Enfermedad de Wilson

Descripción general

La degeneración hepatolenticular, también conocida como enfermedad de Wilson, es una afección hereditaria poco frecuente que causa la acumulación de cobre en el organismo, especialmente en el hígado, el cerebro y los ojos. Los síntomas suelen aparecer entre los 3 y los 40 años. Sin embargo, pueden aparecer en cualquier momento.

El cobre es importante para la salud de los nervios, los huesos, el colágeno y la melanina, el pigmento de la piel. Por lo general, consumes cobre en los alimentos que comes. El hígado crea una sustancia llamada bilis que elimina todo el cobre sobrante.

Las personas con la enfermedad de Wilson no pueden eliminar el cobre de manera adecuada, por lo que se acumula. Si no se trata, en ocasiones puede llegar a ser mortal. Cuando se diagnostica en etapas iniciales, la enfermedad de Wilson es tratable. Muchas personas con esta afección llevan una vida plena.

La enfermedad de Wilson afecta a aproximadamente 1 de cada 30 000 personas en todo el mundo. Hay otras afecciones que afectan la forma en que el cuerpo procesa el cobre. Pero la enfermedad de Wilson está causada por mutaciones, que son alteraciones, en un gen específico: ATP7B.

Síntomas

La enfermedad de Wilson es una afección hereditaria presente desde el nacimiento. Sin embargo, los signos y síntomas de la enfermedad de Wilson aparecen más tarde, después de que se acumulan niveles de cobre en el cerebro, el hígado, los ojos u otros órganos.

Los primeros síntomas de la enfermedad de Wilson pueden ser sutiles y varían según las partes del cuerpo que afecte la enfermedad. Los primeros síntomas pueden incluir cansancio, pérdida del apetito, cambios en el estado de ánimo o de personalidad, temblores o problemas de coordinación.

Síntomas oculares

Se pueden incluir los siguientes signos y síntomas:

• Los anillos de Kayser-Fleischer son anillos de color marrón dorado o cobrizo que aparecen alrededor del borde exterior del iris, la parte con color del ojo. Los anillos oculares de Kayser-Fleischer en la enfermedad de Wilson los causa la acumulación de cobre en la membrana de Descemet, una parte de la córnea. La córnea es la capa transparente con forma de cúpula que cubre la pupila y el iris. Los anillos de Kayser-Fleischer suelen aparecer primero en la parte superior e inferior del iris y, con el tiempo, pueden formar un círculo completo. El anillo solo suele ser visible con el uso de una luz especial llamada lámpara de hendidura en un examen ocular.
• Las cataratas en girasol se refieren a patrones de líneas radiales en el cristalino que pueden formarse como resultado de la acumulación de cobre. También son visibles con una lámpara de hendidura en un examen ocular.
• La ictericia, también llamada coloración amarillenta de los ojos, puede ocurrir en la enfermedad de Wilson avanzada si el hígado presenta daños.

Síntomas neurológicos

La enfermedad de Wilson puede causar una acumulación de cobre en las áreas del cerebro que controlan el movimiento y el estado de ánimo. Este daño puede derivar en ciertos signos y síntomas.

• Temblores. La enfermedad de Wilson puede causar diferentes tipos de temblores, que son sacudidas que no puedes controlar. El temblor de Wilson es un signo clásico que se parece a un movimiento lento de aleteo cuando los brazos se extienden hacia los lados.
• Otros cambios musculares y motores. Estos pueden incluir problemas del habla, de deglución o de coordinación física, así como movimientos incontrolados y rigidez muscular.
• Cambios psiquiátricos y de estado de ánimo o personalidad. Estos pueden incluir depresión, irritabilidad y problemas para conciliar el sueño o permanecer dormido. La enfermedad de Wilson también puede causar psicosis, que es la pérdida del contacto con la realidad. La enfermedad de Wilson no causa psicopatía, pero puede ocasionar cambios graves en el comportamiento, incluidos síntomas similares a los de la esquizofrenia.
• Signo de rostro del panda gigante. Se refiere a un patrón que aparece en una resonancia magnética cerebral en alrededor del 10 % al 15 % de las personas con enfermedad de Wilson. Aparece principalmente en personas con síntomas neurológicos cuando la enfermedad de Wilson daña el mesencéfalo, la parte media del cerebro. El nombre del signo refleja un patrón de colores más claros y más oscuros que se asemejan al rostro de un panda en la imagen de la resonancia magnética.

Síntomas hepáticos

Si la enfermedad de Wilson ocasionó una acumulación de cobre en el hígado, a veces causa los siguientes síntomas:

• Ictericia, que es el color amarillento de la piel y los ojos.
• Hinchazón o acumulación de líquido en las piernas o el área del estómago.

Es posible que estos síntomas de daño hepático no aparezcan de inmediato. En algunos casos, el daño hepático no se detecta por los síntomas, sino mediante análisis de sangre. Estos análisis de sangre muestran que el hígado no funciona correctamente, lo que también se llama función hepática anormal.

Pero, en ocasiones, la enfermedad de Wilson puede causar daño hepático, aunque la función hepática sea normal y también lo sean los resultados de las pruebas. Esto se llama enfermedad hepática compensada. Cuando el daño hepático no es evidente en las pruebas y no causa síntomas hepáticos, los síntomas neurológicos a veces pueden llevar al diagnóstico.

Síntomas en la piel y las uñas

La acumulación de cobre en otras partes del cuerpo puede causar lo siguiente:

• Color azulado en las uñas de las manos y los pies. Según el tono de la piel, esto puede ser más difícil o fácil de notar. En ocasiones, esto se conoce como "uñas de la enfermedad de Wilson".
• Oscurecimiento de la piel en la parte delantera de la parte inferior de las piernas.

