NF2 相关神经鞘瘤病（2 型神经纤维瘤病）

概述

NF2 相关神经鞘瘤病（NF2）是一种罕见的遗传性状况。它会导致听觉和平衡神经上生长肿瘤，最常累及双耳，可引起听力减退。导致肿瘤的基因改变可由父母遗传。或者，这种基因改变也可能自行发生。这意味着这种改变是首次出现，而非由父母遗传。

该状况以前被称为 2 型神经纤维瘤病。状况本身并未改变，改变的只是名称。它会导致双耳的听觉和平衡神经上生长肿瘤。这些肿瘤被称为前庭神经鞘瘤。它们并非癌症。这些肿瘤可能导致听力减退或平衡问题。NF2 患者还可能在脑、脊柱或神经上出现其他非癌性肿瘤。这些肿瘤可能包括脑膜瘤、其他神经鞘瘤或脊髓室管膜瘤。

NF2 相关神经鞘瘤病是神经鞘瘤病的一种，这类状况可在全身不同部位形成神经鞘瘤。神经鞘瘤是起源于覆盖神经的细胞的非癌性肿瘤。

NF2 不是癌症。但肿瘤可能会压迫邻近神经或脑干而引起问题。因此，定期的影像学检查和听力检查至关重要。治疗可能包括放疗、手术或靶向药物（如贝伐珠单抗）。

NF2 较为罕见。发病率约为 1/60,000。许多患者并无 NF2 家族史。部分患者为嵌合型 NF2，这意味着仅部分细胞存在基因改变。这可导致症状较轻或发病年龄较晚。

NF2 相关神经鞘瘤病与 1 型神经纤维瘤病（NF1）不同。NF1 通常始于皮肤改变，如咖啡牛奶斑和雀斑，并可能伴有神经纤维瘤、学习障碍和视路胶质瘤。NF2 会导致听觉和平衡神经上出现肿瘤，可能导致听力减退、耳鸣和平衡问题，并伴有其他脑或脊柱肿瘤。NF2 的皮肤改变通常较轻微。

这两种神经纤维瘤病并无孰轻孰重。其影响因人而异，取决于肿瘤的类型、生长速度以及出现的症状。通过仔细监测、及时治疗以及对听力和平衡功能的支持，许多 NF2 患者能够拥有充实的生活。

症状

NF2 相关神经鞘瘤病曾被称为 2 型神经纤维瘤病或 NF2，所引起的症状通常源于双耳中生长缓慢的肿瘤。这些肿瘤称为前庭神经鞘瘤。它们也被称为听神经瘤。这些肿瘤是良性的，这意味着它们不是癌症。

这些肿瘤生长在把声音和平衡信息从内耳传达到脑部的神经上。因此，NF2 的首发体征之一是单耳或双耳听力减退。耳鸣和平衡问题也是常见的早期症状。

虽然 NF2 主要累及控制听力和平衡的神经，但脑内其他部位的肿瘤有时会影响有助于协调或运动功能的邻近区域。然而，NF2 通常不会直接影响思维、记忆或下丘脑（下丘脑负责控制激素和身体机能）。

症状通常始于青少年晚期或成年早期，此时肿瘤开始引起听力、平衡或视力的改变。

NF2 的症状取决于肿瘤生长的部位。常见症状包括：

• 逐渐的听力减退。
• 耳鸣。
• 平衡感差或失衡。
• 头痛。

部分 NF2 患者可能会出现皮肤小肿块或隆起。这些通常由生长在皮下神经上的肿瘤引起。这些肿块和隆起不同于在其他类型的神经纤维瘤病中观察到的皮肤变化。

有时，NF2 可能导致肉眼可见的面部变化。如果肿瘤生长在控制面部运动的面部神经上，面部肌肉可能会变得无力或下垂。这可能会导致单侧面部难以做出微笑、眨眼或活动肌肉等动作。

NF2 还可导致肿瘤在其他神经上生长，包括脑、脊柱和眼睛内的神经。肿瘤也可能在位于脑和脊髓之外的周围神经上生长。NF2 患者还可能出现其他良性肿瘤。

其他部位肿瘤引起的症状可能包括：

• 手臂或腿部麻木感、无力。
• 疼痛。
• 平衡感差。
• 面部下垂。
• 视力改变或白内障。
• 癫痫发作。
• 头痛。

病因

NF2 相关神经鞘瘤病是由 22 号染色体上的 NF2 基因发生变化（即变异）而引起。该基因编码一种被称为梅林蛋白的蛋白质。梅林蛋白又名施万膜蛋白。它帮助控制细胞生长和预防肿瘤。NF2 基因发生变异时，人体无法产生足够的梅林蛋白。没有梅林蛋白，细胞可能会在不应生长的时候生长。这可能导致神经上形成肿瘤。

