概述
神经纤维瘤病是一组会导致神经组织上形成肿瘤的遗传病。这些肿瘤可能发生于神经系统的任何部位(包括脑、脊髓和神经)。神经纤维瘤病共有三种类型:1 型神经纤维瘤病(NF1)、2 型神经纤维瘤病(NF2)和神经鞘瘤病。NF1 通常在儿童期诊断出来,而 NF2 和神经鞘瘤病通常在成年早期诊断出来。
这些疾病的肿瘤通常为非癌性(良性),但有时会转变成癌性(恶性)。通常症状轻微。但是神经纤维瘤病的并发症可能包括听力减退、学习障碍、心脏和血管(心血管)问题、视力减退和剧痛。
神经纤维瘤病的治疗目标是促进患儿的健康生长和发育,并对并发症进行早期管理。如果神经纤维瘤病患者的肿瘤较大或者肿瘤压迫神经,可以通过手术减轻症状。有些患者采用其他治疗方法也有效,例如通过立体定向放射治疗或药物治疗控制疼痛。一种用于治疗儿童肿瘤的新药已经问世,其他新的治疗方法也正在开发中。
Types
症状
神经纤维瘤病有三种类型,每种类型的症状和体征各有不同。
神经纤维瘤病 1 型
1 型神经纤维瘤病(NF1)通常在儿童期得到诊断。体征通常会在出生时或出生后不久变得明显,而且几乎总是在 10 岁前出现。体征和症状通常为轻度到中度,但严重程度可能有所不同。
体征和症状包括:
- 皮肤上出现扁平的浅褐色斑点(咖啡牛奶斑)。很多人身上都可能会出现这些无害斑点。出现六个以上的咖啡牛奶斑提示患有 NF1。这些斑点通常在出生时或出生后的最初几年里出现。儿童期过后就不会再出现新斑点。
- 腋窝或腹股沟出现雀斑。雀斑通常在 3 到 5 岁之间出现。雀斑比咖啡牛奶斑要小,往往会在皮肤褶皱处成群出现。
- 眼睛虹膜出现小疙瘩(虹膜色素缺陷瘤)。这些无害的结节既不容易被看到,也不影响视力。
- 皮肤上或皮下出现豌豆大小的柔软结节(神经纤维瘤)。这些良性肿瘤通常形成于皮上或皮下,但也可能生长在体内。有时一个生长物会累及许多神经(丛状神经纤维瘤)。位于面部的丛状神经纤维瘤可能会导致面部缺陷。神经纤维瘤数量可能会随年龄的增长而增加。
- 骨畸形。骨发育异常和骨密度不足可导致骨畸形,如脊柱弯曲(脊柱侧凸)或小腿弯曲。
- 视神经上出现肿瘤(视神经胶质瘤)。这些肿瘤通常在 3 岁以前出现,很少在儿童后期和青少年时期出现,几乎从不在成年期出现。
- 学习障碍。思维能力受损在 NF1 患儿中很常见,但通常较为轻微。这些患儿通常会伴有阅读障碍或数学障碍等特定学习障碍。注意缺陷多动障碍(ADHD)和言语迟缓也很常见。
- 头围大于平均值。由于 NF1 患儿的脑体积增大,因此头围往往会大于平均值。
- 身材矮小。NF1 患儿的身高通常低于平均水平。
2 型神经纤维瘤病
2 型神经纤维瘤病(NF2)远没有 NF1 常见。NF2 的体征和症状通常是双耳内生长缓慢的良性肿瘤(听神经瘤)导致的,会造成听力减退。这些肿瘤也称为神经鞘瘤,生长在内耳和大脑之间传达声音和平衡信息的神经上。
一般会在青少年后期和成人早年出现体征和症状,严重程度可能有所不同。体征和症状可能包括:
NF2 有时会在颅神经、脊柱神经、视(眼)神经和周围神经等其他神经上形成神经鞘瘤。NF2 患者也可能出现其他良性肿瘤。
这些肿瘤的体征和症状可能有:
- 手臂或腿部麻木、无力
- 疼痛
- 平衡困难
- 面部下垂
- 视力问题或白内障
- 癫痫发作
- 头痛
神经鞘瘤病
这种罕见的神经纤维瘤病通常见于 20 岁以上的人群。症状通常在 25 岁到 30 岁之间出现。神经鞘瘤病会导致颅神经、脊髓神经和周围神经发生肿瘤,但很少发生于从内耳向大脑传递声音和平衡信息的神经。肿瘤通常不会在两条听觉神经上生长,因此神经鞘瘤病患者不会出现与 NF2 患者一样的听力减退。
神经鞘瘤病的症状包括:
- 慢性疼痛,可能发生于身体的任何部位并可能致残
- 身体的各个部位麻木或无力
- 肌肉损失
何时就医
如果您或孩子出现神经纤维瘤病的体征或症状,请就医。与神经纤维瘤病相关的肿瘤通常为良性,且生长缓慢。
病因
神经纤维瘤病是由于父母遗传或怀孕时自发产生的基因缺陷(突变)所致。涉及的具体基因取决于神经纤维瘤病类型:
- NF1。NF1 基因位于第 17 号染色体上。该基因会产生一种被称为神经纤维瘤蛋白的蛋白质,该蛋白质有助于调节细胞生长。该基因突变会导致神经纤维瘤蛋白缺失,从而使得细胞生长不受控制。
- NF2。NF2 基因位于第 22 号染色体上,并产生一种被称为膜突样蛋白(也称施万膜蛋白)的蛋白质,该蛋白质会抑制肿瘤。该基因突变会导致膜突样蛋白缺失,从而使得细胞生长不受控制。
- 神经鞘瘤病。到目前为止,已知有两种基因会导致神经鞘瘤病。基因 SMARCB1 和 LZTR1 抑制肿瘤,其突变会引起这种神经纤维瘤病。
风险因素
常染色体显性遗传模式
常染色体显性遗传模式
