概述
α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是一种在家族中遗传的状况，称为遗传性状况。它可能对肺、肝脏、皮肤和血管造成损伤。并非所有 AATD 患者都会出现症状或健康问题。同一家庭中的成员可能出现不同症状。
基因控制着体内每个细胞的运行。一些基因决定基本特征，例如眼睛颜色或头发颜色。其他基因可能会增加患某些疾病的风险，包括 AATD。
一种基因指示肝脏产生 α-1 抗胰蛋白酶（AAT 或 A1AT）蛋白。这种蛋白在血流中循环，保护肺部免受吸入的烟雾、污染、烟尘或灰尘的侵害。
但 AATD 患者会因基因改变而导致肝脏无法生成足够的 AAT 蛋白或者生成异形的蛋白。这些基因改变也被称为变异。研究人员已发现超过 120 种与 AATD 相关的变异。
在肺部，AAT 蛋白缺乏可导致肺气肿或持续性的支气管炎。这些是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的形式。缺乏该蛋白还可导致支气管扩张。不断恶化的 AATD 可能在肝脏中导致纤维化和肝硬化。AATD 还可能增加患肝癌的风险。
AATD 没有治愈方法。但通过早期诊断和适当的护理，许多 AATD 患者可以预防严重问题或控制症状，并改善生活质量。从不抽烟的人有些可能寿命正常。但是也仍有可能患上肺病和/或肝病。
症状
AATD 症状取决于受累器官和状况严重程度。家庭成员的症状可能有所不同。
症状通常在 30 岁以上的成人中开始出现。但儿童也可能出现肝病症状。并非每例 AATD 患者都会出现症状。
AATD 最常累及肺部和肝脏。但 AATD 也可累及皮肤和血管。
肺部
通常对肺部有保护作用的 AAT 蛋白功能不佳或数量不足。肺部可能更容易受到烟雾、空气污染、烟尘和灰尘的损害。香烟烟雾是导致肺病的最常见原因。
肺病的症状可能包括：
- 呼吸困难。
- 呼吸时出现哮鸣。
- 缺乏精力或感觉非常疲倦。
- 运动或进行常规活动的能力受限。
- 可能咳出大量黏液的持续性咳嗽。
- 频繁肺部感染。
由 AATD 引起的肺病在儿童中较为罕见。
肝脏
肝脏产生 AAT 蛋白。但如果 AAT 蛋白形成异常，就会在肝脏中积聚，导致瘢痕形成，进而发展为终末期肝病或肝硬化。肝病的症状可能包括：
- 皮肤和眼白发黄（黄疸）。黑色和棕色皮肤患者可能较难发现皮肤变黄。
- 非刻意的体重下降。
- 感觉不到饥饿或不想吃东西。
- 腿部或腹部肿胀。
- 缺乏精力或感觉非常疲倦。
- 吐血或便中带血。
儿童肝病的症状可能有所不同。婴儿可能会出现持续不退的黄疸、腹部肿胀、小便黄赤或大便颜色浅。
皮肤
AATD 可能会损害皮肤，但这很罕见。症状可能包括：
- 皮下脂肪出现令人疼痛的肿块。肿块最常影响下腹部和腿部。
- 皮肤上出现令人疼痛的疮口。
- 肿块上方的皮肤出现热斑。斑块可能影响腿部、下腹部、大腿和臀部。
在极少数情况下，皮肤病会影响新生儿和儿童。
血管
AATD 可能会导致血管炎症。这种情况很罕见。症状可能包括：
- 全身酸痛。
- 感觉疲倦。
- 发热。
- 感觉不到饥饿或不想吃东西。
- 非刻意的体重下降。
血管肿胀的症状在儿童中很少见。
何时就医
如果您或孩子出现肺、肝脏、皮肤或血管疾病的症状，请向医务人员咨询针对该状况的检测。如果您的家人患有 AATD、肺病或肝病，请咨询医务人员。
病因
AATD 是由 SERPINA1 基因突变引起的。该基因会指示身体制造 AAT 蛋白。
AAT 蛋白被称为蛋白酶抑制剂（PI）。抑制剂可以阻止抑制某种物质的产生。AAT 蛋白有助于控制体内产生的蛋白酶。这些酶（例如中性粒细胞弹性蛋白酶）可能破坏肺组织。因此，抑制蛋白酶有助于保护肺组织。
AATD 是一种常染色体显性状况。每个人都会遗传到两个 SERPINA1 基因拷贝，一个来自母亲，一个来自父亲。携带该基因的两个变体意味着您患有 AATD。
携带该基因的一个变体意味着您是 AATD 携带者。您很可能不会出现 AATD 并发症。但您可能会将突变基因遗传给您的孩子。
基因改变
不同类型的基因改变会影响 AAT 蛋白的产生量和功能。AATD 对人的影响方式不同。人们可能患有 AATD 但自己却不知道。
如果肝脏不能产生足够的 AAT 蛋白或者 AAT 蛋白不能正常工作，中性粒细胞弹性蛋白酶会攻击肺组织，导致其分解。这会增加患慢阻肺等肺病的风险。
在肝脏中积聚的 AAT 蛋白可能会导致肝损伤。这会增加患肝硬化等肝病的风险。
检测 SERPINA1 基因可以判断哪种变异可能使人患肺、肝脏、皮肤和血管状况的风险增加。变异根据其如何影响 AAT 蛋白的数量或质量分为几类。
