边缘系统为主的年龄相关性 TDP-43 脑病(LATE)

    这种类型的失智症通常影响 80 岁以上人群,会导致记忆和思考问题。

    边缘系统为主的年龄相关性 TDP-43 脑病(LATE)是一种影响记忆、思维和社交能力的失智症。

    人们谈及记忆问题时,往往会联想到阿尔茨海默病。但是,LATE 是另一种不同的疾病,具有自己的特点。有时,有人可能会同时出现 LATE 和阿尔茨海默病的体征和症状。

    LATE 患者有记忆问题,但其临床变化速度通常比阿尔茨海默病患者慢。他们可能会发现,随着时间的推移,自己越来越难以记住事实、对话和事件。LATE 患者可能会经常重复自己的话、健忘,以及在谈话中很难找到合适的词语。他们也可能出现难以理解字词的情况。

    LATE 患者可能会:

    • 走失或迷路
    • 做出不明智的决定
    • 把东西放错地方
    • 出现驾驶困难
    • 很难保持个人卫生

    最终,LATE 患者会难以完成穿衣、烹饪或支付账单等日常生活活动。LATE 患者的智力下降速度比其他失智症更慢,因此症状是缓慢加重,而不是迅速加重。

    什么人会有患 LATE 的风险?

    LATE 通常影响老年人,尤其是 80 岁以上人群。虽然高龄是患 LATE 的一个风险因素,但失智并不是典型衰老过程的一部分。

    遗传也可能增加一个人患 LATE 的风险。至少有五种基因与 LATE 的发病风险相关。这些相同基因也可能增加其他类型失智症的患病概率。

    如何诊断 LATE?

    目前,只有在死亡后通过尸检才能明确诊断 LATE。但是对于出现症状的患者,可能建议通过以下手段诊断 LATE:

    • 临床病史
    • MRI 或氟代脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射体层成像(PET)结果
    • 排除其他病因

    医务人员或许会检查可能由 LATE 引起的大脑变化。这些变化可能包括脑萎缩(萎缩)和负责记忆形成的大脑分区变薄的体征,可以通过 MRI 检查和尸检发现。与萎缩相比,脑组织变薄似乎是疾病严重程度的一个更确凿指标。

    蛋白反式激活应答 DNA 结合蛋白 43(TDP-43)的积聚可能是 LATE 的另一个体征。这种天然蛋白质有助于神经发育。TDP-43 通常在掌管记忆、情感、行为和情绪的大脑分区(边缘系统)积聚。目前,尚无检测可以直接判断一个人的 TDP-43 是否过量,只有通过尸检才能发现。

    可能提示 LATE 诊断的另一个体征是动脉壁硬化和增厚(小动脉硬化),这在 LATE 患者中很常见。

    如果医务人员怀疑您或许患有 LATE,可能会建议您进行精神状态检查,以确认认知损害的严重程度。

    研究人员目前致力于找到一种更简单的方法来诊断 LATE 和其他类型的失智症,以便快速识别这些疾病;同时他们也在努力开发一种针对失智症(包括 LATE)患者的简单血液筛查检测,但研究仍在进行中。

    目前的治疗方法

    目前针对 LATE 尚无明确治疗方法或根治手段。

    为帮助改善整体健康状况和管理失智症的症状,世界卫生组织(WHO)提出了以下建议:

    • 增加身体活动
    • 保持健康饮食
    • 减少酒精摄入
    • 避免抽烟
    • 治疗高血压、高胆固醇、抑郁症、肥胖症和糖尿病等慢性状况

    WHO 还建议提高失智症患者及其照护者获取医疗护理和社工支持的便利性。

    目前正在进行更多研究,以探索更好的 LATE 诊断方法和潜在治疗方案。

    1. Nelson PT, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): Consensus working group report. Brain. 2019; doi:10.1093/brain/awz099.
    2. Escourrou E, et al. Cognitive, functional, physical, and nutritional status of the oldest old encountered in primary care: A systematic review. Biomed Central Family Practice. 2020; doi:10.1186/s12875-020-01128-7.
    3. Campion EW. The oldest old. New England Journal of Medicine.1994; doi:10.1056/NEJM199406233302509.
    4. Chowdhary N, et al. Reducing the risk of cognitive decline and dementia: WHO recommendations. Frontiers in Neurology. 2021; doi:10.3389/fneur.2021.765584.
    5. Zhang L, et al. TDP-43 and limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy. Frontiers in Aging Neuroscience. 2020; doi:10.3389/fnagi.2019.00376.
    6. Besser LM, et al. Limbic predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): Clinical and neuropathological associations. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 2020; doi:10.1093/jnen/niz126.
    7. Harrison WT, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathological change (LATE-NC) is independently associated with dementia and strongly associated with arteriosclerosis in the oldest-old. Acta Neuropathologica. 2021; doi:10.1007/s00401-021-02360-w.
    8. Agrawal S, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change and microvascular pathologies in community-dwelling older persons. Brain Pathology. 2021; doi:10.1111/bpa.12939.
    9. Gauthreaux KM, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy: Medical and pathologic factors associated with comorbid hippocampal sclerosis. Neurology. 2022; doi:10.1212/WNL.0000000000200001.
    10. Saboo KV, et al. Deep learning identifies brain structures that predict cognition and explain heterogeneity in cognitive aging. Neuroimage. 2022; doi:10.1016/j.neuroimage.2022.119020.
    11. Buciuc M, et al. TDP-43-associated atrophy in brains with and without frontotemporal lobar degeneration. Neuroimage Clinical. 2022; doi:10.1016/j.nicl.2022.102954.
    12. Jo M, et al. The role of TDP-43 propagation in neurodegenerative diseases: Integrating insights from clinical and experimental studies. Experimental and Molecular Medicine. 2020; doi:10.1038/s12276-020-00513-7.
    13. Reddy JS, et al. Transcript levels in plasma contribute substantial predictive value as potential Alzheimer's disease biomarkers in African Americans. EBioMedicine. 2022; doi:10.1016/j.ebiom.2022.103929.
    14. Winder Z, et al. Examining the association between blood-based biomarkers and human post mortem neuropathology in the University of Kentucky Alzheimer's Disease Research Center autopsy cohort. Alzheimer's and Dementia. 2022; doi:10.1002/alz.12639.
    15. Memory, forgetfulness, and aging: What's normal and what's not? National Institute on Aging. https://www.nia.nih.gov/health/memory-forgetfulness-and aging-whats-normal-and-whats-not. Accessed June 21, 2022.

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