概述

医生可能会使用细胞色素 P450 CYP450 检测来帮助确定您的身体如何处理(代谢)药物。人体使用细胞色素 P450 酶来处理药物。由于导致这些酶发生变异的遗传(遗传)特质,药物可能会对每个人产生不同的影响。

药物基因测试(也称为药物基因组学或药物遗传学)研究基因对人体对药物反应的影响。检测会寻找这些基因的变化或变异,从而确定药物对您而言是否是有效的治疗方法或特定药物是否会产生副作用。

细胞色素 P450 酶包括 CYP2D6 酶,这种酶可以处理许多抗抑郁药和抗精神病药。通过检查您的 DNA 是否存在某些基因变异,CYP450 检测可以发现有关您的身体对特定抗抑郁药反应的线索。CYP450 检测还可以识别其他酶的变异,例如 CYP2C19 酶。

随着医生尝试了解抗抑郁药为何只对一部分人有效,CYP450 和其他基因检测(基因分型检测)越来越普遍。尽管检测的次数可能在不断增加,但这些检测也存在一些局限性。

目的

治疗抑郁症的药物通常是根据症状和病史开具的。对于某些患者,首次尝试的抗抑郁药便可缓解抑郁症状,并且有可耐受的副作用。但还有许多患者往往需要反复试验才能找到合适的药物。对于某些患者而言,找到合适的抗抑郁药可能需要几个月甚至更长时间。

基因分型检测,如细胞色素 P450 检测,将有助于加速识别更可能被身体更好代谢的药物。理想情况下,更好的代谢将带来更少的副作用,提高治疗效率。CYP450 检测通常只在初始抗抑郁治疗无效时使用。

此外,基因分型检测也可用于其他医学领域。例如,CYP2D6 检测有助于确定某些癌症药物(如治疗乳腺癌的他莫昔芬)是否更有效。CYP2C9 检测有助于确定血液稀释剂华法林的合适剂量,降低不良反应风险。

药物基因组学领域正在飞速发展,患者可选择多种不同类型的基因分型检测。这些检测所检查的药物种类和实施方式存在很大差异。

如何进行准备

手术前您无需禁食或做任何特殊的准备。

可能出现的情况

对于细胞色素 P-450 检测,将使用以下方法之一获取 DNA 样本:

  • 脸颊拭子。用棉签在您脸颊内侧擦拭以获取细胞样本。
  • 唾液采集。您将唾液吐到采集管中。
  • 血检。从手臂静脉抽血。

术后

仅需几分钟即可获得 DNA 样本。然后将您的样本发送至实验室,以分析您 DNA 分子上的特定基因。

结果

通常需要几天到一周才能拿到细胞色素 P450 检测结果。您可以与医生讨论相关结果及其对治疗方案的影响。

CYP450 检测会观察特定的酶,提供关于您身体如何代谢药物的情况。结果将根据您代谢某一特定药物的速度进行分类。例如,CYP2D6 检测结果将显示您属于以下四种类型中的哪一种:

  • 慢代谢型。如对某种药物的代谢速度因酶的缺失而比正常速度慢,药物就会在体内累积。此种累积会导致更可能产生药物副作用。但只要减少用药剂量,则您仍可能从中获益。
  • 中间代谢型。如体内代谢药物的酶功能稍弱,您可能无法像正常代谢者那样代谢某些药物。
  • 正常代谢型(也称为强代谢型)。如检测结果显示您能够正常代谢某些抗抑郁药物,则更可能从治疗中受益,且与无法正常代谢药物者相比,副作用会更小。
  • 超快代谢型。在这种情况下,药物会过快排出,通常是在发挥正常作用之前。您可能需要摄入比常规剂量更高的药物。

CYP450 检测并非对所有抗抑郁药都有效,但能够为您提供代谢药物的相关信息。例如:

  • CYP2D6 酶参与抗抑郁药的代谢作用,例如氟西汀 (Prozac)、帕罗西汀 (Paxil、Pexeva)、氟伏沙明 (Luvox) 和文拉法辛 (Effexor XR),以及去甲替林 (Pamelor)、阿米替林、氯米帕明 (Anafranil)、地西帕明 (Norpramin) 和丙咪帕明 (Tofranil) 等三环抗抑郁药。氟西汀和帕罗西汀等部分抗抑郁药会导致 CYP2D6 酶活性减慢。
  • CYP2C19 酶参与西酞普兰 (Celexa) 和艾司西酞普兰 (Lexapro) 的代谢作用。