基因与遗传的作用

大约半数 NF2 相关神经鞘瘤病患者的变异基因遗传自父母一方。NF2 是一种常染色体显性遗传病。这意味着患病者的任何子女都有 50% 的概率存在基因改变。

另外半数 NF2 患者则是由于发生了新的基因改变（称为新生突变）而出现这种状况。这意味着父母双方都没有这种基因改变。这种基因改变的首次出现即是在患者身上。

嵌合型 NF2

有时，基因改变仅发生于体内部分细胞。这被称为嵌合型 NF2。嵌合型 NF2 患者的症状可能更轻或发病更晚。由于并非所有细胞均携带这种基因改变，因此将 NF2 遗传给子女的概率可能低于 50%。

这些基因改变解释了为何 NF2 相关神经鞘瘤病是一种家族遗传性状况。它并非由生活方式或环境因素引起。

风险因素

在约半数 NF2 相关神经鞘瘤病患者中，变异基因遗传自父母一方。NF2 的遗传模式为常染色体显性遗传。这意味着如果父母一方患病，其任何孩子都有 50% 的概率存在基因改变。另外半数 NF2 患者出现该状况则是由于出现了一种新的、其父母均未携带的基因改变。

有 NF2 家族史是目前唯一的已知风险因素。NF2 在不同背景和地区的人群中发病率相近。尚未发现会增加患病风险的地理或种族因素。

并发症

NF2 可累及全身多个部位，因为它会导致肿瘤在脑和脊髓的神经上生长。NF2 的并发症因受累神经、脑或脊柱部位的不同而有所差异。

感觉和沟通并发症

• 部分或完全性听力减退。
• 平衡困难或头晕。
• 视力变化，包括白内障。
• 言语或吞咽困难。

身体和神经并发症

• 手臂或腿部麻木感、麻刺感或无力。
• 小型皮肤神经鞘瘤，可能会引起疼痛或影响外貌。
• 多个良性脑部或脊柱肿瘤，可能会压迫脑或脊柱。
• 慢性疼痛或头痛。

治疗和情绪并发症

• 治疗后的副作用，例如手术或放射外科治疗后的听力下降，以及罕见的放疗相关肿瘤效应。
• 情绪压力、焦虑或抑郁。
• 听力减退导致的沟通障碍。

除听力减退外，NF2 对身体的其他影响

NF2 肿瘤可能会压迫脑部或脊髓的邻近结构，并影响运动、视力、吞咽或平衡功能。脊神经肿瘤可导致手臂或腿部麻木感、无力或疼痛。脑膜瘤可能形成于脑部或脊柱表面，并导致颅内压增高，从而引起头痛或癫痫发作。白内障和其他眼睛问题也很常见。随着时间推移，这些问题可能会影响患者的行动能力、独立性和生活质量。这些并发症的严重程度可能有所不同，且可能会随时间推移发生变化。

由于并发症存在差异，因此长期预后取决于肿瘤的生长位置和方式。

NF2 患者的预期寿命

预期寿命差异很大。这取决于肿瘤的数量、大小和位置。这也取决于状况诊断和治疗的早晚。许多 NF2 患者可存活至中年或晚年，特别是在接受定期监测以及能保留听力和神经功能的现代治疗后。MRI 技术、显微外科手术和靶向药物的进步改善了结局，并帮助患者维持更长久、更高质量的生活。

NF2 不是癌症。但肿瘤如果压迫脑或脊髓的重要区域，可能会引起严重的并发症。在某些情况下，这些问题可能会危及生命，特别是在没有进行监测或治疗的情况下。

肿瘤复发或再生长

NF2 相关肿瘤（尤其是前庭神经鞘瘤和脑膜瘤）在手术后可能会复发。如果肿瘤靠近重要神经或脑部结构，可能难以完全切除。即使手术成功，随着时间推移，其他部位仍可能出现新的肿瘤，因为体内细胞中依然存在潜在的基因改变。持续进行 MRI 扫描、听力测试和神经系统检查，对于早期发现和管理新发或复发的生长物十分重要。