نظرة عامة

قد يستخدم طبيبك اختبارات السيتوكروم P450 (CYP450) للمساعدة على تحديد كيفية معالجة جسمك (الأيض) لدواء ما. يستخدم الجسم البشري إنزيمات السيتوكروم P450 لمعالجة الأدوية. قد تؤثر الأدوية على الأشخاص تأثيرًا مختلفًا بسبب الصفات الوراثية (الوراثية) التي تتسبب في تغيرات في هذه الإنزيمات.

اختبار الدواء-العامل الوراثي — المعروف أيضًا بعلم الصيدلة الوراثي أو علم الوراثة الدوائي — هو دراسة كيفية تأثير العوامل الوراثية على استجابة جسمك تجاه الأدوية. تبحث الاختبارات عن تغيرات أو تنوعات في هذه العوامل الوراثية، والتي تحدد ما إذا كان يمكن لدواء ما أن يكون علاجًا فعالاً لك، أو إذا كنت عرضة للإصابة بآثار جانبية جراء دواء معين.

يتضمن إنزيم السيتوكروم P450 إنزيم CYP2D6 الذي يعالج العديد من مضادات الاكتئاب والأدوية المضادة للذهان. من خلال فحص الحمض النووي (DNA) للتحقق من اختلافات وراثية مُحددة، يمكن أن توفر اختبارات CYP450 معلومات حول ما قد تكون عليه استجابة جسمك تجاه مُضاد اكتئاب معين. كما يمكن لاختبارات CYP450 تحديد التنوعات في إنزيمات أخرى مثل إنزيم CYP2C19.

تصبح اختبارات CYP450 واختبارات وراثية أخرى (اختبارات النمط الوراثي) أكثر شيوعًا، حيث يحاول الأطباء فهم السبب في أن مضادات الاكتئاب تساعد بعض الناس في حين لا تساعد البعض الآخر. في حين أن استخدام هذه الاختبارات قد يكون في ازدياد، فهناك قيود عليها.

لماذا يتم إجراء ذلك

وتتوفر أدوية علاج الاكتئاب من خلال وصفة طبية عادةً بناءً على الأعراض والتاريخ الطبي للمريض. وبالنسبة لبعض المرضى، يعالج أول مضاد اكتئاب تتم تجربته أعراض الاكتئاب ويتصف بالآثار الجانبية التي يمكن أن يتحملها المريض. ولكن، بالنسبة لكثيرٍ من الآخرين، يتطلب العثور على الدواء الصحيح التجربة والخطأ. وبالنسبة لبعض الأفراد، قد يستغرق العثور على مضاد الاكتئاب الصحيح عدة أشهر أو مدة أطول.

يمكن أن تزيد اختبارات تحديد النمط الوراثي، مثل اختبارت السيتوكروم P450، سرعة تحديد الأدوية التي يترجح أكثر أن يعالجها الجسم بشكل أفضل. وفي الحالات المثالية، يمكن أن تؤدي المعالجة الأفضل إلى آثار جانبية أقل وتحسين الفاعلية. ويتم استخدام اختبارات CYP450 فقط عند عدم نجاح العلاج الأولي لمضادات الاكتئاب.

ويستخدم الأطباء اختبارات تحديد النمط الوراثي في مجالات أخرى من الطب. على سبيل المثال، يمكن أن يساعد اختبار CYP2D6 على تحديد ما إذا كانت أدوية معينة للسرطان، مثل تاموكسيفين لعلاج سرطان الثدي، يترجح أن تكون أكثر فاعلية أم لا. كما يمكن أن يساعد اختبار CYP2C9 على تحديد الجرعة المناسبة من الوارافين المسيل للدم لتقليل مخاطر حدوث الآثار الضارة.

ينمو مجال الصيدلة الجينومية وتتوفر العديد من الأنواع المختلفة من اختبارات تحديد النمط الوراثي. وتختلف الاختبارات بشكل واسع حسب فئة الأدوية التي تختبر فاعليتها وكيفية تنفيذ الاختبارات.

كيف تستعد

لن تحتاج إلى الصيام أو أن يكون لديك أي استعدادات خاصة قبل العملية.

