Deficiencia de alfa-1 antitripsina

Descripción general

La deficiencia de alfa-1 antitripsina es una afección hereditaria que se transmite de una generación a otra. Esta afección puede causar daños en los pulmones, el hígado, la piel y los vasos sanguíneos. No todas las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina presentan síntomas o problemas de salud, y quienes pertenecen a la misma familia pueden tener síntomas diferentes.

Los genes controlan el funcionamiento de cada célula del cuerpo. Algunos genes determinan características básicas, como el color de los ojos o del cabello. Otros pueden aumentar el riesgo de presentar ciertas enfermedades, como la deficiencia de alfa-1 antitripsina.

Un gen le indica al hígado que produzca la proteína alfa-1 antitripsina. Esta proteína viaja por el torrente sanguíneo y ayuda a proteger los pulmones del humo, la contaminación, los gases o el polvo que respiras.

Sin embargo, en las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina, los cambios genéticos causan que el hígado no produzca suficiente proteína alfa-1 antitripsina o que la proteína se forme de manera incorrecta. A estos cambios genéticos también se los denomina variantes. Los investigadores han identificado más de 120 variantes relacionadas con esta afección.

En los pulmones, la falta de proteína alfa-1 antitripsina puede derivar en enfisema o bronquitis crónica. Estos son tipos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La falta de proteína también puede llevar a bronquiectasia. En el hígado, la deficiencia de alfa-1 antitripsina que se acumula puede causar fibrosis y cirrosis. La deficiencia de alfa-1 antitripsina puede aumentar el riesgo de tener cáncer de hígado.

La deficiencia de alfa-1 antitripsina no tiene cura. Sin embargo, con un diagnóstico temprano y la atención médica adecuada, muchas personas logran prevenir problemas graves o controlar los síntomas, y mejorar su calidad de vida. Algunas personas que nunca han fumado pueden vivir una vida normal, aunque podrían presentar enfermedades pulmonares o hepáticas, o ambas.

Síntomas

AATD symptoms depend on which organs are affected and how severe the condition is. Symptoms can vary within families.

Symptoms typically start in adults older than 30 years old. But children also may have symptoms of liver disease. Not everyone who has AATD has symptoms.

AATD most often affects the lungs and liver. But AATD can affect skin and blood vessels.

Lungs

The AAT protein that usually protects the lungs doesn't work well or there isn't enough. Lungs can be more easily damaged from smoke, air pollution, fumes and dust. Cigarette smoke is the most common cause of lung disease.

Symptoms of lung disease may include:

• Trouble catching your breath.
• Wheezing when you breathe.
• Lack of energy or feeling very tired.
• Limited ability to exercise or do your regular activities.
• Ongoing cough that may bring up a lot of mucus.
• Frequent lung infections.

Lung disease caused by AATD is rare in children.

Hígado

El hígado produce la proteína alfa-1 antitripsina. Sin embargo, si la proteína no se forma correctamente, se acumula en el hígado, lo que puede causar cicatrices que avanzan hasta convertirse en enfermedad hepática en etapa terminal o cirrosis. Los síntomas de la enfermedad hepática pueden ser los siguientes:

• Ictericia, que es cuando la piel y la parte blanca de los ojos presentan un color amarillento. El color amarillento en la piel puede ser más difícil de ver en las personas de piel negra o morena.
• Pérdida de peso involuntaria.
• Falta de apetito y de deseos de comer.
• Hinchazón de las piernas o el abdomen.
• Falta de energía o mucho cansancio.
• Vómito con sangre o sangre en las heces.

Los síntomas de la enfermedad hepática pueden ser distintos en los niños. En los bebés, pueden aparecer ictericia persistente, hinchazón abdominal, orina oscura o heces pálidas.

