Enfermedad de Wilson

Diagnóstico

El diagnóstico de la enfermedad de Wilson puede ser difícil porque sus síntomas suelen parecerse a los de otras enfermedades hepáticas, como la hepatitis. Además, pueden aparecer con el tiempo. Los cambios en el comportamiento que aparecen progresivamente pueden ser especialmente difíciles de vincular con la enfermedad de Wilson.

Para hacer el diagnóstico, los médicos se basan en los síntomas y resultados de pruebas. Las pruebas y los procedimientos que se usan para diagnosticar la enfermedad de Wilson incluyen lo siguiente:

• Análisis de sangre y de orina. Los análisis de sangre pueden vigilar la función hepática y verificar el nivel de una proteína denominada ceruloplasmina que fija el cobre en la sangre. También pueden comprobar el nivel de cobre en sangre. También es posible que el médico quiera medir la cantidad de cobre eliminado en la orina durante un período de 24 horas.
• Examen ocular. Mediante un microscopio con luz de alta intensidad, un oftalmólogo comprueba si hay anillos de Kayser-Fleischer en los ojos. Esto se llama examen con lámpara de hendidura. Estos anillos se forman debido al exceso de cobre que hay en los ojos. La enfermedad de Wilson también está relacionada con un tipo de catarata, denominada catarata en girasol. Estas cataratas se pueden ver durante un examen ocular.
• Extracción de una muestra de tejido hepático para su análisis, lo que se conoce también como biopsia. En una biopsia, el médico inserta una aguja fina a través de la piel dentro del hígado. Luego, extrae una pequeña muestra de tejido. En el laboratorio, se analiza el tejido para detectar un exceso de cobre.
• Pruebas genéticas. Un análisis de sangre puede precisar los cambios genéticos que causan la enfermedad de Wilson. Si tienes el gen alterado que causa esta enfermedad, los médicos también pueden examinar a tus hermanos. Si alguno tiene dicho gen, ese hermano puede iniciar el tratamiento antes de que se presenten los síntomas.

Diagnostic criteria

Healthcare professionals diagnose Wilson's disease based on a combination of symptoms, lab values, and imaging or genetic tests. A structured scoring tool, such as the Leipzig diagnostic criteria, can help healthcare professionals combine these symptoms and test results to confirm or rule out Wilson's disease. The tool assigns points based on symptoms and test results. A Leipzig score of 4 or higher, for example, means Wilson's disease is highly likely.

Tests and procedures may include:

Blood and urine tests

Blood tests can show how well your liver is working and measure ceruloplasmin, a protein that binds copper in the blood. Blood tests also can check the level of copper in your blood. Your healthcare professional may want to measure the amount of copper removed in your urine during a 24-hour period.

• Ceruloplasmin. This test checks the levels of a protein that binds copper in the blood. In Wilson's disease, ceruloplasmin levels are typically low. What is considered low depends on the specific laboratory, but below 20 milligrams per deciliter (mg/dL) or 0.2 grams per liter (g/L) is often considered low. The levels are low because the ATP7B gene change that causes Wilson's disease prevents copper from binding properly to ceruloplasmin protein. Some people with Wilson's disease do not have low ceruloplasmin levels. And you can have low ceruloplasmin levels without having Wilson's disease. For example, liver disease caused by something else may lower ceruloplasmin levels.
• Serum copper. This test checks the level of copper in blood. By itself, the test is not used to diagnose Wilson's disease. With Wilson's disease, total serum copper levels usually are low due to low ceruloplasmin. However, the level of free copper — copper that isn't bound to ceruloplasmin — is often higher than usual.
• 24-hour urinary copper. Your healthcare professional may want to measure the amount of copper removed in your urine during a 24-hour period. With Wilson's disease, this level is typically high. What is considered high depends on the specific laboratory, but higher than 40 to 100 micrograms (mcg) a day usually is considered high.
• Other liver tests. Other tests might be done to check how well your liver is working. These are called liver function tests. But Wilson's disease can cause liver damage with normal liver function and normal test results. This is called compensated liver disease.

Eye exam

During an eye exam, an eye specialist can use a special light called a slit-lamp to check for Kayser-Fleischer rings and sunflower cataracts.

Kayser-Fleischer rings are golden-brown or copper-colored and appear around the outside edge of the colored part of the eye, called the iris. The rings are caused by copper buildup in a part of the cornea called the Descemet membrane. The cornea is the clear, dome-shaped layer that covers the pupil and iris. Kayser-Fleischer rings are seen in most people with neurological symptoms and about half of people with symptoms of liver disease only.

Wilson's disease also can cause a special kind of cataract, called a sunflower cataract. This is caused by copper buildup in the lens of the eye.

