肢端肥大症

概述

肢端肥大症是成人中的一种罕见激素状况，会导致某些骨骼、器官和其他组织变大。这些变化是由脑中一个被称为垂体的小腺体分泌过多生长激素（GH）所致。GH 水平过高会使另一种被称为胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的激素水平升高。这通常是由非癌性（又称良性）垂体瘤引起的。

当体内生长激素过多时，骨骼就会变大。如果发生在儿童时期，会导致身高增加，属于巨人症这一状况。成人患肢端肥大症，不会引起身高变化。而是导致手、足和面部的骨骼变大。其他变化可能包括关节疼痛、皮肤增厚以及下颌或鼻子变大之类的面部变化。

这些变化是在多年内缓慢发生。因此，肢端肥大症患者及其亲人可能不会立即注意到这些症状。或许需要很长时间才能看到变化。而医务人员可能也很难在早期发现和治疗这种状况。

肢端肥大症是一种罕见的激素状况。每 10 万人中只有不到 15 人患有肢端肥大症。每年，每 100 万人中约有 3 至 5 人被诊断为患有肢端肥大症。由于该状况发展缓慢且诊断常常延迟，真实病例数可能会稍高一些。

如果不进行治疗，肢端肥大症可能会引起其他严重且有时危及生命的并发症。但手术、药物和放射等治疗可以降低并发症风险，并改善肢端肥大症的多种症状。通过治疗，许多肢端肥大症患者可以健康生活，预期寿命接近无肢端肥大症的人群。

症状

肢端肥大症的症状可能会改变某些身体部位的外观。常见的外观变化可能包括：

• 耳朵和嘴唇变厚。
• 鼻子变宽。
• 手脚变大。
• 眉骨或下颌突出。
• 牙齿之间出现缝隙。
• 舌头变大。
• 肋廓扩张可能导致胸部外观呈圆形。

肢端肥大症的皮肤变化可能包括痤疮、皮赘、皮肤变厚或油腻以及皮下肿胀。

大多数情况下，肢端肥大症患者不会汇集可能出现的所有身体变化。而且，由于这些变化发生缓慢，可能需要好几年才被发现。

肢端肥大症对身体有何影响？

除了可见的变化外，过多的 GH 和 IGF-1 还会影响许多器官和系统。具体影响包括：

• 牙齿健康。 肢端肥大症可导致颌骨异常增大和牙齿间隙增大。人们可能注意到牙齿之间出现缝隙、咬合发生变化或牙齿排列不齐。舌头也可能增大，导致言语和呼吸问题。定期牙齿医疗护理对于控制这些口腔变化非常重要。
• 生殖与性健康。 过多的生长激素会影响生殖健康。对于男性，肢端肥大症可能导致勃起功能障碍、性欲减退和睾酮水平低下。软组织也可能发生增大，但性功能问题通常是由激素水平失衡造成，而不是物理性增大。
• 声音改变。 声带和咽喉组织增厚会随着时间的推移使声音变得更低沉或嘶哑。有些人还会注意到打鼾或言语变化。

肢端肥大症的早期症状可能很轻微，例如戒指或鞋码发生变化。随着状况进展，其他常见症状可能包括：

• 视力问题，包括周边视力丧失。
• 出汗增多和体味异常明显。
• 疲劳和精力不足。
• 头痛。
• 关节疼痛。
• 睡眠问题，包括睡眠呼吸暂停。

肢端肥大症与其他状况有何不同？

肢端肥大症是成人的一种罕见激素状况，发生在生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）过多的情况下。肢端肥大症通常由非癌性（又称良性）垂体瘤引起。若不加治疗，会导致手部、足部和面部特征器官的增大，还会导致关节疼痛和严重并发症。其他几种状况可能看起来与肢端肥大症相似，但病因和症状有所不同。

肢端肥大症与巨人症

• 巨人症的原因是青春期前骨骼仍处于生长阶段时，生长激素分泌过多。
• 患有巨人症的儿童身材异常高大，手臂和腿部非常长。
• 肢端肥大症发生在青春期后生长板闭合时。它会导致手、足和面部骨骼发生变化，但不会导致身高过高。

肢端肥大症与库欣病的比较

• 库欣病由皮质醇过多引起。皮质醇是另一种垂体激素。额外的皮质醇会改变脂肪的储存位置。
• 症状包括面部和躯干发胖、因脂肪再分布导致背部隆起、容易出现瘀伤和糖尿病。
• 肢端肥大症由过多的 GH 和 IGF-1 激素引起，会导致骨骼和组织过度生长，而不是脂肪再分布。

肢端肥大症与马方综合征

• 马方综合征是一种影响结缔组织的遗传性状况。
• 马方综合征患者身材高瘦，手臂、腿部和手指较长，并伴有心脏或眼部状况。
• 肢端肥大症在年龄较大时发病，不会导致马方综合征那样的细长体型。

肢端肥大症与佩吉特病

• 佩吉特病是一种骨骼以异常方式分解和再生，导致骨骼变得脆弱和畸形的状况。
• 它可导致颅骨增大、腿部弯曲或骨痛。
• 与佩吉特病不同，肢端肥大症还会引起软组织肿胀、手足肿大以及糖尿病、高血压、高胆固醇和睡眠呼吸暂停等代谢并发症。

肢端肥大症与软骨发育不全

• 软骨发育不全是侏儒症的最常见形式。它是由影响骨骼生长的基因改变引起的。
• 软骨发育不全患者身材矮小，手臂和腿部较短，但躯干大小正常。
• 肢端肥大症不会导致身材矮小。而是在正常发育完成后导致特征部位的增大。

