Leucodistrofia metacromática

Síntomas y causas

La leucodistrofia metacromática es un trastorno hereditario, o genético, poco frecuente que hace que se acumulen sustancias grasas, llamadas lípidos, en las células, en particular en el cerebro, la médula espinal y los nervios periféricos. La causa de esta acumulación es la deficiencia de una enzima que ayuda a descomponer lípidos llamados sulfatos. El cerebro y el sistema nervioso pierden progresivamente su función porque se daña la sustancia que cubre y protege las células nerviosas, es decir, la mielina.

Hay tres formas de leucodistrofia metacromática, que afectan diferentes rangos de edad: la forma infantil tardía, la forma juvenil y la forma adulta. Los signos y síntomas pueden variar. La forma infantil es la más frecuente y progresa más rápido que las otras formas.

Aún no hay cura para la leucodistrofia metacromática. Según la forma y la edad de aparición, la identificación y el tratamiento tempranos pueden ayudar a controlar algunos signos y síntomas, y retrasar la progresión del trastorno.

El daño a la mielina protectora que recubre los nervios causa un empeoramiento progresivo de las funciones del cerebro y del sistema nervioso, que incluyen las siguientes:

• Pérdida de la capacidad de detectar sensaciones, como el tacto, el dolor, el calor y el sonido
• Pérdida de habilidades intelectuales, de pensamiento y de memoria
• Pérdida de habilidades motoras, como caminar, moverse, hablar y tragar
• Entumecimiento y rigidez de los músculos, funcionalidad muscular deficiente y parálisis
• Pérdida de la funcionalidad de la vejiga y el intestino
• Problemas de la vesícula
• Ceguera
• Pérdida auditiva
• Convulsiones
• Problemas emocionales y de comportamiento, como emociones inestables y abuso de sustancias adictivas

Cada forma de leucodistrofia metacromática se produce a una edad diferente, y puede tener diferentes signos y síntomas iniciales y tasas de progresión:

• Forma infantil tardía. Esta es la forma más común de leucodistrofia metacromática, que comienza a alrededor de los 2 años de edad o menos. Se produce rápidamente una pérdida progresiva del habla y la funcionalidad muscular. Los niños con esta forma de la enfermedad no suelen sobrevivir más allá de la infancia.
• Forma juvenil. Esta es la segunda forma más común y comienza en los niños de entre 3 y 16 años de edad. Los primeros signos son problemas cognitivos y de comportamiento, y una dificultad cada vez mayor en la escuela. Se puede producir una pérdida de la capacidad de caminar. Aunque la forma juvenil no progresa tan rápido como la forma infantil tardía, la supervivencia es generalmente de menos de 20 años después del inicio de los síntomas.
• Forma adulta. Esta forma es menos frecuente y, por lo general, comienza después de los 16 años. Los signos progresan lentamente y pueden comenzar con problemas psiquiátricos y de comportamiento, abuso de drogas y alcohol, y problemas en la escuela y el trabajo. Pueden aparecer síntomas psicóticos, como ideas delirantes y alucinaciones. El curso de esta forma varía, con períodos de síntomas estables y períodos de deterioro rápido en el desempeño. Los adultos pueden sobrevivir durante varias décadas después de los síntomas iniciales.

La leucodistrofia metacromática es un trastorno heredado causado por un gen anómalo, es decir, mutado. La afección se hereda en un patrón autosómico recesivo. El gen recesivo anómalo está ubicado en uno de los cromosomas no sexuales, que son los autosomas. Para heredar un trastorno autosómico recesivo, ambos progenitores deben ser portadores, pero no suelen mostrar signos de la afección. El niño afectado hereda dos copias del gen anómalo, una de cada progenitor.

La causa más común de la leucodistrofia metacromática es una mutación en el gen ARSA. Esta mutación produce una falta de la enzima que descompone los lípidos llamados sulfátidos que se acumulan en la mielina.

En contadas ocasiones, la leucodistrofia metacromática es causada por una deficiencia en otro tipo de proteína, la proteína activadora, que descompone los sulfátidos. La causa es una mutación en el gen PSAP.

La acumulación de sulfátidos es tóxica y destruye las células productoras de mielina, también llamadas sustancia blanca, que protegen los nervios. Esto produce daños en la función de las células nerviosas del cerebro, la médula espinal y los nervios periféricos.