Síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch es una afección genética que aumenta el riesgo para muchos tipos de cáncer, especialmente cáncer de colon y cáncer de endometrio. Es hereditario, lo que significa que puede transmitirse de una generación a otra. Los casos de cáncer causados por el síndrome de Lynch suelen aparecer a una edad más temprana que en la población general.

Los exámenes de detección periódicos, como la colonoscopia y otros exámenes, pueden detectar el cáncer a tiempo, cuando es más fácil de tratar. Algunas personas también pueden considerar cirugías preventivas o medicamentos para reducir su riesgo.

Anteriormente, al síndrome de Lynch se lo conocía como cáncer colorrectal hereditario no polipósico. Cáncer colorrectal hereditario no polipósico era un término que se utilizaba para describir la afección en familias con antecedentes médicos importantes de cáncer de colon, con o sin pólipos en el colon. Los pólipos en el colon son tumores de tejido adicional que recubren el interior del colon. Las primeras investigaciones dividieron el cáncer colorrectal hereditario no polipósico en dos tipos:

• Tipo 1, que abarca únicamente al cáncer de colon.
• Tipo 2, que incluye el cáncer de colon además de otros tipos de cáncer, como el de útero, de ovario o de estómago.

En la actualidad, estas distinciones ya no se utilizan. Ahora se prefiere el término "síndrome de Lynch", ya que refleja la causa genética subyacente y reconoce que el síndrome aumenta el riesgo para varios tipos de cáncer, no solo el cáncer de colon.

El síndrome de Lynch no suele causar síntomas hasta que se desarrolla un cáncer. Debido a esto, muchas personas se sienten sanas durante años y solo se enteran de que tienen la afección después de que un familiar recibe el diagnóstico.

Cuando aparecen síntomas, estos provienen del cáncer. Por ejemplo:

• El cáncer de colon puede ocasionar sangre en las heces, cambios en los hábitos intestinales, dolor abdominal o una pérdida de peso inexplicable.
• El cáncer de endometrio puede ocasionar sangrado vaginal o un dolor pélvico que no es habitual.
• El cáncer de estómago o de intestino delgado pueden causar indigestión, náuseas o una anemia de origen desconocido.
• El cáncer de las vías urinarias puede causar sangre en la orina.

Las personas con síndrome de Lynch también pueden desarrollar cáncer a una edad más temprana de lo habitual, o presentar más de un tipo de cáncer a lo largo de su vida.

Debido a que el cáncer en etapa inicial puede no causar síntomas claros, los exámenes de detección periódicos son la forma más confiable de detectar y tratar el cáncer a tiempo.

La causa del síndrome de Lynch es una variante genética patogénica o mutación, que es una alteración hereditaria que se produce en uno de los cinco genes que reparan los daños en el ADN. Estos genes se llaman MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM.

Estos genes son los genes de reparación de incompatibilidad del ADN. Su función es encontrar y corregir pequeños errores de copia en el ADN. Si una copia de un gen de reparación de errores de emparejamiento está alterada, el cuerpo todavía puede reparar el ADN utilizando la copia sana. Pero, si la copia sana se daña o se pierde más adelante, por ejemplo, en una célula del colon, los errores en el ADN comenzarán a acumularse y pueden causar que las células proliferen sin control y se conviertan en cáncer.

Si el padre o la madre tienen una mutación genética en uno de los genes responsables del síndrome de Lynch, hay una posibilidad del 50 % de que cada hijo biológico herede esa mutación y tenga el síndrome. Esto se conoce como patrón de herencia autosómico dominante.

Solo puede tener el síndrome de Lynch si hereda una mutación genética que afecta a uno de los siguientes genes de reparación del ADN: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM.

El riesgo es más alto si:

• A su padre o madre, sus hermanos o sus hijos les diagnosticaron síndrome de Lynch.
• Tiene antecedentes familiares de varios tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch, incluidos el cáncer de colon, de endometrio y de útero, diagnosticados antes de los 50 años.
• En su familia se transmite un gen de reparación de incompatibilidad con una mutación conocida.

El síndrome de Lynch puede presentarse en una familia sin antecedentes conocidos de la enfermedad si la mutación genética aparece por primera vez. Esto se conoce como variante de novo.

El síndrome de Lynch aumenta el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer a lo largo de la vida. Estos tipos de cáncer relacionados con síndrome de Lynch suelen aparecer a una edad más temprana que en la población general.

Entre los tipos de cáncer más comunes relacionados con el síndrome de Lynch, se incluyen los siguientes:

• Tipos de cáncer del sistema biliar, incluidos el cáncer de vesícula y el de conducto biliar.
• Cáncer de cerebro.
• Tipos de cáncer del sistema digestivo, como el cáncer de estómago, de intestino delgado y de colon.
• Tipos de cáncer del aparato reproductor femenino, como el cáncer de endometrio y el cáncer de ovario.
• Cáncer de páncreas.
• Cáncer de piel, particularmente el cáncer que afecta las glándulas sebáceas, que son las pequeñas glándulas de la piel que producen sebo.
• Cáncer del sistema urinario, incluido el cáncer en la pelvis renal, que es el área central del riñón, así como el cáncer de vejiga y el de los uréteres, que son los conductos que conectan los riñones con la vejiga.
• Cáncer de próstata.

Los estudios más recientes no mostraron un vínculo claro entre el síndrome de Lynch y un riesgo más alto para cáncer de mama. Algunos casos de cáncer de mama en personas con síndrome de Lynch muestran los mismos cambios en los genes de reparación del ADN; sin embargo, los expertos coinciden en que no hay evidencia suficiente para considerar al cáncer de mama como parte de la gama de tipos de cáncer del síndrome de Lynch.