。
并发症
如果不予治疗，威尔逊氏症会导致铜在肝脏、脑和其他器官中逐渐积聚。这会造成不可逆的损害。如果不予治疗，威尔逊氏症可能导致永久性肝损伤、肝衰竭、持续性神经系统问题，有时甚至会导致死亡。但治疗可帮助缓解威尔逊氏症的症状，并防止进一步的损伤。
严重的并发症包括：
- 肝脏瘢痕形成，也称为 cirrhosis。在肝细胞试图修复因铜水平过高导致的损伤过程中，肝脏内会形成瘢痕组织。这种瘢痕使肝脏难以正常工作。即使给予治疗，瘢痕也可能无法完全逆转。
- 肝衰竭。 这种情况可能突然发生，称为 acute liver failure。也可能在数年内缓慢进展。肝衰竭可能危及生命。 liver transplant 可能是一种治疗方案。
- 神经系统问题。 震颤、不自主肌肉运动、步态不稳和言语障碍等症状通常会随着治疗得到改善。即使接受治疗，有些威尔逊氏症患者仍可能出现持续性神经系统症状。威尔逊氏症可能损害脑部的不同区域。如果中脑受损，可能在 MRI 上呈现出类似熊猫脸的图案。这被称为“大熊猫脸征”。如果中脑正下方被称为脑桥的脑组织受损，则可能在 MRI 上呈现出类似小熊猫脸的图案。这被称为“小熊猫脸征”。该图案也可能呈三叉戟样，被称为“三叉戟征”。
- 肾脏问题。 威尔逊氏症可能损害肾脏，进而可能导致各种问题，例如 kidney stones 或肾脏过滤废物的方式发生改变，导致尿液中的氨基酸增多。
- 心理健康状况。 其中可能包括人格改变、depression、易激惹、bipolar disorder 或精神病。
- 血液问题。 威尔逊氏症有时可能会损害红细胞（这个过程被称为溶血），这会导致 anemia 和黄疸。
- 心脏状况。 威尔逊氏症可能导致心脏状况，例如心肌无力（称为 cardiomyopathy），以及不规则心跳（称为 arrhythmias），包括 atrial fibrillation。威尔逊氏症与收缩期杂音之间没有直接关联。
正常肝脏与肝硬化的对比
正常肝脏（左图）没有瘢痕形成的迹象。出现肝硬化（右图）时，瘢痕组织会取代健康肝脏组织。
CON-20310631
