الورام الليفي العصبي من النوع الأول

الأعراض والأسباب

الورام الليفي العصبي (من النوع 1) حالة وراثية تؤدي إلى حدوث تغيُّرات في صبغة الجلد ونمو أورام في أنسجة الأعصاب. تشمل التغيرات التي تطرأ على الجلد تكوّن بقع سطحية بلون بني فاتح ونمش تحت الإبطين وفي منطقة الأُربية. قد تنشأ الأورام في أي موضع بالجهاز العصبي، بما في ذلك المخ والحبل النخاعي والأعصاب. الورام الليفي العصبي (من النوع 1) حالة نادرة. يولد طفل واحد من بين كل 2500 طفل مصابًا بهذه الحالة المَرَضية.

عادةً تكون هذه الأورام غير سرطانية. وتُعرف هذه الأورام بالأورام الحميدة. لكن في بعض الحالات تتحول إلى أورام سرطانية. رغم أن الأعراض غالبًا تكون خفيفة، فإنه يمكن أن تحدث مضاعفات. تشمل المضاعفات صعوبة التعلُّم والحالات المَرَضية المرتبطة بالقلب والأوعية الدموية وفقدان الرؤية والإصابة بألم.

يركِّز العلاج على دعم النمو الصحي والتطور عند الأطفال المصابين بالمرض وكذلك التعامُل مع المضاعفات لدى البالغين والأطفال. عندما يُسبب الورم الليفي العصبي أورامًا كبيرةً أو أورامًا تضغط على العصب، فيمكن حينئذ التدخل الجراحي لتخفيف الأعراض. يمكن للأدوية أن تعالج الأورام التي تنمو على طول الأعصاب، والتي تُسمى الأورام الليفية العصبية الضفيرة.

عادةً يتم تشخيص الورام الليفي العصبي (من النوع 1) خلال مرحلة الطفولة. تظهر الأعراض عند الولادة أو بعد فترة قصيرة منها، وتقريبًا دائمًا عند بلوغ الطفل سن العاشرة من العمر. تميل الأعراض إلى أن تكون خفيفة إلى متوسطة، لكنها يمكن أن تختلف من شخص لآخر.

تشمل الأعراض ما يلي:

• بقع سطحية بلون بني فاتح على الجلد (بقع بلون قهوة بالحليب). يشيع ظهور هذه البقع غير الضارة بين العديد من المصابين. فإذا ظهر أكثر من ست بقع بلون بني فاتح، فهذا مؤشر على الإصابة بالورام الليفي العصبي (من النوع 1). وهي تظهر غالبًا منذ الولادة أو خلال السنوات الأولى من العمر. وبعد انتهاء مرحلة الطفولة، يتوقف ظهور بقع جديدة.
• نمش تحت الإبطين أو في المنطقة الأربية. يظهر النمش غالبًا بين الثالثة والخامسة من العمر. ويكون أصغر حجمًا من البقع ذات اللون البني الفاتح، وكثيرًا ما يظهر في صورة تجمعات بين ثنايا الجلد.
• نتوءات دقيقة في قزحية العين تُعرف باسم عقيدات ليش. القزحية الجزء المُلوَن في العين. وهذه النتوءات لا تُرى بسهولة بالعين المجردة، ولا تؤثر في الإبصار.
• نتوءات ناعمة بحجم البسلة على الجلد أو تحته تُسمى أورام ليفية عصبية. تنمو هذه الأورام الحميدة عادةً في الجلد أو تحته، لكنها يمكن أن تنمو داخل الجسم. النمو الذي يشمل العديد من الأعصاب يُسمى الورم الليفي العصبي الضفيري الشكل. وقد تُسبب الأورام الليفية العصبية الضفيرية أحيانًا تغيّرات ملحوظة في الوجه. وقد تزداد كمية الأورام الليفية العصبية مع التقدم في السن.
• تغيرات في العظام. يمكن أن تؤدي التغيرات في نمو العظام وانخفاض كثافة المعادن بها إلى تشكل العظام بشكل غير منتظم. قد يكون لدى الأشخاص المصابون بالورام الليفي العصبي (من النوع 1) انحناء في العمود الفقري، يُعرف بالجنف، أو في أسفل الساق.
• ورم ينمو على العصب الذي يربط العين بالدماغ، ويُعرف بالورم الدِبقي في المسار البصري. ويظهر هذا الورم عادةً عند بلوغ سن السادسة. يظهر الورم نادرًا في مرحلة الطفولة المتأخرة وبين المراهقين، ومن النادر جدًا أن يظهر لدى البالغين.
• صعوبات التعلم. من الشائع أن يواجه الأطفال المصابون بالورام الليفي العصبي (من النوع 1) بعض الصعوبات في التعلم. وفي أغلب الحالات تكون هناك صعوبة معينة في التعلم، مثل وجود مشكلة في القراءة أو الرياضيات. ومن المشكلات الشائعة الأخرى، اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط وتأخر الكلام.
• كِبر حجم الرأس عن المتوسط. من المحتمل أن يكون حجم الرأس لدى المصابين بالورام الليفي العصبي (من النوع 1) أكبر من المتوسط بسبب كِبر حجم الدماغ.
• قِصر القامة. عادةً يقل طول المصابين بالورام الليفي العصبي (من النوع 1) عن المتوسط.

يحدث الورام الليفي العصبي (من النوع 1) بسبب تغير في الجين، يمكن أن ينتقل من الوالدين أو يحدث عند الحمل.

يوجد الجين المسبب للورام الليفي العصبي من النوع 1 في الكروموسوم 17. وينتِج هذا الجين بروتينًا يطلق عليه نيوروفيبرومين، والذي يساعد في تنظيم نمو الخلايا. عندما يتغير الجين، فإنه يؤدي إلى فقدان بروتين نيوروفيبرومين، ما يسمح للخلايا بالتضاعف.