Liver biopsy

In a liver biopsy, a healthcare professional inserts a thin needle through your skin and into your liver to take a small sample of tissue. A laboratory then tests the tissue for extra copper. A copper level higher than 250 micrograms per gram of dry weight liver (mcg/g) is a sign of Wilson's disease.

Genetic testing

A blood test can look for mutations in the ATP7B gene, which is what causes Wilson's disease. There are hundreds of known mutations in the ATP7B gene. One of the most common is p.H1069Q. If you have the changed gene that causes Wilson's disease, any siblings and children should get genetic testing too. Finding the condition early means they can begin treatment before symptoms start.

MRI

Magnetic resonance imaging (MRI) is a medical imaging technique that uses a magnetic field and computer-generated radio waves to create detailed images of organs and tissues in the body. In those with neurological symptoms of Wilson's disease, a brain MRI may show changes in parts of the brain affected by copper buildup. The face of the giant panda sign appears on a brain MRI in about 10% to 15% of people with Wilson's disease. It shows when Wilson's disease has damaged the middle part of the brain called the midbrain. The name of the sign reflects a pattern of lighter and darker colors that look similar to a panda's face in the MRI image.

Conditions that may have similar symptoms

When diagnosing Wilson's disease, healthcare professionals think about other possible conditions that might cause similar symptoms. This helps ensure the correct diagnosis and treatment.

All of these other conditions are caused by different gene changes:

• Hemochromatosis. Like Wilson's disease, hemochromatosis can affect the liver. But a difference between Wilson's disease and hemochromatosis is that Wilson's disease involves a buildup of copper. Hemochromatosis involves too much iron.
• Huntington's disease. Both Wilson's disease and Huntington's disease can cause similar movement and behavior symptoms. But Wilson's disease is different from Huntington's disease in that it affects both the liver and the brain due to copper buildup. Huntington's disease affects the brain by causing nerve cells in the brain to decay over time.
• Aceruloplasminemia. Aceruloplasminemia and Wilson's disease are not related, though both affect the ceruloplasmin protein that binds copper in the blood. Aceruloplasminemia leads to iron buildup, not copper buildup, in the liver.
• Menkes disease. Menkes disease also affects how the body uses copper. But Wilson's disease is not the same as Menkes disease. Menkes disease leads to a low level of copper in the liver and brain. Wilson's disease results in a high level of copper in the liver and brain.
• Other copper or iron metabolism conditions. A few other rare inherited conditions can affect copper and iron balance. But they have different genetic causes.

All of these conditions are caused by gene changes different from the gene change that causes Wilson's disease. And all have different effects on the body.

Tratamiento

Tu médico puede recomendarte unos medicamentos denominados quelantes del cobre. Estos medicamentos se adhieren al cobre y hacen que los órganos lo liberen en el torrente sanguíneo. Los riñones luego filtran el cobre y lo eliminan a través de la orina.

El tratamiento posterior consiste en evitar que el cobre vuelva a acumularse. En el caso de un daño hepático grave, puede ser necesario realizar un trasplante de hígado.

Can Wilson's disease be cured?

Treatment protects the body from further damage from Wilson's disease and can improve some symptoms. Medicines do not cure Wilson's disease. A liver transplant cannot cure the gene change that causes Wilson's disease. But a donated liver would not have the mutated gene, so it would process copper properly without more treatment. If Wilson's disease is detected early and treated, a person with the disease can live a full life and have a typical life expectancy.

Medicamentos

Si tomas medicamentos para la enfermedad de Wilson, el tratamiento es de por vida. Estos medicamentos incluyen los siguientes:

• Penicilamina (Cuprimine, Depen). La penicilamina es un quelante del cobre. Puede causar efectos secundarios graves, como problemas en la piel y los riñones, y empeorar los síntomas del sistema nervioso. También puede causar depresión de la médula ósea, por lo que esta no puede fabricar suficientes glóbulos rojos y plaquetas. Usa la penicilamina con precaución si tienes alergia a este fármaco. También impide el funcionamiento de la vitamina B6 (piridoxina). Esto significa que necesitarás tomar dosis bajas de un suplemento B6.
• Trientina (Cuvrior, Syprine). Existe otro quelante del cobre, denominado trientina, que funciona de manera similar a la penicilamina, pero suele causar menos efectos secundarios. Sin embargo, los síntomas del sistema nervioso pueden empeorar si tomas trientina.
• Acetato de cinc (Galzin). Este medicamento evita que el cuerpo absorba el cobre de los alimentos que comes. Suele utilizarse para impedir que el cobre vuelva a acumularse luego de hacer recibido un tratamiento con penicilamina o trientina. El acetato de zinc puede utilizarse como terapia principal si no puedes tomar penicilamina ni trientina después de completar la terapia para eliminar el exceso de cobre o si no presentas síntomas. El acetato de zinc puede causarte malestar estomacal.