在常染色体显性遗传病中,改变的基因是位于其中一个非性染色体(常染色体)上的显性基因。只要拥有一个改变的基因,就会成为这类疾病的受累者。常染色体显性遗传病患者(本案例中为父亲)有 50% 的几率生育携带一个改变的基因(显性基因)的受累子女,50% 几率生育携带两个正常基因(隐性基因)的未受累子女。
导致神经纤维瘤病的最大风险因素是伴有这种疾病的家族史。约有一半患者的 NF1 和 NF2 遗传自患病的父母。无相关家族史的 NF1 和 NF2 患者很可能是发生了基因突变。
NF1 和 NF2 都是常染色体显性遗传疾病,这意味着若父母一方患有该疾病,其子女有 50% 的几率会遗传。
神经鞘瘤病的遗传模式尚不明确。研究最近表明,从父母那里遗传神经鞘瘤病的风险约为 15%。
并发症
神经纤维瘤病的并发症各不相同,即使患者来自同一个家庭。一般来说,并发症是因累及神经组织或压迫内部器官的肿瘤所致。
神经纤维瘤 1 型(NF1)并发症
NF1 的并发症包括:
- 神经系统问题。学习和思考困难是与 NF1 有关的最常见神经系统疾病。不常见的并发症包括癫痫和脑积液过多。
- 外表顾虑。神经纤维瘤病的体征明显(如大面积咖啡牛乳色斑,面部区域有很多神经纤维瘤,或巨大神经纤维瘤),即使从医学角度来看不严重,也可导致焦虑和情绪困扰。
- 骨骼问题。一些儿童有异常的骨骼,这可导致腿部弯曲和有时无法愈合的骨折。NF1 可导致脊柱弯曲(脊柱侧凸),后者可能需要支撑或手术。NF1 还与骨矿物质密度降低有关,骨密度降低会升高骨骼脆弱(骨质疏松症)的风险。
- 视力问题。有时视神经上会出现肿瘤(视神经胶质瘤),导致影响视力。
- 激素变化期间的问题。与青春期或孕期相关的激素变化可能导致神经纤维瘤增多。患 NF1 的大多数女性怀孕期间很健康,但可能需要由熟悉该疾病的产科医生持续监测。
- 心血管问题。NF1 患者患高血压的风险会升高,并且可能出现血管畸形。
- 呼吸问题。极少数情况下,丛状神经纤维瘤可能压迫气道。
- 癌症。据估计,3% 到 5% 的 NF1 患者会发展成癌性肿瘤。这些癌性肿瘤一般源自皮下神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤。NF1 患者患其他癌症的风险也较高,这些癌症包括乳腺癌、白血病、结直肠癌、脑肿瘤和某些类型的软组织癌。NF1 女性患者应该从早于一般人群的年龄就开始筛查乳腺癌。
- 良性肾上腺肿瘤(嗜铬细胞瘤)。这种非癌性肿瘤会分泌升血压激素。一般需要手术切除嗜铬细胞瘤。
神经纤维瘤病 2 型并发症
2 型神经纤维瘤病的并发症包括:
- 部分或完全耳聋
- 面部神经损伤
- 视力问题
- 小型良性皮肤肿瘤(皮肤神经鞘瘤)
- 四肢无力或麻木
- 需要频繁手术的多发良性脑肿瘤或脊柱肿瘤(脑膜瘤)
神经鞘瘤病并发症
神经鞘瘤病引起的疼痛会使人虚弱,可能需要手术治疗和疼痛专科医生处置。
在 Mayo Clinic 治疗
Aug. 27, 2022
- Ferri FF. Neurofibromatosis. In: Ferri's Clinical Advisor 2021. Elsevier; 2021. https://www.clinicalkey.com. Accessed Dec. 5, 2020.
- Neurofibromatosis fact sheet. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Neurofibromatosis-Fact-Sheet. Accessed Dec. 5, 2020.
- Korf BR. Neurofibromatosis type 1 (NF1): Pathogenesis, clinical features, and diagnosis. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed Dec. 5, 2020.
- Evans DG. Neurofibromatosis type 2. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed Dec. 5, 2020.
- AskMayoExpert. Neurofibromatosis 2 and schwannomatosis. Mayo Clinic. 2020.
- Yohay K, et al. Schwannomatosis. https://www.uptodate.com/home. Accessed Dec. 5, 2020.