Piel

La deficiencia de alfa-1 antitripsina puede afectar la piel, aunque esto es poco común. Los síntomas pueden ser los siguientes:

• Bultos dolorosos en la grasa debajo de la piel. Los bultos suelen aparecer en la parte baja del abdomen y en las piernas.
• Llagas dolorosas en la piel.
• Zonas calientes en la piel sobre los bultos. Estas zonas pueden aparecer en las piernas, la parte inferior del abdomen, los muslos y los glúteos.

En raras ocasiones, las enfermedades de la piel afectan a recién nacidos y niños.

Vasos sanguíneos

La deficiencia de alfa-1 antitripsina también puede causar inflamación de los vasos sanguíneos. Esto es poco frecuente. Los síntomas pueden ser los siguientes:

• Dolores y molestias en todo el cuerpo.
• Sensación de cansancio.
• Fiebre.
• Falta de apetito y de deseos de comer.
• Pérdida de peso involuntaria.

Los síntomas de hinchazón de los vasos sanguíneos son poco comunes en niños.

When to see a doctor

If you or your child has symptoms of lung, liver, skin or blood vessel disease, talk with your healthcare professional about testing for the condition. Talk with your healthcare professional if someone in your family has AATD, lung disease or liver disease.

Causas

La deficiencia de alfa-1 antitripsina es causada por un cambio en el gen SERPINA1. Este es el gen que le da instrucciones al cuerpo para que produzca la proteína alfa-1 antitripsina.

La proteína alfa-1 antitripsina actúa como un inhibidor de proteasa. Un inhibidor evita que algo ocurra o lo mantiene bajo control. Esta proteína ayuda a controlar las enzimas proteasas que el cuerpo produce. Estas enzimas, como la enzima elastasa de neutrófilos, pueden destruir el tejido pulmonar. Mantenerlas bajo control ayuda a proteger el tejido pulmonar.

La deficiencia de alfa-1 antitripsina es una afección autosómica dominante. Cada persona hereda dos copias del gen SERPINA1: una que recibe de la madre y otra del padre. Tener dos variantes del gen significa que tienes deficiencia de alfa-1 antitripsina.

Tener una sola variante significa que eres portador. Es muy probable que no presentes complicaciones relacionadas con esta deficiencia. Sin embargo, podrías transmitir el gen alterado a tus hijos.

Cambios genéticos

Los distintos tipos de cambios genéticos afectan la cantidad de proteína alfa-1 antitripsina que se produce y su funcionamiento. La deficiencia de alfa-1 antitripsina puede afectar a las personas de distintas maneras. Muchas personas tienen esta deficiencia sin saberlo.

Si el hígado no produce suficiente proteína alfa-1 antitripsina o si la proteína no funciona correctamente, la enzima elastasa de neutrófilos ataca el tejido pulmonar y lo destruye. Esto aumenta el riesgo de enfermedades pulmonares como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Cuando la proteína alfa-1 antitripsina se acumula en el hígado, puede causar daño hepático. Esto aumenta el riesgo de enfermedades hepáticas, como la cirrosis.

Un análisis del gen SERPINA1 permite saber qué variante representa un riesgo más alto para afecciones pulmonares, hepáticas, de la piel y de los vasos sanguíneos. Las variantes se agrupan según cómo afectan la cantidad o la calidad de la proteína alfa-1 antitripsina.

Se les asigna una letra dependiendo de cómo se comporta la proteína cuando se estimula con una carga eléctrica. Por ejemplo, la proteína alfa-1 antitripsina que se ve y funciona como debería tiene la letra M. Las proteínas con cantidad o calidad baja tienen la letra S o Z. Tener una variante S o Z aumenta el riesgo de deficiencia de alfa-1 antitripsina.

Dos variantes (una del padre y una de la madre) determinan el riesgo más alto para enfermedades pulmonares o hepáticas. A esta combinación se la llama genotipo. El genotipo MM tiene el riesgo más bajo de deficiencia de alfa-1 antitripsina. El genotipo ZZ tiene el riesgo más alto.

Otras combinaciones de cambios genéticos también pueden aumentar el riesgo de ciertas afecciones. Los genotipos se escriben con un asterisco.