Otros síntomas

Otros posibles signos y síntomas:

• Afecciones óseas y articulares, como la artritis, especialmente en la rodilla.
• Afecciones renales, como cálculos renales.
• Pérdida de fertilidad.
• Pérdida del embarazo, también llamada aborto espontáneo.
• Pérdida de la función sexual.

Cuándo consultar con un médico

Si notas síntomas que te causan preocupación, programa una cita con un profesional de atención médica. Esto es especialmente importante si hay antecedentes de la enfermedad de Wilson en tu familia.

Causas

La enfermedad de Wilson es una afección genética causada por una mutación, que es una alteración, en el gen específico ATP7B que se hereda del padre y la madre. Un niño puede heredar la enfermedad de Wilson si cada uno de sus progenitores le transmite la misma mutación genética causante de enfermedad en el gen ATP7B o si cada uno de ellos le transmite una mutación diferente en el gen ATP7B.

El gen ATP7B proporciona instrucciones para producir una proteína que ayuda a transportar el cobre del hígado a la bilis para que sea eliminado del cuerpo. Cuando se producen mutaciones en el gen ATP7B, este proceso de transporte del cobre se interrumpe. Esta interrupción lleva a una acumulación excesiva de cobre en el hígado y, con el tiempo, en otros órganos como el cerebro, los riñones y los ojos.

La acumulación de cobre es lo que causa los síntomas de la enfermedad de Wilson. Entre ellos se incluyen los anillos de Kayser-Fleischer. Estos anillos de color marrón dorado o cobrizo que aparecen alrededor del borde exterior del iris se deben al exceso de cobre en la membrana de Descemet, una parte de la córnea. Los anillos se pueden ver con una lámpara especial durante un examen ocular.

Aunque hay muchas mutaciones posibles en el gen ATP7B, una de las más comunes es la conocida como mutación p.H1069Q. La enfermedad de Wilson no está relacionada con mutaciones en el gen PTP1B. El PTP1B puede desempeñar una función en la diabetes tipo 2 y en algunos tipos de cáncer de la sangre.

Mediante un análisis de sangre, se pueden detectar los cambios genéticos que causan la enfermedad de Wilson. Si se descubre que tienes la mutación genética, los familiares cercanos, incluidos los hijos y los hermanos, también deben someterse a exámenes de detección. Si la afección se detecta a tiempo, el tratamiento puede comenzar antes de que aparezcan los síntomas.

Factores de riesgo

El riesgo de tener la enfermedad de Wilson es mayor si tu padre, madre o hermanos padecen esta afección. Si sabes que la enfermedad de Wilson es hereditaria en tu familia, consulta con un profesional de atención médica en caso de que sea necesario realizar pruebas genéticas con el fin de determinar si corres riesgo de padecer la afección. El diagnóstico temprano de la enfermedad de Wilson aumenta las posibilidades de obtener resultados satisfactorios del tratamiento.

Complicaciones

Sin tratamiento, la enfermedad de Wilson hace que el cobre se acumule con el tiempo en el hígado, el cerebro y otros órganos. Esto puede causar daños irreversibles. Si no se trata, la enfermedad de Wilson puede causar daño hepático permanente, insuficiencia hepática, problemas neurológicos duraderos y, en ocasiones, la muerte. Sin embargo, el tratamiento puede ayudar a aliviar los síntomas de la enfermedad de Wilson y prevenir más daños.

Las complicaciones graves incluyen las que se indican a continuación:

• Cirrosis, que son cicatrices en el hígado. Cuando las células hepáticas intentan reparar los daños causados por los niveles altos de cobre, se forma tejido cicatricial en el hígado. Esta formación de cicatrices dificulta el funcionamiento normal del hígado. Incluso con tratamiento, es posible que las cicatrices no sean completamente reversibles.
• Insuficiencia hepática. Esto puede ocurrir de manera repentina, lo que se conoce como insuficiencia hepática aguda. También puede desarrollarse lentamente a lo largo de los años. La insuficiencia hepática puede ser mortal. El trasplante de hígado puede ser una opción de tratamiento.
• Problemas del sistema nervioso. Los síntomas como temblores, movimientos musculares involuntarios, marcha inestable y dificultad para hablar suelen mejorar con el tratamiento. Incluso con tratamiento, algunas personas con la enfermedad de Wilson pueden presentar síntomas neurológicos duraderos. La enfermedad de Wilson puede dañar diferentes partes del cerebro. Si el mesencéfalo presenta daños, en una resonancia magnética puede tener un aspecto similar al rostro de un oso panda. Esto se denomina signo del rostro del panda gigante. Si la protuberancia, la parte del cerebro situada justo debajo del mesencéfalo, presenta daños, es posible que en la resonancia magnética se vea similar al rostro de un panda pequeño. Esto se denomina signo del rostro del panda en miniatura. También podría parecerse a un tridente, lo que se denomina signo del tridente.
• Problemas renales. La enfermedad de Wilson puede dañar los riñones. Esto puede causar problemas como cálculos renales o cambios en la forma en que los riñones filtran los desechos, lo que lleva a un exceso de aminoácidos en la orina.
• Afecciones de salud mental. Pueden ser cambios en la personalidad, depresión, irritabilidad, trastorno bipolar o psicosis.
• Problemas sanguíneos. En algunos casos, la enfermedad de Wilson puede dañar los glóbulos rojos, un proceso llamado hemólisis. Esto deriva en anemia e ictericia.
• Afecciones cardíacas. La enfermedad de Wilson puede causar afecciones cardíacas como miocardiopatía, que es la debilidad del músculo cardíaco, y arritmias, que son latidos cardíacos irregulares, incluida la fibrilación auricular. No hay una relación directa entre la enfermedad de Wilson y el soplo sistólico.