概述

苯丙酮尿症又称 PKU,是一种罕见的遗传性疾病,会导致一种叫做苯丙氨酸的氨基酸在体内蓄积。PKU 是由苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因发生改变所致。该基因可以帮助生成一种分解苯丙氨酸所需的酶。

由于没有分解苯丙氨酸所需的酶,当 PKU 患者食用含蛋白质的食物或者阿斯巴甜(一种人造甜味剂)时,苯丙氨酸可能发生危险的蓄积,最终可能导致严重的健康问题。

PKU 患者,无论是婴儿、儿童还是成人,均需要在往后的饮食中限制苯丙氨酸的摄入,而苯丙氨酸主要存在于含有蛋白质的食物中。新药物可能允许某些 PKU 患者摄入苯丙氨酸含量较高或无限制的饮食。

美国和其他许多国家的婴儿出生后不久就要接受 PKU 筛查。尽管 PKU 尚无治愈方法,但确诊 PKU 并立即开始治疗可能有助于防止患者出现思维、理解和沟通方面的局限性(智力障碍)和严重的健康问题。

症状

患有 PKU 的新生儿最初不会出现任何症状。但如果不加以治疗,婴儿通常会在几个月内出现 PKU 的体征。

如果 PKU 不加以治疗,其体征和症状可能轻微,也可能严重,可能包括:

  • 由于体内苯丙氨酸过多,呼吸、皮肤或尿液会散发出霉味
  • 神经系统异常可能包括癫痫发作
  • 出现皮疹(例如湿疹)
  • 与其他家人相比,患者的皮肤、头发以及眼睛的颜色会更浅,因为苯丙氨酸不能转化为决定头发和皮肤颜色的黑色素。
  • 头部尺寸异常偏小(小头症)
  • 多动
  • 智力障碍
  • 发育迟缓
  • 行为、情感和社会问题
  • 心理健康疾病

严重程度不一

PKU 的严重程度取决于其类型。

  • 典型 PKU这种疾病最严重的形式称为典型 PKU。在此情况下分解苯丙氨酸所需的酶缺失或严重减少。这会使苯丙氨酸水平升高,从而导致严重的脑损伤。
  • 严重程度较低的 PKU在轻度或中度的情况下,该转化酶仍有部分功能,因此苯丙氨酸水平没那么高,导致严重脑损伤的风险相对较小。

无论哪种形式,大多数患有这种疾病的婴儿、儿童和成人仍需要遵循特殊的 PKU 饮食,以预防智力障碍和其他并发症。

怀孕和苯丙酮尿症

患有 PKU 的孕妇可能会患上另一种形式的该病症,称为母性 PKU。如果女性在怀孕之前和怀孕期间没有遵循特殊的 PKU 饮食习惯,血苯丙氨酸浓度可能升高,伤害正在发育的胎儿。

即使孕妇患上的 PKU 并不严重,但如果不遵循 PKU 饮食习惯,也会导致她们的胎儿面临风险。

苯丙氨酸浓度高的孕妇生下的婴儿通常不会遗传 PKU。但如果母亲在怀孕期间的血苯基丙氨酸浓度高,婴儿可能会出现严重的状况。出生时,婴儿可能存在以下情况:

  • 出生时体重低
  • 异常小的头部
  • 心脏问题

此外,母性 PKU 还可能会导致孩子出现发育迟缓、智力障碍和行为问题。

何时就医

如有以下情况,请咨询医务人员:

  • 新生儿。如果常规新生儿筛检表明您的孩子可能患有 PKU,医务人员会希望立即开始饮食疗法,防止出现长期问题。
  • 育龄女性。在怀孕之前和怀孕期间,有 PKU 病史的女性尤其必须就诊并维持 PKU 饮食。这可以降低高水平血苯基丙氨酸对其胎儿造成伤害的风险。
  • 成人。PKU 患者需要接受终身护理。PKU 成人患者即便在青少年时就已停止 PKU 饮食,就诊也会大有裨益。恢复饮食习惯可以改善心理功能和行为,并防止高水平血苯基丙氨酸对中枢神经系统造成进一步损伤。

病因

基因改变(遗传突变)可能导致轻度、中度或重度 PKU。在 PKU 患者中,苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因改变会导致缺乏处理苯丙氨酸(一种氨基酸)所需的酶。

