原发性侧索硬化（PLS）

概述

原发性侧索硬化（PLS）是一种罕见状况，影响脑内控制运动的神经细胞。PLS 缓慢破坏神经细胞，导致腿部、手臂和舌头肌肉无力。这是一种运动神经元病，会损害患者控制自主肌肉活动（如言语、行走、呼吸及吞咽等）的能力。

症状通常始于平衡障碍。PLS 患者可能出现行动迟缓，易撞到东西或失手掉落物品。随着时间的推移，症状可能包括手和手臂活动困难，继而出现咀嚼、吞咽和言语问题。少数情况下，言语和吞咽问题也可能是首先出现的症状。

该状况可能发生于任何年龄，但发病年龄通常在 40 至 60 岁之间。虽不常见，但 PLS 也可能在幼儿时期发病。儿童中发生的 PLS 被称为青少年原发性侧索硬化。青少年 PLS 是由父母双方遗传给子女的基因变异所致。PLS 更常见于出生时指定性别为男性者。

PLS 常被误认为另一种更常见的运动神经元病，即肌萎缩侧索硬化症（ALS）。虽然 PLS 可能与 ALS 有关，但 PLS 的进展比 ALS 更慢。对于大多数患者，PLS 并不致命。

症状

原发性侧索硬化症状的发展和加重通常要数年时间。症状一般从腿部开始。虽然不常见，但 PLS 的症状亦可始于舌头或手部无力，继而沿着脊髓缓慢向下蔓延至腿部。症状可能因人而异。以下是其常见症状。

• 腿部僵硬、无力和肌痉挛。统称为痉挛。痉挛可能先从一条腿开始，然后发展到手臂、手、舌头和下颚。
• 动作缓慢。
• 易绊倒和难以保持平衡。
• 易撞到东西或失手掉落物品。
• 语速缓慢、言语不清、声音嘶哑和流口水。
• 咀嚼和吞咽困难。
• 部分患者会出现频繁、快速且剧烈的情绪变化。
• 极少数情况下，会在疾病晚期出现呼吸和膀胱问题。

何时就诊

若您的腿部或手臂持续存在僵硬或无力，请与医务人员约诊。若您有吞咽或言语困难，也请咨询医务人员。

如果您的孩子出现肌痉挛或比平时更容易失去平衡，请带孩子咨询医务人员。

病因

原发性侧索硬化患者的大脑中，控制运动的神经细胞会缓慢衰退并丧失功能。这些神经细胞称为上运动神经元。

这导致神经无法激活脊髓中控制随意肌的运动神经元。这种功能丧失会导致运动障碍。PLS 患者可能表现出平衡障碍、无力、动作缓慢和笨拙。PLS 也可能影响言语和吞咽功能。

成人发作型原发性侧索硬化

成年期发病的 PLS 的病因尚不明确。大多数此类患者的疾病不是由于遗传。具体的发病原因和机制不明确。

青少年原发性侧索硬化

青少年 PLS 与一种被称为 ALS2 的基因发生变化相关。该状况还与 ERLIN2 基因相关。

研究人员尚不清楚这些基因致病的可能机制。但已知 ALS2 基因可向细胞发出指令，生成一种名为 alsin 的蛋白质。Alsin 存在于运动神经元细胞中。在青少年 PLS 患者中，这些指令发生改变，导致 alsin 蛋白结构不稳定，丧失正常功能。这会影响肌肉功能。

青少年 PLS 是一种常染色体隐性遗传病。意味着父母双方都必须是该基因的携带者才能遗传给孩子。父母自身可能没有该状况的症状，但若双方都携带致病基因，则可能将其遗传给子女。

风险因素

成人原发性侧索硬化尚无明确的环境或基因风险因素。基因可能与青少年 PLS 有关，但其具体作用仍在研究中。

并发症

原发性侧索硬化的加重可能历时长达 20 年。症状因人而异。有些人能够继续行走，但其他人最终需要使用轮椅或其他辅助设备。

对多数成年发病的 PLS 患者而言，预期寿命通常不受影响。但随着越来越多的肌肉失能，可能会逐渐影响您的生活质量。肌力减弱可导致您跌倒，进而可能受伤。咀嚼和吞咽困难可能导致营养不良。沐浴和穿衣等日常生活活动可能会变得困难。

PLS 患者可能会出现思维障碍，即认知能力衰退。也可能出现行为改变。部分患者的症状与额颞叶失智症的症状重叠。额颞叶失智症是一种失智症，还会导致行为和语言能力改变。