النمط الوراثي الصبغي الجسدي السائد

في الاضطراب الصبغي الجسدي السائد، يكون الجين المتحوِّر أحد الجينات السائدة. ويوجد في أحد الكروموسومات اللاجنسية التي تُسمى بالصبغيات الجسدية. ولا يحتاج الأمر سوى جين متغير واحد فقط للإصابة بهذا النوع من الحالات. ويكون لدى الشخص المصاب بالاضطراب الصبغي الجسدي السائد، وهو الأب في هذه الحالة، احتمال بنسبة 50% لإنجاب طفل مصاب بجين متغير واحد، واحتمال بنسبة 50% لإنجاب طفل غير مصاب بهذا الجين.

إن وجود سيرة مرَضية عائلية للإصابة بالورام الليفي العصبي (من النوع 1) هو أكبر عامل خطورة للإصابة به. حيث يرِث نحو نصف الأشخاص المصابين بالورام الليفي العصبي (من النوع 1) هذا المرض من أب أو أم أصيبا به. ومن المرجح أن يكون لدى الأشخاص المصابين بالورام الليفي العصبي (من النوع 1)، الذين لا يعاني أقاربهم من نفس الحالة، تغير جيني جديد.

الورام الليفي العصبي (من النوع 1) له نمط صبغي سائد من الأنماط الوراثية. ويعني ذلك أن أي طفل لأب أو أم مصابة بهذا المرض مُعرَّض لحدوث تغيُّر جيني بنسبة 50%. ومع ذلك، من الممكن الإصابة بالورام الليفي العصبي من النوع 1 (NF1) من دون وجود سيرة مَرضية عائلية للإصابة بهذه الحالة المَرَضية.

تختلف مضاعفات الورام الليفي العصبي (من النوع 1) حتى بين أفراد العائلة الواحدة. وبشكل عام، تنشأ المضاعفات نتيجة لأورام تؤثر في الأنسجة العصبية أو تضغط على الأعضاء الداخلية.

تشمل مضاعفات مرض الورام الليفي العصبي (من النوع 1) ما يلي:

• الأعراض العصبية. إن صعوبات التعلم والتفكير هي الأعراض العصبية الأكثر شيوعًا التي ترتبط بمرض الورام الليفي العصبي من النوع 1 (NF1). وتشمل المضاعفات الأقل شيوعًا: الصرع وتراكم السوائل الزائدة في الدماغ.
• المخاوف بشأن المظهر. قد تشمل الأعراض الظاهرة للورام الليفي العصبي من النوع 1: الانتشار الواسع لبقع بنية فاتحة أو ظهور عدة أورام ليفية عصبية في منطقة الوجه أو نمو أورام ليفية عصبية كبيرة. في بعض الحالات، قد يُسبب هذا المرض القلق والاضطراب العاطفي، إلا أنها أعراض غير خطيرة طبيًا.
• الأعراض المرتبطة بالهيكل العظمي. قد لا تتشكل عظام بعض المرضى بصورة طبيعية. ويمكن أن يؤدي ذلك إلى تقوس الساقين والكسور التي لا تلتئم في بعض الأحيان. يمكن أن يُسبب مرض الورام الليفي العصبي (من النوع 1) انحناء العمود الفقري -المعروف باسم الجنف- الذي قد يحتاج إلى تدعيم أو جراحة. ويرتبط مرض الورام الليفي العصبي (من النوع 1) أيضًا بانخفاض كثافة المعادن في العظام، وهذا ما يزيد من خطر الإصابة بهشاشة العظام.
• تغيرات في الرؤية. في بعض الأحيان يتكوَّن ورم على العصب البصري (الورم الدبقي البصري). وعندئذٍ قد تتأثر الرؤية.
• تفاقم الأعراض عند حدوث تغيرات هرمونية. قد تُسبب التغيرات الهرمونية أثناء البلوغ أو الحمل زيادةَ الأورام الليفية العصبية. يمكن لمعظم السيدات المصابات بمرض الورام الليفي العصبي (من النوع 1) الحمل بأمان، لكن قد يحتجن إلى المتابعة مع طبيب توليد على دراية بهذا الاضطراب.
• الأعراض المتعلقة بالقلب والأوعية الدموية. الأشخاص المصابون بمرض الورام الليفي العصبي (من النوع 1) معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم وقد تتفاقم الحالة ويُصابون باضطرابات الأوعية الدموية.
• صعوبة في التنفس. في حالات نادرة، يمكن أن تضغط الأورام الليفية العصبية الضفيرية على مجرى التنفس.
• السرطان. قد تنشأ لدى بعض الأشخاص المصابون بمرض الورام الليفي العصبي (من النوع 1) أورامًا سرطانية. وتنشأ عادةً من أورام ليفية عصبية تحت الجلد أو من أورام ليفية عصبية ضفيرية. كما أن الأشخاص المصابين بمرض الورام الليفي العصبي (من النوع 1) معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بأنواع أخرى من السرطان. وتشمل هذه الأنواع سرطان الثدي وابيضاض الدم (لُوكيميا) وأورام الدماغ وبعض أنواع سرطان الأنسجة الرخوة. ينبغي أن تبدأ السيدات المصابات بالورام العصبي الليفي من النوع 1 فحص سرطان الثدي عند الثلاثين؛ أي في عمر مبكر مقارنةً بعامة النساء.
• ورم الغدة الكظرية الحميد والمعروف باسم ورم القواتم. يفرز هذا الورم غير السرطاني الهرمونات التي ترفع ضغط الدم. وفي أغلب الأحيان يلزم التدخل الجراحي لإزالة الورم.