努南综合征

概述

努南综合征是一种遗传性疾病，该病会阻碍身体各部分的正常发育。个人受到努南综合征的影响表现为多个方面。这些包括异常面部特征、身材矮小、心脏缺陷、其他身体问题并可能导致发育延迟。

努南综合征是由基因突变引起的疾病，儿童从父母那里遗传了受影响的基因拷贝后会患病（显性遗传）。该病也能是由自发突变导致，这意味着没有家族史。

努南综合征的治疗主要在于控制该病症状以及并发症。某些努南综合征患者可使用生长激素治疗身材矮小。

症状

不同努南综合征患者的体征和症状差异非常大，严重程度也从轻至重各不相同。特征可能与特定的突变基因有关。

面容特征

特殊面容是诊断努南综合征的其中一项关键临床特征。这些特征可能在婴幼儿中更为明显，但会随着年龄增长而发生变化。成年后，这些独特的特征会日益式微。

这些特征可能包括：

• 眼距宽和眼睑下垂且向下倾斜。虹膜呈淡蓝色或绿色。
• 耳位低和向后转。
• 鼻短，鼻根宽且鼻尖饱满。
• 嘴巴的人中沟深，上唇宽厚。呈噘嘴样。鼻翼至嘴角的折痕（鼻唇沟）会随年龄增长加深。牙齿可能歪斜，口腔上顶（上腭）呈高拱形，下颌小。
• 最初的面部特征可能不够明显，但随着年龄的增长，会日渐清晰。面部看起来无精打采、没有表情。
• 头大且前额突出，颈后发际线低。
• 皮肤会随年龄增长而变得薄且透明。

心脏病

一些努南综合征患者出生时即患有多种类型的心脏缺陷（先天性心脏病），这是该疾病的关键体征和症状之一。有些心脏问题会稍晚出现。与该病有关的部分先天性心脏病类型包括：

• 心脏瓣膜疾病。肺动脉瓣狭窄是肺动脉瓣缩窄。肺动脉瓣是将心脏右下腔室（心室）与向肺脏供血的动脉（肺动脉）分隔开的组织瓣。这是努南综合征最常见的心脏问题，可能会单独出现，也可能会与其他心脏缺陷一起出现。
• 心肌增厚（肥厚型心肌病）。出现在部分努南综合征患者身上，表现为心肌异常生长或增厚。
• 心脏的其他结构缺陷。这些缺陷可能包括分隔心脏两个下部腔室的壁上出现孔洞（室间隔缺损）、将血液运送至肺脏补充氧气的动脉缩窄（肺动脉狭窄），或者将血液从心脏运送至身体各处的大血管（主动脉）缩窄（主动脉狭窄）。
• 心律失常。可能伴有心脏结构异常，也可能不会有任何异常。大部分努南综合征患者均会出现心律失常。

发育问题

努南综合征会影响正常发育。一些努南综合征儿童不能以正常速度发育。这些问题可能包括：

• 出生体重可能正常，但是在一段时间内发育迟缓。
• 喂养困难可能导致营养不良和体重增长不足。
• 可能出现生长激素水平不足的情况。
• 通常情况下，青春期会出现发育迟缓问题。但是，因为此病会引起骨成熟延迟，发育有时会持续至 20 岁左右。
• 有些努南综合征患者成年后能达到正常身高，但身材矮小的情况更为常见。

肌肉骨骼问题

一些常见问题包括：

• 异常胸型，通常是胸骨凹陷（漏斗胸）或胸骨凸起（鸡胸）
• 乳头间距宽
• 短颈，通常伴皮肤皱褶过多（蹼颈）或颈部肌肉（斜方肌）凸起
• 脊柱畸形

学习障碍

大部分努南综合征患者的智力不受影响。但是，有些患者可能出现：

• 学习障碍或轻度智力障碍的风险升高
• 多种心理、情绪和行为问题，通常较为轻微
• 可能影响学习的听力和视力缺陷

眼疾

努南综合征的常见体征是眼睛和眼睑异常。其中可能包括：

• 眼肌问题，例如交叉眼（斜视）
• 屈光问题，例如散光、近视或远视
• 眼睛快速运动（眼球震颤）
• 白内障

听力问题

努南综合征可能因神经问题或者内耳骨骼结构异常而出现听力缺陷。

出血

努南综合征可能因凝血缺陷或者血小板过少而大量出血或出现瘀伤。

淋巴系统疾病

努南综合征会引起淋巴系统问题，而淋巴系统主要负责引流体内过量液体和抵御感染。这些问题：

• 可能在出生前后、青春期或者成年后表现出来
• 可能集中于身体的某个部位，也可能遍布全身
• 最常见的原因是手背或足背的液体蓄积（淋巴水肿）

生殖器和肾脏疾病

有些努南综合征患者，尤其是男性，会出现生殖器和肾脏问题。

• 睾丸。睾丸未降（隐睾）在男性中较为常见。
• 青春期。男孩和女孩都可能会出现青春期延迟。
• 生育能力。大部分女性患者的生育能力正常。但对男性而言，由于隐睾，生育能力可能无法正常发育。
• 肾脏。只有少数努南综合征患者会出现肾脏问题，且病症通常较为轻微。

皮肤疾病

努南综合征患者可能出现皮肤疾病，最常见的是：

• 各种会影响皮肤颜色和质地的问题
• 头发卷曲、粗糙或稀疏

何时就诊

努南综合征的体征和症状可能不太明显。如果您怀疑自己或子女患有该病，请前往您的初级保健医生或者您子女的儿科医生处就诊。您或您的子女可能被转诊给遗传学家或心脏科医生。

如果因为努南综合征家族史导致您的腹中胎儿有患病风险，您可能要接受产前检查。

病因

努南综合征是基因突变引起的。这种突变可出现在多个基因上。这些基因缺陷可导致持续活跃的蛋白质的产生。由于这些基因在全身许多组织的形成中起作用，所以蛋白质的持续激活破坏了细胞生长和分裂的正常过程。

导致努南综合征的突变可：

• 遗传。父母一方患有努南综合征并携带缺陷基因（常染色体显性）的儿童有 50% 的机会患这种疾病。
• 随机。努南综合征可能是由于没有这种疾病遗传倾向的儿童新突变（从头开始）而来的。

风险因素

患有努南综合征的父母一方有 50%（二分之一的几率）的几率将该缺陷基因遗传给他或她的孩子。遗传了缺陷基因的孩子可能比受影响父母有更少或更多的症状。

并发症

可能出现需要特别注意的并发症，包括：

• 发育迟缓。如孩子发育受影响，其可能缺乏组织性和空间感。有时候，严重的发育障碍需要制定特殊计划来满足孩子的学习和教育需求。
• 出血和淤青。有时努南综合征中常见的过量出血直到进行牙齿治疗或外科手术并经历过量出血后才被发现。
• 淋巴并发症。这些病症通常涉及身体不同部位积液过多。有时液体会积聚在心脏和肺部周围的空间。
• 尿路并发症。肾脏的结构异常可能会增加尿路感染的风险。
• 生育问题。因为隐睾或睾丸功能不正常，男性可能存在少精子症和其他生育问题。
• 癌症风险增加。患某些类型癌症的风险可能增加，如白血病或某些类型的肿瘤。

预防

由于一些努南综合征病例会自主发生，因此尚无已知的预防方法。但是，如果您有该综合征的家族史，请在您想要生宝宝之前与您的医生讨论一下基因咨询的益处。可通过分子基因检测方法来检测努南综合征。

如果早期检测到努南综合征，则持续的综合护理可减少一些并发症（如心脏病）。