雷特综合征

概述

雷特综合征是一种罕见的影响大脑发育的遗传性神经和发育疾病。这种疾病会导致运动技能和语言能力逐渐丧失。雷特综合征主要影响女性。

大多数雷特综合征患儿似乎在出生后前六个月内发育正常。这些患儿之后会失去以前习得的技能，比如爬行、行走、交流或用手的能力。

随着时间的推移，雷特综合征患儿在运用控制运动、协调和交流的肌肉时会出现越来越多的问题。雷特综合征也会导致癫痫发作和智力障碍。还会出现没有目的的异常手部动作（如反复摩擦或拍手）。

虽然雷特综合征尚无治愈方法，但正在对一些可能的治疗方法进行研究。目前的治疗重点是改善运动和交流，治疗癫痫发作，并为患有雷特综合征的儿童和成人及其家人提供护理和支持。

症状

雷特综合征患儿母亲的妊娠期和分娩通常并没有并发症。大多数雷特综合征患儿在前六个月内的生长和行为似乎如预期。之后，体征和症状会逐渐出现。

最明显的变化通常发生在 12 至 18 个月大的时间，可持续几周或几个月。症状及其严重程度很大程度上因人而异。

主要体征和症状包括：

• 生长缓慢。出生后大脑发育缓慢。头部小于正常尺寸（小头症）有时是孩子患有雷特综合征的第一体征。随着孩子年龄的增长，身体其他部位也出现发育迟缓。
• 运动和协调能力丧失。最初的体征通常包括手部控制力减弱以及爬行或行走的能力降低。刚开始，这些能力急剧下降，然后逐渐进一步丧失。最终，肌肉变得虚弱无力或僵硬，导致运动和定位不正常。
• 沟通能力丧失。雷特综合征患儿通常会渐渐失去说话、眼神接触和其他交流能力。他们可能对他人、玩具和周围环境不感兴趣。有些患儿会出现快速变化，例如突然失语。随着时间的推移，患儿可能会逐渐恢复眼神交流，并发展出非语言沟通能力。
• 异常手部运动。雷特综合征患儿通常会出现无目的的重复手部动作，且这些动作因人而异。手部动作可能包括绞手、拧手、拍打、拍手或搓手。

其他体征和症状包括：

• 异常眼球运动。雷特综合征患儿往往出现眼球运动异常，例如凝视、眨眼、斜视或一次闭一只眼。
• 呼吸问题。这包括屏气、呼吸频率加快（过度通气）、用力呼出空气或吐唾液，以及吞咽空气。这些问题往往发生在清醒时。浅呼吸或短时间停止呼吸（呼吸暂停）等其他呼吸障碍也可能发生在睡眠时。
• 易怒和哭泣。随着年龄的增长，雷特综合征患儿可能变得越来越焦躁和易怒。可能突然开始哭泣或尖叫，而没有明显的原因，且持续数小时。有些患儿可能会感到恐惧和焦虑。
• 其他异常行为。这可能包括突然做奇怪的面部表情和长时间大笑、舔手、抓头发或衣服等。
• 智力障碍。技能的丧失可能与失去思考、理解和学习能力有关。
• 癫痫发作。雷特综合征患者大多都会发生癫痫发作。他们可能发生多种类型的癫痫发作，且这些发作都与脑电图（EEG）变化有关。
• 脊柱侧向弯曲（脊柱侧凸）。脊柱侧凸常见于雷特综合征患者。通常在 8 到 11 岁发病，并随着年龄的增长不断发展。如果弯曲严重，可能需要外科手术。
• 心跳不规则。这对许多雷特综合征儿童和成人患者来说是危及生命的问题，可能导致突然死亡。
• 睡眠障碍。睡眠模式出现问题，包括睡眠时间不规律，即白天入睡、晚上醒来，或者在夜里大哭或尖叫。
• 其他症状。还可能有各种其他症状，例如对疼痛的反应减弱；手脚较小且通常冰冷；出现咀嚼和吞咽问题；肠功能问题；以及磨牙。