- Kinori M, et al. Ophthalmic manifestations in neurofibromatosis type 1. Survey of Ophthalmology. 2018; doi:10.1016/j.survophthal.2017.10.007.
- Neurofibromatosis. American Association of Neurological Surgeons. https://www.aans.org/en/Patients/Neurosurgical-Conditions-and-Treatments/Neurofibromatosis. Accessed Dec. 5, 2020.
- What is acoustic neuroma? Acoustic Neuroma Association. https://www.anausa.org/learn-about-acoustic-neuroma/what-is-acoustic-neuroma#anatomy-of-an-acoustic-neuroma. Accessed Dec. 5, 2020.
- Korf BR. Neurofibromatosis type 1 (NF1): Management and prognosis. https://www.uptodate.com/contents/search. Accessed Dec. 5, 2020.
- Daroff RB, et al. Neurocutaneous syndromes. In: Bradley's Neurology in Clinical Practice. 7th ed. Saunders Elsevier; 2016. https://www.clinicalkey.com. Accessed Dec. 5, 2020.
- Chung LK, et al. A systemic review of radiosurgery versus surgery for neurofibromatosis type 2 vestibular schwannomas. World Neurosurgery. 2018; doi:10.1016/j.wneu.2017.08.159.
- Flint PW, et al., eds. Stereotactic radiation treatment of benign tumors of the cranial base. In: Cummings Otolaryngology: Head & Neck Surgery. 7th ed. Saunders Elsevier; 2021. https://www.clinicalkey.com. Accessed Dec. 5, 2020.
- Howell SJ, et al. Increased risk of breast cancer in neurofibromatosis type 1: Current insights. Breast Cancer. 2017; doi:10.2147/BCTT.S111397.
- Kellerman RD, et al. Pheochromocytoma. In: Conn's Current Therapy 2021. Elsevier; 2021. https://www.clinicalkey.com. Accessed Dec. 5, 2020.
- Walker JA, et al. Emerging therapeutic targets for neurofibromatosis type 1. Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2018; doi:10.1080/14728222.2018.1465931.
- Riggin E. Allscripts EPSi. Mayo Clinic. Dec. 12, 2020.
- National Cancer Institute. Brain stem auditory evoked response test. NCI Dictionary of Cancer Terms. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/brain-stem-auditory-evoked-response-test. Accessed Dec. 5, 2020.
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