• Los genotipos PI*MM, PI*MS y PI*SS pueden causar lo siguiente:
  • Enfisema, que es una afección pulmonar. El riesgo es igual al de alguien sin deficiencia de alfa-1 antitripsina. No hay un riesgo más alto.
• El genotipo PI*MZ puede causar lo siguiente:
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica en personas que fuman o están expuestas a contaminantes y gases durante mucho tiempo. Las personas no fumadoras normalmente no tienen más riesgo de enfisema.
  • Enfermedad hepática. El riesgo de cirrosis hepática es ligeramente más alto.
• El genotipo PI*SZ puede causar lo siguiente:
  • Enfisema y bronquitis. El riesgo es mayor en personas que fuman.
  • Cirrosis de hígado. Este riesgo casi se triplica.
  • El cáncer hepatocelular es el tipo más común de cáncer de hígado. El riesgo es más alto que en personas sin deficiencia de alfa-1 antitripsina.
• El genotipo PI*ZZ puede causar lo siguiente:
  • Casi todos los casos graves de deficiencia de alfa-1 antitripsina.
  • Cirrosis y fibrosis hepática. El riesgo es alto.
  • Cáncer hepatocelular.
  • Enfisema y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El riesgo es muy alto, sobre todo en personas que fuman.
  • Paniculitis y vasculitis.
• El genotipo Pi*null-null, déficit de proteína alfa-1 antitripsina, puede causar lo siguiente:
  • Enfermedad pulmonar. El riesgo es casi del 100 %. El hígado no corre riesgo porque no produce la proteína alfa-1 antitripsina.

Factores de riesgo

Los factores de riesgo para la deficiencia de alfa-1 antitripsina son los siguientes:

• Antecedentes familiares de deficiencia de alfa-1 antitripsina. La deficiencia de alfa-1 antitripsina es una afección que se transmite en las familias. La deficiencia de alfa-1 antitripsina afecta a unas 100 000 personas que viven en los Estados Unidos y a más de 3 millones en todo el mundo. La deficiencia de alfa-1 antitripsina es más común en las personas de ascendencia del norte de Europa, pero puede ocurrir en personas de cualquier origen. Las variantes del gen se han identificado en distintas regiones de Europa, África, Asia y América del Sur. Esta deficiencia está subdiagnosticada en todo el mundo, especialmente entre personas de piel negra, asiáticas o de origen latinoamericano.
• Antecedentes familiares de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfisema. Aproximadamente el 1 % de las personas a las que se les diagnostica enfermedad pulmonar obstructiva crónica la heredan. El principal factor de riesgo para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica es fumar cigarrillos por mucho tiempo. Mientras más años y más paquetes fumes, mayor es el riesgo.
• Antecedentes familiares de enfermedad hepática.

Complicaciones

Las complicaciones de la deficiencia de alfa-1 antitripsina pueden afectar los pulmones, el hígado, la piel o los vasos sanguíneos.

Pulmones

Las personas que tienen deficiencia de alfa-1 antitripsina pueden dañarse los pulmones si están expuestas repetidamente a humo, gases, contaminación del aire o polvo. Las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina que fuman suelen presentar una enfermedad pulmonar entre los 40 y 50 años, unos 10 años antes que quienes no fuman. La enfermedad pulmonar puede comenzar incluso en la década de los 30. Fumar aumenta el riesgo de enfermedad pulmonar y ocasiona que la enfermedad sea más grave que en alguien que no fuma.

Causas de la obstrucción de las vías respiratorias

La deficiencia de alfa-1 antitripsina aumenta el riesgo de un grupo de enfermedades pulmonares conocido como enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es una afección pulmonar de larga duración, cuya causa es el daño a los pulmones. La hinchazón y la irritación pueden bloquear el paso del aire y generar más mucosidad, lo que dificulta la respiración.

