قد يكون تشخيص الساركوما الشبيهة بالظهارية أمرًا صعبًا، إذ تبدو شبيهة بمشكلات شائعة أكثر منها بكثير. وغالبًا يفكر اختصاصيو الرعاية الصحية في تلك المشكلات الشائعة أولاً. على سبيل المثال، يمكن أن يخطئ الطبيب في تشخيص قرحة الجلد التي لا تتماثل للشفاء اعتقادًا منه بأنها عَدوى في الجلد.

تشمل الاختبارات والإجراءات الطبية المستخدمة في تشخيص الساركوما الشبيهة بالظهارية:

• الاختبارات التصويرية. تلتقط الاختبارات التصويرية صورًا للجسم. ويمكنها توضيح موضع الساركوما الشبيهة بالظهارية وحجمها. يمكن أن تشمل الاختبارات الأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي المحوسب والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني.
• سحب أنسجة لاختبارها. الخزعة إجراء طبي يهدف لسحب عينة من الأنسجة لفحصها في مختبر. ويمكن إزالة الأنسجة باستخدام إبرة تُدخَل عبر الجلد داخل الخلايا السرطانية. بينما يلزم في أحيان أخرى إجراء جراحة للحصول على عينة الأنسجة. وتخضع العينة للاختبار في المختبر لمعرفة ما إذا كانت سرطانية أم لا. وتوجد اختبارات خاصة أخرى يمكن أن تعطي تفاصيل أكثر عن الخلايا السرطانية. ويستخدم فريق الرعاية الصحية هذه المعلومات لوضع خطة العلاج.