ما يمكنك توقعه

بالنسبة لاختبارات سيتوكروم P450، يتم أخذ عينة من حمضك النووي، باستخدام إحدى الطُرق التالية:

  • مسحة من الوجنة. يتم مسح قطعة من القطن داخل الوجنة للحصول على عينة من الخلايا.
  • جمع اللعاب. أي أن تبصق اللعاب في أنبوب تجميع.
  • اختبار الدم. يتم سحب الدم من أحد الأوردة في الذراع.

بعد الإجراء

ينبغي أن يستغرق الحصول على عينة من الحمض النووي (دي أن آي) بضعة دقائق. تُرسل عينتك إلى المختبر حيث يُحلَّل الحمض النووي (دي أن آي) الخاص بك للتأكد من جينات مُحدَّدة.

النتائج

وعادةً ما يستغرق الأمر عدة أيام تصل لأسبوع للحصول على نتائج فحص P450 لمنظار المثانة. يمكنك أنت وطبيبك مناقشة النتائج ومدى تأثيرها على خيارات العلاج.

تنتج فحوصات منظار المثانة (CYP450) أدلة عن مدى نجاح استجابة جسمك مع أحد الأدوية عن طريق البحث عن إنزيمات معينة. يمكن تصنيف النتائج حسب سرعة أيض دواء معين. على سبيل المثال، قد تظهر نتائج فحص CYP2D6 أيًّا من هذه الأنواع الأربعة تنطبق عليك:

  • الأيض الضعيف. إذا كان جسمك يستجيب لدواء معين بشكل أبطأ من الطبيعي بسبب فقدان أحد الإنزيمات، يمكن أن يتراكم الدواء في نظامك. يمكن أن يزيد التراكم احتمال أن يتسبب الدواء في حدوث آثار جانبية. قد تستمر في الاستفادة من هذه الأدوية، ولكن عن طريق تناول جرعات أقل.
  • الأيض المتوسط. في حال انخفاض وظيفة الإنزيم في التعامل مع الأدوية، ربما لا تستجيب للأدوية كما يستجيب لها الأشخاص الذين تم تصنيفهم بأن لديهم أيض طبيعي.
  • الأيض الطبيعي (ويُعرف أيضًا بالأيض العالي). إذا أظهر الفحص أنك تستجيب لمضادات الاكتئاب المعينة بشكل طبيعي، فمن المرجح أن تستفيد من العلاج وتتعرض لآثار جانبية أقل مقارنةً بالأشخاص الذين لا يتناولون هذه الأدوية بالطبع.
  • الأيض فوق العالي. في هذه الحالة، تترك الأدوية جسمك بسرعة كبيرة — وغالبًا قبل أن تعمل الأدوية بشكلٍ مناسب. قد تحتاج إلى تناول جرعات أكبر من الأدوية عن المعتاد.

لا تكون فحوصات CYP450 مفيدة لجميع مضادات الاكتئاب، ولكن يمكنها أن تقدم معلومات عن كيفية تعاملك مع عدد منها على الأرجح. على سبيل المثال:

  • يتضمن أيض مضادات الاكتئاب إنزيم CYP2D6، مثل فلوكسيتين (بروزاك) وباروكستين (باكسيل، باكسيفا) وفلوفوكسامين (لوفوكس) وفينلافاكسين (إيفيكسور إكس آر)، بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مثل نورتريبتيلين (باميلور) وأميتريبتيلين وكلوميبرامين (أنافرانيل) وديسيبرامين (نوربرامين) وإميبرامين (توفرانيل). يمكن أن تتسبب بعض مضادات الاكتئاب، مثل فلوكسيتين وباروكسيتين في بطء إنزيم CYP2D6.
  • يتضمن سيتالوبرام (سيليكسا) إنزيم CYP2C19 وإسيتالوبرام (ليكسابرو).