PKU 患者食用富含蛋白质的食物(例如奶类、奶酪、坚果或肉类),或谷物(例如面包和意面),或者食用阿斯巴甜(一种人造甜味剂)时,苯丙氨酸可能出现危险的蓄积。

遗传

只有父母双方都携带变异基因并将基因传给孩子时,孩子才会遗传 PKU。这种遗传模式称为常染色体隐性遗传。

父母一方可能是携带者,即携带导致 PKU 的变异基因,但并未患病。如果只有父母一方携带变异基因,就不会有将 PKU 遗传给孩子的风险,但孩子可能是变异基因的携带者。

大多数情况下,PKU 都是由携带变异基因但并不知情的父母双方遗传给孩子。

风险因素

导致遗传性 PKU 的风险因素包括:

  • 父母双方均携带可引起 PKU 的基因变化。只有父母双方都将变异基因的一个拷贝传给孩子时,孩子才会患此病。
  • 具有特定种族或族裔血统。PKU 会影响全球的大多数具有种族背景的人群。但在美国,这种疾病最常见于拥有欧洲血统的人群,非裔患者数量要少得多。

并发症

PKU 不及时治疗会导致婴儿、儿童和成人患者出现并发症。如果患有 PKU 的女性在怀孕期间血苯丙氨酸水平较高,可能会对胎儿不利。

PKU 不及时治疗会导致:

  • 在出生后几个月内开始出现不可逆转的脑损伤和明显的智力障碍
  • 神经系统问题,例如癫痫发作和震颤
  • 大龄儿童和成人出现行为、情感和社会问题
  • 重大健康和发育问题

预防

如果您患有 PKU 并且正在考虑怀孕:

  • 遵循低苯丙氨酸饮食。PKU 女性患者可以通过在怀孕前遵循或者恢复低苯丙氨酸饮食来防止对发育中的胎儿造成伤害。专为 PKU 患者设计的营养补充剂可确保孕期摄入足够的蛋白质和营养。如果您患有 PKU,请在尝试怀孕前咨询医务人员的意见。
  • 考虑进行基因咨询。如果您患有 PKU、您的近亲患有 PKU 或者您有一个孩子患有 PKU,在怀孕前进行基因咨询可能对您有益。医学遗传学专科医生(遗传学家)可以帮助您更好地理解 PKU 如何在您的家族中遗传。该专科医生还可以帮助确定您生育的孩子患上 PKU 的风险,并帮您制定生育计划。

Dec. 28, 2022
  1. Phenylketonuria. Genetic and Rare Diseases Information Center. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7383/phenylketonuria. Accessed Jan. 28, 2022.
  2. Phenylketonuria (PKU). Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. https://www.nichd.nih.gov/health/topics/factsheets/pku. Accessed Jan. 28, 2022.
  3. Bodamer OA. Overview of phenylketonuria. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed Jan. 28, 2022.
  4. Classic phenylketonuria. Health Resources & Services Administration. https://newbornscreening.hrsa.gov/conditions/classic-phenylketonuria. Accessed Jan. 28, 2022.
  5. Firman S, et al. Dietary protein and protein substitute requirements in adults with phenylketonuria: A review of the clinical guidelines. Clinical Nutrition. 2021; doi:10.1016/j.clnu.2020.11.003.
  6. Lichter-Konecki U, et al. Phenylketonuria: Current treatments and future developments. Drugs. 2019; doi:10.1007/s40265-019-01079-z.
  7. Van Spronsen FJ, et al. Phenylketonuria. Nature Reviews Disease Primers. 2021; doi:10.1038/s41572-021-00267-0.
  8. Palynziq (prescribing information). BioMarin Pharmaceuticals, Inc.; 2020. https://www.palynziq.com/. Accessed Jan. 28, 2022.
  9. National PKU Alliance. https://www.npkua.org/. Accessed Jan. 28, 2022.
  10. Phenylketonuria (PKU): Other FAQs. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. https://www.nichd.nih.gov/health/topics/pku/conditioninfo/faqs. Accessed Feb. 22, 2022.
  11. Zeratsky KA (expert opinion). Mayo Clinic. Feb 27, 2022.
  12. Boyer SW (expert opinion). Mayo Clinic. Feb. 27, 2022.
  13. Hasadsri L (expert opinion). Mayo Clinic. March 17, 2022.
  14. Vockley, J, et al. Phenylalanine hydroxylase deficiency: Diagnosis and management guideline. Genetics in Medicine. 2014; doi:10.1038/gim.2013.157.

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