肢端肥大症与韦弗综合征

• 韦弗综合征是一种非常罕见的先天性状况，会导致快速生长、骨龄超前和发育延迟。韦弗综合征的原因是一种由父母遗传给孩子的基因变化。
• 患有韦弗综合征的婴幼儿和儿童比同龄人的身材更为高大。
• 肢端肥大症在成年期发病，并非由基因改变引起。

何时就诊

如果您认为自己有肢端肥大症的症状，请进行健康检查。该状况通常进展缓慢，即使家庭成员可能也需要很长时间才能注意到所发生的身体变化。但是，能让医务人员尽早发现该状况仍至关重要。治疗可以帮助预防伴随肢端肥大症发生的严重健康状况。

病因

肢端肥大症的最常见病因是垂体中出现非癌性肿瘤（即腺瘤）。腺瘤会在很长一段时间内分泌过多的生长激素。

生长激素过多会导致肢端肥大症的诸多症状。肢端肥大症的某些症状（例如头痛和视力受损）是由肿瘤压迫附近脑组织所致。

在极少数情况下，身体其他部位的肿瘤也可能引发肢端肥大症。包括肺部或胰腺肿瘤。有时这些肿瘤会分泌生长激素。也可能分泌一种被称为生长激素释放激素的激素。这种激素会向垂体发出信号，促使其分泌更多的生长激素。

垂体位于脑底部，处于鼻梁后方。它分泌生长激素和其他激素。生长激素在调控身体发育方面发挥重要作用。

垂体释放生长激素进入血液。这会促使肝脏分泌一种被称为胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的激素。IGF-1 是促使骨骼和其他组织生长的因素。生长激素过多会导致 IGF-1 过量。从而引发肢端肥大症的症状和并发症。

垂体瘤与肢端肥大症之间有何关系？

肢端肥大症几乎总是由垂体腺瘤引起，这是一种长在垂体中的非癌性肿瘤。垂体腺瘤是垂体瘤的最常见类型。垂体腺瘤和其他肿瘤均属颅底肿瘤。

垂体包含不同类型的激素分泌细胞，包括促生长激素细胞。促生长激素细胞分泌生长激素（GH）。由促生长激素细胞形成的肿瘤，会释放过多的 GH。过量 GH 令肝脏产生更多的胰岛素样生长因子 1（IGF-1）。这会导致肢端肥大症患者出现身体变化，例如手足和面部特征器官的增大。只有促生长激素细胞腺瘤（有时被称为 GH 分泌型腺瘤）才会导致肢端肥大症。

其他类型的垂体腺瘤来源于不同的激素分泌细胞，但不会导致肢端肥大症：

• 催乳素细胞腺瘤分泌催乳素，可能导致不规则月经和难以怀孕等问题。
• 促肾上腺皮质激素腺瘤分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）。ACTH 过多会令肾上腺释放过量皮质醇，可能导致库欣病。
• 促甲状腺激素细胞腺瘤分泌促甲状腺激素（TSH），可能导致甲状腺功能亢进症。
• 促性腺激素细胞腺瘤通常不会分泌过量激素。但随着生长，促性腺激素细胞腺瘤可能压迫附近组织，导致头痛、视力问题、精力不足或性健康和生殖健康变化等症状。

风险因素

肢端肥大症的主要已知风险因素是一种罕见的遗传性状况，被称为多发性内分泌腺瘤病 1 型（MEN1）。在 MEN1 患者中，肿瘤可在甲状旁腺、胰腺和垂体形成。这些肿瘤会分泌额外的激素。甲状旁腺素过多会使骨骼变脆弱并导致肾结石。胰腺肿瘤可能会分泌胰岛素并导致低血糖。如果垂体瘤产生过多的生长激素，则可能导致肢端肥大症。

在极少数情况下，肢端肥大症也可能在家族中遗传。这种情况可能发生在家族性孤立性垂体腺瘤（FIPA）等状况中，这会增加患垂体瘤的概率。

除了这些罕见的遗传性综合征外，大多数肢端肥大症患者没有已知的风险因素。

并发症

如果不进行治疗，肢端肥大症可能导致并发症，包括：

心脏和心血管并发症

• 高血压。
• 动脉狭窄，这会增加出现心脏病发作或卒中的风险。
• 心脏肌肉的疾病被称为心肌病，可能导致心脏僵硬或肥大。这最终可能导致心力衰竭。

癌症及可能导致癌症的状况

• 某些癌症的风险较高，包括前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、甲状腺癌和胃癌。
• 结肠内膜上有称为息肉的生长物。如果不治疗，这些生长物可能会导致结肠癌。

性健康、生殖健康和妊娠问题

• 月经不规律或月经不来。
• 不规则的阴道出血。
• 勃起功能障碍和性欲降低。
• 不孕不育症。
• 患有肢端肥大症的怀孕者可能需要进行特殊监测，因为其面临的风险增加，例如妊娠期糖尿病。

代谢问题

• 胰岛素抵抗和 2 型糖尿病。
• 高胆固醇和血液中脂肪的其他变化。

骨骼、关节和神经状况

• 骨关节炎，伴关节疼痛和僵硬。
• 腕管综合征，会导致手部麻木感和麻刺感。
• 脊髓压迫或骨折。

其他并发症

• 睡眠呼吸暂停，这是一种在睡眠期间呼吸反复停止又再开始的状况。
• 甲状腺变化，被称为甲状腺肿。
• 如果肿瘤压迫视神经，会导致视力变化或视力丧失。
• 抑郁（重度抑郁障碍）、疲劳和生活质量下降。

尽早治疗肢端肥大症可以防止这些并发症的发生或加重。如果不进行治疗，肢端肥大症及其并发症可能会缩短预期寿命。