داء ويلسون

الأعراض والأسباب

داء ويلسون، ويُسمى أيضًا التنكس الكبدي العدسي، حالة وراثية نادرة تؤدي إلى تراكم النحاس في الجسم، وخصوصًا في الكبد والدماغ والعينين. وتظهر معظم الأعراض عادةً في مرحلة عمرية تتراوح بين 3 أعوام و 40 عامًا، لكن يمكن أن تظهر في أي مرحلة عمرية.

النحاس مهم لصحة الأعصاب والعظام والكولاجين وصبغة الميلانين في الجلد، ويُمتص النحاس من الطعام الذي تتناوله عادةً. تفرز الكبد مادة تُسمى العصارة الصفراوية، وتعمل على التخلص من أي نحاس زائد.

لكن في حال الإصابة بداء ويلسون، لا يتخلص الجسم من النحاس كما ينبغي، ما يُسبب تراكمه. قد يكون ذلك المرض مهددًا للحياة إذا تُرك دون علاج، يمكن علاج داء ويلسون عند تشخيصه مبكرًا. يعيش العديد من المصابين بهذه الحالة حياة طبيعية.

يصيب داء ويلسون شخصًا واحدًا تقريبًا من بين كل 30 ألف شخص حول العالم. هناك حالات أخرى تؤثر على كيفية معالجة الجسم للنحاس، إلا أن داء ويلسون يحدث نتيجة تغيرات، تُسمى أيضًا طفرات، في جين محدد يُسمى ATP7B.

الكبد

الكبد أكبر عضو داخلي في الجسم. ويوجد هذا العضو —الذي يبلغ حجمه حجم كرة قدم تقريبًا— في الجزء العلوي الأيمن من البطن، تحت الحجاب الحاجز وفوق المعدة.

داء ويلسون حالةٌ مرَضية موروثة يُولد بها الطفل، لكن تظهر مؤشراته وأعراضه لاحقًا، وذلك نتيجة تراكم النحاس في الدماغ أو الكبد أو العينين أو أي عضو آخر.

يمكن أن تكون الأعراض المبكرة لداء ويلسون طفيفة وتتباين حسب أجزاء الجسم المصابة بالمرض. وقد تشمل تلك الأعراض المبكرة الشعور بالتعب، أو فقدان الشهية، أو تغيرات في الشخصية أو المزاج، أو الرُعاش، أو اختلال التناسق الحركي.

داء ويلسون حالةٌ وراثية تنتج عن حدوث تغيير، يُعرف أيضًا بالطفرة، في جين محدد يُسمى ATP7B وينتقل بالوارثة من كلا الوالدين. ويمكن أن يرث الطفل داء ويلسون إذا نقل كلا الوالدين الطفرة نفسها المسببة للمرض في جين ATP7B، أو إذا نقل كلاهما طفرة مختلفة في جين ATP7B.

يقدم جين ATP7B التعليمات اللازمة لإنتاج بروتين يساعد في نقل النحاس من الكبد إلى المرارة، تمهيدًا للتخلص منه خارج الجسم. إلا أن حدوث طفرات في جين ATP7B يؤدي إلى تعطيل آلية النقل هذه، ما يُسبب احتباس النحاس وتراكمه بمستويات مفرطة في الكبد، قبل أن يمتد تأثيره تدريجيًا ليصل إلى أعضاء حيوية أخرى كالدماغ والكليتين والعينين.

يؤدي تراكم النحاس إلى ظهور أعراض داء ويلسون، ومن بين هذه الأعراض حلقات كايزر فلايشر. تظهر هذه الحلقات ذات اللون البني الذهبي أو النحاسي حول الحافة الخارجية للقزحية، وتنتج عن تراكم النحاس الزائد في جزء من القرنية يُسمى غشاء ديسيميه. ويمكن رؤية هذه الحلقات باستخدام مصباح خاص أثناء فحص العينين.

رغم وجود العديد من الطفرات التي يمكن أن تظهر في جين ATP7B، فإن الطفرة p.H1069Q تُعد من أكثرها شيوعًا. لا يرتبط داء ويلسون بالطفرات في جين PTP1B، لكن جين PTP1B قد يسهم إلى حد كبير في الإصابة بداء السكري من النوع الثاني وبعض أنواع سرطان الدم.

يمكن لاختبار الدم الكشف عن التغيرات الوراثية التي تُسبب داء ويلسون. وإذا تبيّن أنك تحمل الطفرة الوراثية، فينبغي فحص أفراد العائلة المقربين كذلك، بما في ذلك الأطفال والأشقاء. وفي حال اكتشاف الحالة مبكرًا، يمكن بدء العلاج قبل ظهور الأعراض.