变异根据蛋白在受到电荷刺激时的移动方式被赋予一个字母。例如，外观和功能正常的 AAT 蛋白的字母为 M。而数量或质量低的 AAT 蛋白的字母为 S 或 Z。拥有 S 或 Z 变异会增加患 AATD 的风险。
来自父母双方的两个变异共同决定了患肺病或肝病的风险是否增加。这对变异被称为基因型。MM 基因型患 AATD 的风险最低。ZZ 基因型患 AATD 的风险最高。
基因改变的不同组合会增加患某些状况的风险。基因型用星号表示。
- PI*MM、PI*MS 和 PI*SS 可能会导致：
- 肺气肿，一种肺部状况。风险似乎与未患 AATD 的人群相同。风险没有增加。
- PI*MZ 可能会导致：
- 抽烟者或长期暴露于污染物和烟雾者患慢阻肺。不抽烟者患肺气肿的风险通常不会增加。
- 肝病。患肝硬化的风险略有增加。
- PI*SZ 可能会导致：
- 肺气肿和支气管炎。抽烟者的风险更高。
- 肝硬化。该风险几乎增加了两倍。
- 肝细胞癌，最常见的肝癌类型。该风险高于未患 AATD 的人。
- PI*ZZ 可能会导致：
- 几乎所有严重 AATD 病例。
- 肝纤维化和肝硬化。风险很高。
- 肝细胞癌。
- 肺气肿和慢阻肺。风险非常高，尤其是在抽烟者中。
- 脂膜炎和血管炎。
- PI*null-null（无 AAT 蛋白）可能会导致：
- 肺病。风险接近 100%。肝脏没有风险，因为它不产生 AAT 蛋白。
风险因素
AATD 的风险因素包括：
- AATD 家族史。 AATD 是一种家族遗传性状况。AATD 在美国累及约 100,000 人，全球患者则超过 300 万人。AATD 在北欧血统的人群中最为常见，但在所有血统人群中均有发生。欧洲、非洲、亚洲和南美洲的不同地区都有过基因变异报告。AATD 在世界各地都存在诊断不足的情况，尤其是在黑人、亚裔或拉丁美洲裔人群中。
- 慢阻肺或肺气肿家族史。 慢阻肺确诊患者中，大约 1% 是遗传患者。慢阻肺的最大风险因素是长期抽烟。抽烟史越长、抽烟越多，风险就越大。
- 肝病家族史。
并发症
AATD 的并发症可累及肺、肝脏、皮肤或血管。
肺部
AATD 患者的肺部会因反复接触烟雾、烟气、空气污染或灰尘而受损。患有 AATD 的抽烟者通常在 40 至 50 岁之间出现肺病，比不抽烟者早约 10 年。AATD 患者在三十多岁时就可能开始出现肺病。抽烟会增加患肺病的风险，而且抽烟者患肺病的严重程度比不抽烟者更高。
气道阻塞的原因
AATD 会令人有更高风险出现被称为慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的一组肺病。慢阻肺是由肺损伤引起的持续性肺部状况。肿胀和刺激会阻塞气流并产生额外的黏液，从而导致呼吸困难。
两种最常见的慢阻肺类型是：
AATD 患者通常在 55 岁之前患上慢阻肺。肺病最常见于 30 岁以上的人群。与儿童相比，肺病在成人中更常见。
肝脏
SERPINA1 基因改变可改变 AAT 蛋白的形状。如果肝脏无法将 AAT 蛋白移入血流，蛋白逐渐积聚，无处可去。随着时间推移，这种积聚可能导致损伤。肝病可在任何年龄发病，包括出生时。
AATD 会增加患以下肝病的风险：
- 纤维化。 瘢痕组织在肝脏的肿胀或损伤区域形成。患有 AATD、糖尿病和肥胖症的 50 岁以上男性是纤维化的高风险人群。随时间推移，瘢痕形成会加重，可导致肝硬化。
- 肝硬化。 肝脏上形成的瘢痕组织会影响肝脏的正常功能。晚期肝脏瘢痕形成被称为肝硬化。它可导致肝衰竭和肝癌。肝硬化被称为终末期肝病。
- 肝癌。 AATD 会增加患肝癌的风险。肝细胞癌是 AATD 患者中最常见的肝癌。它最常发生在肝硬化患者中。
婴儿可能患上肝病。AATD 是儿童肝病的主要原因。成人即使在童年时期未患肝病，成年后也可能患上肝病。
皮肤
AATD 患者有更高风险出现一种被称为脂膜炎的皮肤状况。皮下组织肿胀可能会导致令人疼痛的肿块。肿块通常出现在下腹部和腿部。
皮肤上也可能会出现令人疼痛的斑块或肿块。它们最常形成于大腿和臀部。肿块可能破裂并渗出油状液体。
脂膜炎的平均发病年龄约为 40 岁。脂膜炎很罕见。
血管
AATD 会增加患上一组名为血管炎的血管状况的风险。血管因肿胀（称为炎症）而受损。动脉或静脉都可能受累。血管壁肿胀会使血流变窄或阻塞。血管炎也可能导致血凝块，从而引发心脏病发作或卒中。
一些血管损伤可导致死亡。血管炎很少见。
预防
AATD 无法预防。但您或许能够预防或减缓慢阻肺。预防慢阻肺的最佳方法是永不抽烟。如果您抽烟，请戒烟。现在戒烟可以减缓状况加重的速度。
如果您有 AATD 家族史，或者您所在的种族群体患特定遗传性疾病的风险较高，则您可以选择在生孩子之前进行基因检测。单基因检测可以确定您或伴侣是否携带可能遗传给子女的基因变异。