قيود الاختبار

على الرغم من قدرات اختبارات السيتوكروم CYP450، فإن لها بعض القيود:

  • تتوفر الاختبارات لبعض الأدوية المعينة فقط. كذلك يرتبط كل اختبار بدواء واحد فقط، لذا فإن تغيير الدواء يستلزم إجراء اختبار آخر.
  • لا يمكن أن يتنبأ الاختبار بالدواء الذي سيعمل بشكل أفضل بالنسبة لحالتك، — ولكنه يقدم فقط بعض الإشارات.
  • تفحص الاختبارات فقط بعض الجينات المرتبطة بكيفية استخدام الجسم لأدوية معينة، — لذا فإن العوامل الخارجة عن نطاق هذا الاختبار قد تؤثر على كيفية تأثير مضاد الاكتئاب عليك.
  • تركز الاختبارات على كيفية أيض الجسم للدواء، وليس على ما يفعله الدواء للجسم، مثل كيف أن الدواء يمكنه تغيير المستقبلات الدماغية لتحسين الأعراض.
  • وليس من الواضح تمامًا مدى فعالية الاختبارات في تحديد مضادات الاكتئاب. وحتى إذا أجريت تلك الاختبارات، فقد تظل في حاجة إلى تجربة مضادات اكتئاب مختلفة وجرعات مختلفة للتعرف على ما يناسبك بشكل أفضل.
  • لا تغطي جميع شركات التأمين تكاليف إجراء هذه الاختبارات.

وبالرغم من تلك القيود، يستخدم بعض الأطباء هذه الاختبارات ويعتقدون أنها مفيدة. ومع ذلك، ليس الغرض من تلك الاختبارات أن تكون الوسيلة الوحيدة لتحديد مضادات الاكتئاب التي ينبغي تجربتها. فهي مجرد أداة واحدة قد تقدم المساعدة. وتظل تجربة مضادات الاكتئاب وفقًا لتاريخك الطبي والأعراض التي تعاني منها هي الطريقة القياسية لتحديد أفضل دواء مناسب.

02/07/2019
  1. AskMayoExpert. Antidepressant medications and pharmacogenomics. Minn.: Mayo Foundation for Medical Education and Research; 2017.
  2. Hall-Flavin DK, et al. Utility of integrated pharmacogenomic testing to support the treatment of major depressive disorder in a psychiatric outpatient setting. Pharmacogenetics and Genomics. 2013;23:535.
  3. Tantisira K, et al. Overview of pharmacogenomics. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed May 17, 2018.
  4. Dubovsky SL. The limits of genetic testing in psychiatry. Psychotherapy and Psychosomatics. 2016;85:129.
  5. Bousman CA, et al. Antidepressant prescribing in the precision medicine era: A prescriber's primer on pharmacogenetic tools. BMC Psychiatry. 2017;17:60.
  6. Fabbri C, et al. New insights on the pharmacogenomics of antidepressant response from the GENDEP and STAR*D studies: Rare variant analysis and high-density imputation. The Pharmacogenomics Journal. 2018;18:413.
  7. Pharmacogenomics. National Institute of General Medical Sciences. https://www.nigms.nih.gov/education/pages/factsheet-pharmacogenomics.aspx. Accessed May 17, 2018.
  8. Altar CA, et al. Clinical validity: Combinatorial pharmacogenomics predicts antidepressant responses and healthcare utilizations better than single gene phenotypes. The Pharmacogenomics Journal. 2015;15:443.
  9. Perlis RH. Pharmacogenomic testing and personalized treatment of depression. Clinical Chemistry. 2014;60:53.
  10. Biemacka JM, et al. The International SSRI Pharmacogenomics Consortium (ISPC): A genome-wide association study of antidepressant treatment response. Translational Psychiatry. 2015;5:e533.
  11. Ahmed AT, et al. Benefits of and barriers to pharmacogenomics: Guided treatment for major depressive disorder. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2018;103:767.
  12. Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) Comprehensive Cascade. Mayo Medical Laboratories. https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Specimen/97392. Accessed May 29, 2018.
  13. Cytochrome P450 2C19 Genotype. Mayo Medical Laboratories. https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/97390. Accessed May 29, 2018.
  14. Cytochrome P450 2C9 Genotype. Mayo Medical Laboratories. https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/97391. Accessed May 29, 2018.
  15. Hall-Flavin DK (expert opinion). Mayo Clinic, Rochester, Minn. June 27, 2018.
  16. Arwood MJ, et al. Implementing pharmacogenomics at your institution: Establishment and overcoming implementation challenges. Clinical and Translational Science. 2016;9:233.

اختبارات سيتوكروم (CYP450) P450