Tu médico también puede recomendarte diversas maneras de tratar otros síntomas de la enfermedad de Wilson.

Chelating agents for copper removal

These medicines often are used first, as an initial treatment to lower copper levels quickly:

• Penicillamine (Cuprimine, Depen). Penicillamine, sometimes referred to as d-penicillamine, is a medicine that removes extra copper from the body. It can cause serious side effects, including skin and kidney issues. It also can cause or worsen neurological symptoms, most often in those who already have neurological symptoms. It also may lower the bone marrow's ability to make enough red blood cells and platelets. Use penicillamine carefully if you have a penicillin allergy. Because penicillamine reduces the effect of vitamin B6, also known as pyridoxine, you'll also need to take small doses of a B6 supplement.
• Trientine (Cuvrior, Syprine). This is another medicine that removes extra copper from the body. It works much like penicillamine but usually causes fewer side effects. Still, neurological symptoms can get worse when taking trientine.

Zinc therapy to prevent copper absorption

Zinc acetate (Galzin) stops your body from absorbing copper from the food you eat. This medicine usually is used as maintenance therapy to stop copper from building up again after initial treatment with penicillamine or trientine. Zinc acetate may be used as the main treatment if you can't take penicillamine or trientine or if you have no symptoms. The most common side effect of zinc acetate is stomach upset.

Your healthcare professional also might recommend ways to treat other symptoms of Wilson's disease.

Cirugía

Si el hígado está dañado, es posible que necesites un trasplante de hígado. Durante un trasplante de hígado, el cirujano extirpa el hígado afectado por la enfermedad y lo reemplaza con el hígado saludable de un donante.

La mayoría de los hígados trasplantados proviene de donantes fallecidos. En algunos casos, el hígado puede provenir de un donante vivo, por ejemplo, de un familiar. En ese caso, el cirujano extirpa el hígado afectado por la enfermedad y lo reemplaza con una parte del hígado del donante.

Estilo de vida y remedios caseros

Si tienes la enfermedad de Wilson, es probable que el médico te recomiende limitar la cantidad de cobre que consumes en tu alimentación. Además, si tienes tuberías de cobre en casa, tal vez debas analizar los niveles de cobre del agua del grifo. Asegúrate de evitar los multivitamínicos que contienen cobre.

Estos son algunos alimentos que contienen mucha cantidad de cobre:

• Hígado
• Mariscos
• Hongos
• Frutos secos
• Chocolate

Pídele al equipo de atención médica más información sobre los alimentos que contienen mucha cantidad de cobre.

Preparación para la consulta

Es probable que primero debas consultar a tu médico de familia. Luego pueden remitirte a hepatólogo, que es un médico que se especializa en hígado.

Qué puedes hacer

Cuando programes la cita médica, pregunta si debes hacer algo con anticipación, por ejemplo, cambios en tu alimentación para los análisis de sangre.

Prepara una lista de lo siguiente:

• Los síntomas y cuándo comenzaron.
• Información personal clave, como las situaciones estresantes, otras enfermedades que padezcas y cualquier antecedente familiar de la enfermedad de Wilson
• Todos los medicamentos, las vitaminas u otros suplementos que tomes, incluidas las dosis
• Preguntas para hacer al médico

Si es posible, lleva contigo a un familiar o un amigo para que te ayude a recordar la información que te dan.

Para la enfermedad de Wilson, algunas preguntas básicas para hacerle al médico son las siguientes:

• ¿Qué pruebas debo hacerme?
• ¿Qué tratamiento recomienda?
• ¿Cuáles son los efectos secundarios del tratamiento recomendado?
• ¿Hay otras opciones de tratamiento?
• Tengo estas otras enfermedades. ¿Cuál es la mejor manera de controlar estas enfermedades de manera conjunta?
• ¿Necesito limitar los tipos de alimentos que como?
• ¿Debería consultar con un especialista?
• ¿Deberían hacerle análisis a mi familia para detectar la enfermedad de Wilson?
• ¿Hay algún folleto u otro material impreso que pueda llevarme? ¿Qué sitios web me recomienda?

No dudes en hacer otras preguntas.

Qué esperar del médico

Es probable que el médico te haga varias preguntas, como las siguientes:

• ¿Están los síntomas presentes todo el tiempo o solo de vez en cuando?
• ¿Cuál es la gravedad de los síntomas?
• ¿Por cuánto tiempo has tenido estos síntomas?
• ¿Hay algo que parezca mejorar o empeorar los síntomas?
• ¿Tiene algún miembro de tu familia la enfermedad de Wilson?