Los dos tipos más comunes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica son los siguientes:

• Enfisema. El enfisema daña las paredes de los alvéolos, que son los sacos de aire de los pulmones. En los pulmones sanos, estos sacos se estiran y se llenan de aire cuando inhalas. Los sacos ayudan a que el aire salga de los pulmones cuando exhalas. Sin embargo, el daño causado por el enfisema ocasiona que las paredes se deterioren, lo que hace que el aire quede atrapado en los alvéolos grandes. Esto complica la entrada de aire nuevo rico en oxígeno.

  Fumar cigarrillos acelera el avance de la enfermedad y del daño pulmonar. Aproximadamente 9 de cada 10 personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina grave que fuman presentan enfisema. Sin embargo, las personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina que no fuman también pueden tener enfisema.

• Bronquitis crónica. La bronquitis es la inflamación de los conductos que llevan oxígeno hacia dentro y fuera de los pulmones. Estos conductos se llaman bronquios. La hinchazón constante produce un exceso de mucosidad. Las personas fumadoras pueden presentar síntomas desde los 35 años. Alrededor de 4 de cada 10 personas con deficiencia de alfa-1 antitripsina tienen bronquitis crónica.

En estas personas, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica suele presentarse antes de los 55 años. La enfermedad pulmonar es más común en personas mayores de 30 años. Las enfermedades pulmonares son más comunes en los adultos que en los niños.

Liver

SERPINA1 gene changes can change the shape of the AAT protein. When the liver can't move the AAT protein into the bloodstream, the protein builds up and has nowhere to go. Over time, this buildup can cause damage. Liver disease can start at any age, including at birth.

AATD raises the risk of liver diseases:

• Fibrosis. Scar tissue builds on the liver over areas of swelling or injury. Men older than 50 who have AATD, diabetes and obesity are at high risk of fibrosis. Scarring that gets worse over time can lead to cirrhosis.
• Cirrhosis. Scar tissue that builds on the liver affects how well the liver works. Advanced scarring of the liver is called cirrhosis. It can lead to liver failure and liver cancer. Cirrhosis is known as end-stage liver disease.
• Liver cancer. AATD increases the risk of liver cancer. Hepatocellular cancer is the most common liver cancer in people with AATD. It occurs most often in people who have cirrhosis.

Infants can get liver disease. AATD is the main cause of liver disease in children. Adults can get liver disease if they didn't have it during childhood.

Skin

People with AATD have an increased risk of a skin condition called panniculitis. Swelling of tissue under the skin can cause painful lumps. Lumps often appear in the lower belly and legs.

Painful patches or lumps also can appear on the skin. They most often form on the thighs and buttocks. The lumps may break open and leak an oily liquid.

The average age panniculitis occurs is about age 40. Panniculitis is rare.

Vasos sanguíneos

La deficiencia de alfa-1 antitripsina también aumenta el riesgo de vasculitis, que corresponde a un grupo de afecciones de los vasos sanguíneos. Los vasos sanguíneos se dañan debido a la hinchazón (inflamación). Tanto las arterias como las venas pueden verse afectadas. La hinchazón en las paredes de los vasos sanguíneos estrecha o bloquea el flujo de sangre. La vasculitis también puede causar coágulos de sangre, que podrían ocasionar un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular.

Algunos daños en los vasos sanguíneos pueden causar la muerte. La vasculitis es poco común.

Prevención

No se puede prevenir la deficiencia de alfa-1 antitripsina. Sin embargo, es posible prevenir o hacer más lento el avance de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La mejor manera de prevenir la enfermedad pulmonar obstructiva crónica es no fumar nunca. Si fumas, deja de hacerlo. Dejar de fumar ahora puede ayudar a hacer más lento el avance de la afección.

Si tienes antecedentes familiares de deficiencia de alfa-1 antitripsina o si perteneces a un grupo étnico con riesgo alto de presentar un trastorno genético específico, puedes optar por someterte a pruebas genéticas antes de tener hijos. Una prueba de un solo gen puede identificar si tú o tu pareja tienen variantes genéticas que puedan transmitirse a sus hijos.