نمط الوراثة المتنحية الجسدية

تحدث الإصابة بداء ويلسون بسبب أحد الجينات المتغيرة الموروثة من كلا الوالدين. ويُطلق على هذا النمط نمط الوراثة المتنحية الجسدية. ونادرًا تؤثر وراثة جين متغير من أحد الوالدين فقط على صحة الشخص. إذ يكون لدى هذا الشخص جين متغير واحد وآخر طبيعي. عندما يكون كلا الأبوين حاملين للجين المتغير نفسه وينجبان طفلاً، يصبح هناك احتمال بنسبة 25% أن يرث الطفل جينين طبيعيين، واحتمال بنسبة 50% أن يحمل الطفل الجين المتغير لكنه لن يكون مصابًا، واحتمال بنسبة 25% أن يصاب الطفل بداء ويلسون.

يزداد خطر الإصابة بداء ويلسون في حال وجود تاريخ مسبق للمرض لدى أحد الوالدين أو الأشقاء يعاني من هذه الحالة المرَضية. لذا، فبمجرد علمك بوجود إصابات بداء ويلسون في عائلتك، يتعين عليك المبادرة باستشارة الطبيب المختص، لتقييم مدى حاجتك لإجراء اختبار جيني وتحديد ما إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بتلك الحالة، حيث إن تشخيص الإصابة بداء ويلسون مبكرًا يزيد من فرص نجاح العلاج.

في حال عدم علاج داء ويلسون، سيؤدي إلى تراكم النحاس تدريجيًا في الكبد والدماغ والأعضاء الأخرى. ويمكن أن يُسبب ذلك ضررًا لا يمكن علاجه. وقد يُسبب كذلك تلفًا دائمًا للكبد وفشل الكبد ومشكلات عصبية دائمة، وقد يؤدي أحيانًا إلى الوفاة. رغم ذلك، فقد يساعد العلاج على تخفيف أعراضه ومنع حدوث مزيد من الضرر.

وتتضمن المضاعفات الخطيرة ما يلي:

• تندّب الكبد، ويُسمى أيضًا cirrhosis. يتشكل نسيج ندبي في الكبد أثناء محاولة خلايا الكبد إصلاح الضرر الناتج عن ارتفاع مستويات النحاس. ويعوق هذا التندُّب الكبد عن أداء وظائفها كما ينبغي. وقد لا يكون التندُّب قابلاً للعلاج بشكل كامل، حتى مع تلقي العلاج.
• فشل الكبد. تحدث هذه الحالة بشكل مفاجئ وتُعرف باسم acute liver failure. ويمكن أن يحدث أيضًا ببطء على مدار سنوات. يمكن أن يكون فشل الكبد مهددًا للحياة. A liver transplant وقد يكون هذا خيارًا علاجيًا.
• مشكلات الجهاز العصبي. عادةً تقل الأعراض مثل الرُّعاش والحركات اللاإرادية واضطراب المشي وصعوبة النطق مع تناول العلاج. ولكن قد تستمر الأعراض العصبية لدى بعض المصابين بداء ويلسون حتى مع تناول العلاج. يمكن أن يُسبب داء ويلسون ضررًا في أجزاء مختلفة من الدماغ. إذا تضرر الجزء الأوسط من الدماغ، فقد يظهر ذلك في صورة الرنين المغناطيسي في نمط يشبه وجه الباندا. ويُعرف هذا النمط بعلامة وجه الباندا العملاق. وإذا تضررت المنطقة الواقعة أسفل الدماغ المتوسط، التي تُسمى الجسر، فقد تظهر في صورة الرنين المغناطيسي في نمط يشبه وجه باندا صغيرًا، ويُعرف هذا النمط بعلامة وجه الباندا الصغير. كما يمكن أن تظهر في شكل رمح ثلاثي، ويُسمى علامة الرمح الثلاثي.
• مشكلات الكلى. قد تؤدي الإصابة بداء ويلسون إلى تضرر الكليتين. وقد يُسبب ذلك مشكلات مثل kidney stones أو اضطراب في آلية تنقية الكليتين للفضلات، ما يؤدي إلى زيادة الأحماض الأمينية في البول.
• حالات الصحة العقلية. تشمل هذه الحالات تغيرات في الشخصية، depression، أو سهولة الاستثارة، bipolar disorder أو الذهان.
• مشكلات الدم. في بعض الأحيان، يُسبب داء ويلسون تدمير خلايا الدم الحمراء أو ما يُسمى انحلال الدم. ويؤدي ذلك إلى anemia واليرقان.
• الحالات المرَضية القلبية. قد يُسبب داء ويلسون حالات قلبية مثل اعتلال عضلة القلب، ويُسمى cardiomyopathy، واضطرابات نبض القلب، ويُسمى arrhythmias، بما في ذلك atrial fibrillation. وتجدر الإشارة إلى أنه لا توجد علاقة مباشرة بين داء ويلسون والنفخة الانقباضية.

كبد طبيعية وكبد مصابة بالتشمع

الكبد الطبيعي (على اليسار) لا يظهر عليه أي مؤشرات لوجود تندّب. في حالة التشمع (على اليمين)، يحل النسيج الندبي محل نسيج الكبد السليم.