نظرة عامة
متلازمة لينش هي حالة وراثية تُزيد خطورة الإصابة بأنواع عديدة من السرطان، خاصةً سرطان القولون وسرطان بطانة الرحم. وهي حالة وراثية، ما يعني أنها تنتقل عبر أجيال العائلات. غالبًا تحدث السرطانات الناتجة عن متلازمة لينش في مراحل مبكرة من العمر مقارنةً بعامة السكان.
يمكن أن تساعد الاختبارات المَسحية المُنتظَمة، مثل تنظير القولون والفحوصات الأخرى على اكتشاف السرطانات مبكرًا عندما تكون أكثر قابلية للاستجابة للعلاج. قد يفكر بعض الأشخاص أيضًا في الخضوع لجراحة وقائية أو تناول الأدوية لتقليل الخطورة.
كان يطلق على متلازمة لينش سابقًا سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC). سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي هو مصطلح يُستخدَم لوصف الحالة التي تنتشر فيها الإصابة بسرطان القولون في السيرة المرَضية للعائلات مع سلائل القولون أو دونها. سلائل القولون هي أنسجة زائدة تنمو على بطانة القولون. قسمت الأبحاث الأولية سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي إلى نوعين:
- النوع الأول، ويشمل سرطان القولون فقط.
- النوع الثاني، ويشمل سرطان القولون وغيرها من أنواع السرطان، مثل سرطان الرحم أو سرطان المبيض أو سرطان المعدة.
لم تعُد هذه الاختلافات مستخدمة حاليًا. ويُفضل الآن استخدام مصطلح "متلازمة لينش"، لأنه يعكس السبب الوراثي الكامن ويثبت أن المتلازمة تُزيد خطورة الإصابة بعدة أنواع من السرطان، وليس سرطان القولون فقط.
متلازمات السرطان الوراثية الأخرى ذات الصلة
هناك عدة متلازمات وراثية أخرى يمكن أن تزيد أيضًا من خطر التعرّض للإصابة بسرطان القولون وسرطانات أخرى، ومنها:
- داء السلائل الورمي الغُدّي العائلي (FAP). داء السلائل الورمي الغُدّي العائلي هو حالة موروثة تُسبب تكوُّن مئات إلى آلاف من السلائل في القولون. يكون احتمال تحوّل هذه السلائل إلى سرطان مرتفعًا جدًا، وغالبًا تبدأ في الظهور في القولون خلال سنوات المراهقة. بالنسبة إلى الأشخاص المصابين بداء السلائل الورمي الغُدّي العائلي، إذا لم يُستأصل القولون، فإن احتمال الإصابة بسرطان القولون والمستقيم يكاد يكون حتميًا بنسبة 100%. بالنسبة إلى الأشخاص الآخرين المصابين بشكل أخف من داء السلائل الورمي الغُدّي العائلي (يُعرف باسم داء السلائل الورمي الغُدّي العائلي الموهن)، يمكن الوقاية من سرطان القولون والمستقيم من خلال مراقبة دقيقة عبر تنظير القولون واستئصال السلائل.
- متلازمة غاردنر. هذه المتلازمة نوعٌ من أنواع داء السلائل الورمي الغُدّي العائلي. إلى جانب تكوين العديد من سلائل القولون، يمكن أن تُسبب أورامًا غير سرطانية على الجلد، ونموًا إضافيًا في العظام، وأورامًا في الأنسجة الرخوة بالجسم.
- متلازمة لي فراوميني. تزيد هذه الحالة بشكل كبير خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان المختلفة في سن مبكرة، بما في ذلك سرطانات الثدي والدماغ والعظام والأنسجة الرخوة. وهي لا ترتبط بالتغيّرات الجينية التي تُلاحظ في متلازمة لينش.
- متلازمة موير توري. هذه المتلازمة نوعٌ نادر من متلازمة لينش. قد يُصاب الأشخاص المصابون بهذه الحالة بأورام جلدية صغيرة في الغدد الدهنية (تُسمى الأورام الغُدّية الزهمية أو السرطانات الزهمية)، بالإضافة إلى كونهم عرضة لخطر الإصابة بالسرطانات الداخلية المعتادة.
الأعراض
عادةً لا تُسبب متلازمة لينش أي أعراض حتى يتطور السرطان. ولهذا السبب، يشعر كثير من الأشخاص بصحة جيدة لسنوات ولا يكتشفون إصابتهم بالحالة إلا بعد تشخيص أحد أفراد العائلة بها.
عند ظهور الأعراض، فهي تكون ناتجة عن السرطان نفسه. على سبيل المثال:
- سرطان القولون قد يُسبب ظهور دم في البراز أو تغيّرات في عادات التغوط أو ألم البطن أو نقص الوزن دون تعمّد ذلك.