检测局限性

CYP450 检测虽然有潜力,但也有局限性:

  • 检测仅适用于某些药物。同样,每个检测仅针对一种药物,因此更换药物可能需要另行检测。
  • 检测无法预测哪种药物最适合您(它只能提供一些线索)。
  • 检测仅查看与人体如何使用某些药物有关的一些基因,因此检测范围之外的因素可能会影响抗抑郁药对您的影响。
  • 检测的重点是身体如何代谢药物,而不是药物对身体的作用,例如药物如何改变大脑受体进而改善症状。
  • 目前尚不清楚检测对抗抑郁药选择的有用性。即使您做了检测,您仍可能需要尝试使用不同的抗抑郁药和不同剂量,以确定最适合自己的方案。
  • 并非所有保险公司的保险范围都涵盖这些检测费用。

尽管有这些局限,一些医生还是选择使用 CYP450 检测,并认为这些检测会有帮助。但是,这些检测并非是确定尝试使用哪种抗抑郁药的唯一方法。它们只是一种可能有帮助的工具。根据您的病史和症状尝试使用抗抑郁药,仍然是确定最能满足您需求的药物的标准方法。

临床试验

探索 Mayo Clinic 的研究 测试新的治疗、干预与检查方法,旨在预防、检测、治疗或控制这种疾病。

Jan. 13, 2022
  1. AskMayoExpert. Antidepressant medications and pharmacogenomics. Minn.: Mayo Foundation for Medical Education and Research; 2017.
  2. Hall-Flavin DK, et al. Utility of integrated pharmacogenomic testing to support the treatment of major depressive disorder in a psychiatric outpatient setting. Pharmacogenetics and Genomics. 2013;23:535.
  3. Tantisira K, et al. Overview of pharmacogenomics. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed May 17, 2018.
  4. Dubovsky SL. The limits of genetic testing in psychiatry. Psychotherapy and Psychosomatics. 2016;85:129.
  5. Bousman CA, et al. Antidepressant prescribing in the precision medicine era: A prescriber's primer on pharmacogenetic tools. BMC Psychiatry. 2017;17:60.
  6. Fabbri C, et al. New insights on the pharmacogenomics of antidepressant response from the GENDEP and STAR*D studies: Rare variant analysis and high-density imputation. The Pharmacogenomics Journal. 2018;18:413.
  7. Pharmacogenomics. National Institute of General Medical Sciences. https://www.nigms.nih.gov/education/pages/factsheet-pharmacogenomics.aspx. Accessed May 17, 2018.
  8. Altar CA, et al. Clinical validity: Combinatorial pharmacogenomics predicts antidepressant responses and healthcare utilizations better than single gene phenotypes. The Pharmacogenomics Journal. 2015;15:443.
  9. Perlis RH. Pharmacogenomic testing and personalized treatment of depression. Clinical Chemistry. 2014;60:53.
  10. Biemacka JM, et al. The International SSRI Pharmacogenomics Consortium (ISPC): A genome-wide association study of antidepressant treatment response. Translational Psychiatry. 2015;5:e533.
  11. Ahmed AT, et al. Benefits of and barriers to pharmacogenomics: Guided treatment for major depressive disorder. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2018;103:767.
  12. Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) Comprehensive Cascade. Mayo Medical Laboratories. https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Specimen/97392. Accessed May 29, 2018.
  13. Cytochrome P450 2C19 Genotype. Mayo Medical Laboratories. https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/97390. Accessed May 29, 2018.
  14. Cytochrome P450 2C9 Genotype. Mayo Medical Laboratories. https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/97391. Accessed May 29, 2018.
  15. Hall-Flavin DK (expert opinion). Mayo Clinic, Rochester, Minn. June 27, 2018.
  16. Arwood MJ, et al. Implementing pharmacogenomics at your institution: Establishment and overcoming implementation challenges. Clinical and Translational Science. 2016;9:233.

细胞色素 P450(CYP450)检测