林奇综合征

概述

林奇综合征是一种遗传性状况，会增加患多种癌症的风险，尤其是结肠癌和子宫内膜癌。该疾病为遗传性状况，意味着会通过家族遗传。由林奇综合征引起的癌症的发病年龄通常早于普通人群。

通过结肠镜检查等检查进行定期筛检，可以及早发现癌症，此时更容易治疗。有些人也可能考虑通过预防性手术或用药来降低风险。

林奇综合征曾被称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）。HNPCC 这个术语过去用于描述存在明显结肠癌家族史（伴或不伴结肠息肉病史）的家族性状况。结肠息肉是结肠内壁上多余的组织生长物。早期研究将 HNPCC 分为两种类型：

• 1 型，仅涉及结肠癌。
• 2 型，涉及结肠癌和其他癌症，例如子宫癌、卵巢癌或胃癌。

目前已不再使用这些分类。现在首选“林奇综合征”这个术语，因为该名称可以体现潜在的遗传性病因，也可表明该综合征会增加患多种癌症（并非仅结肠癌）的风险。

其他相关遗传性癌症综合征

多种其他遗传性综合征也可能增加患结肠癌和其他癌症的风险，包括：

• 家族性腺瘤性息肉病（FAP）。 FAP 是一种遗传性状况，会导致结肠内形成数百到数千个息肉。这些息肉极有可能发生癌变，通常在患者青少年时期开始在结肠内生长。对于 FAP 患者，如果不切除结肠，几乎有 100% 的可能会发展成结直肠癌。对于其他轻度 FAP（称为衰减型 FAP）患者，可通过仔细的结肠镜检查监测和息肉切除来预防结直肠癌。
• 加德纳综合征。 这是一种 FAP。除了会导致许多结肠息肉外，该综合征还可能导致非癌性皮肤肿块、骨骼增生和体内软组织肿瘤。
• 利-弗劳梅尼综合征。 这种状况会大大增加年轻时患多种癌症的风险，包括乳腺癌、脑癌、骨癌和软组织癌。该综合征与林奇综合征中显示的基因变化无关。
• 缪-托综合征。 这是一种罕见的林奇综合征。除了面临患常见内脏癌症的风险外，缪-托综合征患者可能患有皮脂腺瘤或皮脂腺癌（皮脂腺中形成较小的皮肤肿瘤）。

症状

林奇综合征在未发生癌变前通常无明显症状。因此，许多患者多年来都觉得自己很健康，直到有家人确诊才知道自己患有这种状况。

如果出现症状，往往是由癌症所致。例如：

• 结肠癌可能导致便中带血、排便习惯改变、腹痛或体重意外下降。
• 子宫内膜癌可能导致异常的阴道出血或盆腔痛。
• 胃癌或小肠癌可能引起消化不良、恶心或不明原因的贫血。
• 尿路癌可能导致尿中带血。

林奇综合征患者还可能比普通人群更早患癌，或一生中患多种癌症。

由于早期癌症可能不会引起明显症状，因此定期筛检是及早发现和治疗癌症的最可靠方法。

何时就诊

如有家人患林奇综合征，请告知医疗护理专业人员。可申请去遗传学专科医生（例如遗传咨询师）处就诊。他们可以帮助您了解林奇综合征、具体病因，以及您是否适合接受基因检测。

病因

林奇综合征是由五个 DNA 损伤修复基因中的一个发生遗传性变化（称为致病性变异或突变）所致。这些基因分别为 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 和 EPCAM。

它们被称为 DNA 错配修复（MMR）基因。负责识别并纠正微小的 DNA 复制错误。如果一个 MMR 基因的一个拷贝发生变化，人体仍然可以利用另一个健康拷贝修复 DNA。然而，如果健康拷贝之后受损或缺失（例如结肠细胞发生这种情况），则 DNA 错误开始增多，可能导致细胞生长失控并发展成癌症。

如果父母一方有一个林奇综合征相关基因发生基因突变，则每个生物学孩子都有 50% 的可能性会遗传该突变和发生林奇综合征。这被称为常染色体显性遗传模式。

风险因素

只有在您遗传了影响以下任何一个 DNA 修复基因的基因变化的情况下，才会患林奇综合征：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 或 EPCAM。

如果您有以下情况，则该风险更高：

• 父母、兄弟姐妹或子女确诊林奇综合征。
• 有家人在年满 50 岁前患与林奇综合征相关的早期癌症或多种此类癌症（包括结肠癌、子宫内膜癌和子宫癌）的明显家族史。
• 已知有一个发生变化的错配修复（MMR）基因在家族中遗传。

如果基因变异系首次发生，林奇综合征也可能出现在没有已知病史的家族中。这被称为新发变异。

并发症

林奇综合征会增加患多种癌症的终身风险。这些林奇综合征相关癌症的发病年龄通常早于普通人群。

与林奇综合征相关的常见癌症包括：

• 胆道系统癌症，包括胆囊癌和胆管癌。
• 脑癌。
• 消化系统癌症，包括胃癌、小肠癌和结肠癌。
• 女性生殖系统癌症，包括子宫内膜癌、子宫癌和卵巢癌。
• 胰腺癌。
• 皮肤癌，特别是累及皮脂腺（皮肤中分泌油脂的小腺体）的癌症。
• 泌尿系统癌症，包括肾盂（即肾脏中心部位）癌、膀胱癌和输尿管（即连接肾脏和膀胱的管道）癌。
• 前列腺癌。

当前研究尚未表明林奇综合征与乳腺癌风险增加有明确关联。林奇综合征患者中的某些乳腺癌显示相同的 DNA 修复基因变化，但专家认为，尚无充分证据表明可将乳腺癌归入林奇综合征相关癌症谱系。

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