- سرطان بطانة الرحم قد يُسبب نزيفًا مهبليًا أو ألمًا في منطقة الحوض غير طبيعي.
- سرطانات المعدة أو الأمعاء الدقيقة قد تُسبب عسر الهضم أو الغثيان أو فقر الدم المجهول السبب.
- سرطانات السبيل البولي قد تُسبب وجود دم في البول.
قد يُصاب الأشخاص المصابون بمتلازمة لينش أيضًا بالسرطان في أعمار أصغر من المعتاد، أو قد يصابون بأكثر من نوع من السرطان خلال حياتهم.
نظرًا إلى أن السرطانات في مراحلها المبكرة قد لا تُسبب ظهور أعراض واضحة، فإن الاختبارات المَسحية المُنتظَمة هي الطريقة التي يُعتمد عليها بشكل أكبر لاكتشاف السرطان وعلاجه مبكرًا.
متى تزور الطبيب؟
إذا كان أحد أفراد الأسرة مصابًا بمتلازمة لينش، فأخبر اختصاصي الرعاية الصحية بذلك. اطلب مراجعة اختصاصي وراثة، مثل استشاري أمراض وراثية. فهذا الشخص يمكنه مساعدتك في فهم متلازمة لينش ومعرفة أسبابها وما إذا كان اختبار الجينات مناسبًا لك أم لا.
الأسباب
تحدث متلازمة لينش بسبب تغيّر وراثي، يُسمى متغيرًا مسببًا للأمراض أو طَّفرة، في أحد الجينات الخمسة التي ترمم تضرر الحمض النووي. تُسمى هذه الجينات MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM.
وهي تُعرف بأنها جينات ترميم عدم التطابق في الحمض النووي (MMR). وظيفة هذه الجينات العثور على أخطاء النسخ الصغيرة في الحمض النووي وتصحيحها. في حال تغيّر نسخة واحدة من أحد جينات ترميم عدم التطابق في الحمض النووي، ما يزال الجسم بإمكانه ترميم الحمض النووي باستخدام نسخة سليمة. ولكن إذا تضررت نسخة سليمة لاحقًا أو فُقدت —على سبيل المثال، في خلية في القولون— ثم تبدأ أخطاء الحمض النووي في التراكم ويمكن أن تُسبب نموًا غير متحكم فيه للخلايا وتصبح سرطانًا.
إذا كان أحد الوالدين لديه طَّفرة جينية في أحد الجينات المسؤولة عن متلازمة لينش، فيوجد احتمال بنسبة 50% أن كل طفل بيولوجي له (أو لها) سيرث تلك الطَّفرة ويصاب بمتلازمة لينش. وهذا ما يُعرف بالنمط الوراثي السائد الصبغي.
عوامل الخطورة
لا يمكن أن تُصاب بمتلازمة لينش إلا في حال وراثة تغيّر وراثي يؤثر في أحد جينات ترميم الحمض النووي، وهي: MLH1 أو MSH2 أو MSH6 أو PMS2 أو EPCAM.
يزداد خطر التعرّض للإصابة إذا كان لديك:
- أحد الوالدين أو الإخوة أو الأبناء مُشخَّصًا بمتلازمة لينش.
- سيرة مرَضية عائلية قوية للإصابة بسرطانات في مراحل مبكرة أو سرطانات متعددة مرتبطة بمتلازمة لينش، بما في ذلك سرطان القولون وسرطان بطانة الرحم وسرطان الرحم، قبل سن 50 عامًا.
- تغيّر معروف في أحد جينات ترميم عدم التطابق (MMR) المتوارثة في عائلتك.
قد تظهر متلازمة لينش في عائلة لا يوجد لديها سيرة مرَضية معروفة، إذا حدث التغيّر في الجين لأول مرة. وذلك ما يُعرف باسم متغير حديث النشأة.
المضاعفات
تُزيد متلازمة لينش الخطر العُمْري للإصابة بأنواع متعددة من السرطان. تحدث هذه السرطانات المرتبطة بمتلازمة لينش غالبًا في سن مبكرة مقارنةً بالأشخاص العاديين غير المصابين بمتلازمة لينش.
تشمل السرطانات الشائعة المرتبطة بمتلازمة لينش:
لم تُظهر الدراسات الحالية وجود رابط واضح بين متلازمة لينش وزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. تظهر بعض سرطانات الثدي لدى مصابات بمتلازمة لينش تغيّرات في جين ترميم الحمض النووي نفسه، ولكن يتفق الخبراء أنه لا يوجد دليل كافٍ لاعتبار سرطان الثدي جزءًا من طيف السرطانات المرتبطة بمتلازمة لينش.