雷特综合征的各个阶段

雷特综合征通常分为 4 期：

• 1 期：早发。1 期从出生后 6 到 18 个月开始，该阶段的体征和症状非常轻微，很容易被忽略。1 期可持续几个月或一年。这一阶段的婴儿很少进行眼神交流，并开始对玩具丧失兴趣。坐和爬的能力也可能延迟。
• 2 期：迅速恶化。从 1 到 4 岁开始，儿童无法再运用曾经掌握的技能。这种能力的丧失可能突然出现，也可能在几周或数月内逐渐发生。儿童开始表现出雷特综合征的症状，例如头部发育缓慢、手部运动异常、气喘吁吁、无缘无故尖叫或哭泣、运动和协调能力差以及丧失人际互动和沟通能力。
• 3 期：停滞期。3 期通常从 2 到 10 岁开始，可能持续很多年。虽然运动问题持续存在，但行为可能稍有改善，哭泣和易怒减少，用手和沟通能力可能有所提高。这一阶段可能会开始出现癫痫发作，这在 2 岁之前通常不会发生。
• 4 期：晚期运动恶化期。这一阶段通常从 10 岁以后开始，并可能持续多年甚至数十年之久。这一阶段的特征为活动性下降、肌无力、关节挛缩和脊柱侧凸。理解、沟通和用手技能通常保持稳定或者略有改善，癫痫发作次数可能减少。

何时就诊

雷特综合征的体征和症状在早期可能并不明显。如果您发现孩子在正常发育之后出现身体问题或行为改变，请立即咨询孩子的医务人员。问题或改变可能包括：

• 孩子的头部或身体其他部分生长缓慢
• 协调性或行动能力下降
• 重复性手部运动
• 眼神交流减少或对正常玩耍不感兴趣
• 语言发育迟缓或丧失之前的语言能力
• 之前获得的里程碑或技能明显消失

病因

雷特综合征是一种罕见的遗传病。典型的雷特综合征以及症状更轻微或更严重的多种变体（非典型的雷特综合征）都可能由特定基因突变所引起。

导致雷特综合征的基因突变会随机出现，通常是在 MECP2 基因中。此病极少数病例源自遗传。该基因突变似乎会导致对脑部发育至关重要的蛋白质在生成时出现问题。但是，确切原因尚不完全清楚，仍在研究之中。

男性雷特综合征患者

由于男性的染色体组合不同于女性，因此，能够导致雷特综合征的基因变化会对男性产生破坏性的影响。往往导致胎死腹中或者出生不久便夭折。

很少一部分男性携带另一种基因变化，导致一种破坏性较小的雷特综合征。与雷特综合征女性患者相似，这些男性有可能活到成年，但依然面临出现多种智力和发育问题的风险。

风险因素

雷特综合征很罕见。已知导致这种疾病的基因突变是随机的，但目前尚未发现任何风险因素。极少数情况下，遗传因素（例如近亲患雷特综合征）可能增加您患该病的风险。

并发症

雷特综合征的并发症包括：

• 对雷特综合征患者及其家人造成严重睡眠干扰的睡眠问题。
• 进食困难，导致营养不良和发育迟缓。
• 肠道和膀胱问题，如便秘、胃食管反流病（GERD）、肠失禁或尿失禁和胆囊疾病。
• 疼痛，伴随有诸如胃肠道问题或骨折等问题。
• 肌肉、骨骼和关节问题。
• 焦虑和问题行为，可能会阻碍社交功能。
• 在日常生活活动方面需要终身护理和帮助。
• 寿命缩短。尽管大多数雷特综合征患者都能活到成年，但由于心脏问题和其他健康并发症，他们的寿命可能不会像普通人那么长。

预防

尚无能预防雷特综合征的确切方法。在大多数情况下，导致这种疾病的基因变化是自然发生的。即便如此，如果您的孩子或其他家庭成员患有雷特综合征，您也可能需要向医务人员咨询基因检测及基因咨询的相关问题。