某些基因会增加患阿尔茨海默病的风险。

基因控制着体内每个细胞的运行。一些基因决定基本特征，比如眼睛和头发的颜色。其他基因会增加患某些疾病的风险，包括阿尔茨海默病。

研究人员已经发现许多与阿尔茨海默病相关的基因。一些基因会增加患病的可能性，被称为风险基因。还有一些基因会导致患病，被称为致病性基因。确定基因很少见。基因只是导致阿尔茨海默病的部分因素。

最常见的阿尔茨海默病类型是迟发性阿尔茨海默病，通常在 65 岁以后发病。载脂蛋白 E（也称为 APOE）是迟发性阿尔茨海默病的最常见风险基因。

基因可能包含多种变异，也称为变体。APOE 有三种常见变体：

• APOE e2。 这是该基因最罕见的一种形式，会降低阿尔茨海默病的风险。
• APOE e4。 这种形式稍为常见一点，会增加阿尔茨海默病的风险，且与患上更严重的阿尔茨海默病相关。
• APOE e3。 这是该基因最常见的一种形式，似乎不会影响患阿尔茨海默病的风险。

基因不是唯一因素

每个人都会从父母那里各遗传一个 APOE 基因拷贝，共携带两个拷贝。这两个拷贝会影响个体患阿尔茨海默病的风险。至少携带一个 APOE e4 变体会使阿尔茨海默病的患病风险增加 2 倍或 3 倍。携带两个 APOE e4 变体时，风险会进一步升高，这类人群患阿尔茨海默病的可能性是普通人的 8-12 倍。

但不是每位携带一个甚至两个 APOE e4 变体的人都会患阿尔茨海默病。而且许多未携带 APOE e4 变体的人也会患上此病。这表明 APOE e4 变体虽会增加患阿尔茨海默病的风险，但并非直接病因。阿尔茨海默病的发生可能不仅与基因相关，生活方式、种族、民族和环境等因素均可能致病。

其他迟发性阿尔茨海默病基因

已有多个基因被证实与迟发性阿尔茨海默病存在关联，其中多数通过大规模研究发现，其具体作用机制仍在探索中。例如：

• ABCA7。 该基因的有些形式似乎会增加患阿尔茨海默病的风险。研究人员怀疑这可能与该基因在脑部使用胆固醇的方式上所起作用有关。
• CLU。 该基因会帮助大脑清除称为 β-淀粉样蛋白的有害蛋白片段。研究表明，淀粉样 β 蛋白的产生和清除不平衡是引起阿尔茨海默病的关键。
• CR1。 该基因负责合成一种在免疫系统中发挥作用的蛋白质。若该蛋白表达不足，可能会导致大脑慢性肿胀和刺激，即炎症。炎症可能是引起阿尔茨海默病的另一个因素。
• PICALM。 该基因与脑神经细胞（神经元）相互交流的过程有关。脑神经细胞的交流方式是其正常工作和形成记忆的关键。PICALM 基因还与大脑中 β-淀粉样蛋白的生成和清除有关。
• PLD3。 科学家对 PLD3 在大脑中的作用知之甚少。但最近有人认为它与患阿尔茨海默病的风险显著增加有关。
• TREM2。 该基因影响大脑对肿胀和刺激（炎症）的反应。该基因的罕见变体会增加患阿尔茨海默病的风险。
• SORL1。 该基因在淀粉样 β 蛋白的生成中起重要作用。11 号染色体的某些形式的 SORL1 似乎与阿尔茨海默病有关。

和 APOE 一样，这些基因的变体是风险因素，而不是其原因。这意味着，携带其中一种基因变体可能会增加患阿尔茨海默病的风险，但并非所有携带此类变异的个体最终都会患阿尔茨海默病。

研究人员将继续详细了解阿尔茨海默病的相关知识。通过详细了解这种疾病背后的原理，可能会找到预防和治疗该疾病的新方法。

阿尔茨海默病患者中的极少数人患有青年型。这种类型的阿尔茨海默病通常在 30 岁至 60 岁时出现症状。早发性阿尔茨海默病（又称早发型阿尔茨海默病）与遗传因素密切相关。

科学家已经确定有三种基因突变会导致早发性阿尔茨海默病。这些基因包括：

• 淀粉样前体蛋白（又称 APP）。
• 早老蛋白 1（PSEN1）。
• 早老蛋白 2（PSEN2）。

这些基本的变体可引发大脑发生阿尔茨海默病患者常见的病理改变。任何人如果遗传了父母一方的这些致病性基因变体中的一个，都可能在 65 岁之前出现阿尔茨海默病症状。

大脑中与阿尔茨海默病相关的变化包括形成坚硬的 β-淀粉样蛋白团块（称为淀粉样斑块），以及一种名为 tau 蛋白的缠结物。

淀粉样斑块和 tau 缠结的蓄积可能导致神经细胞死亡和阿尔茨海默病的症状。

尽管如此，一些早发性阿尔茨海默病患者的这三个基因均未发生变异。这说明，一些早发性阿尔茨海默病与其他基因突变或未知因素有关。

大多数专家一般都不建议对迟发性阿尔茨海默病进行基因检测。不过，对于一些早发性阿尔茨海默病的病例，基因检测可能比较合适。

医务人员一般不会检测 APOE 基因。这些结果不能完全预测谁会得阿尔茨海默病。而且，医务人员一般无需基因检测就能诊断阿尔茨海默病。

但对于某些药物治疗（抗淀粉样蛋白疗法），APOE 基因检测至关重要。如果您考虑服用这些药物，可以通过检测确定您出现副作用的几率。如果携带了一个或多个 APOE e4 基本变体，副作用风险将显著升高。请咨询医务人员您是否需要进行 APOE 检测。

如果有人表现出症状或有早发性疾病家族史，检测与早发性阿尔茨海默病相关的基因变体可能会有所帮助。早发性阿尔茨海默病的基因检测也可能影响当前和未来参与的研究试验，并有助于计划生育。

然而，检测结果可能有其他影响。比如，可能会影响求职。检测结果可能会让您失去某些保险的投保资格，比如残疾保险、长期护理保险和人寿保险。

研究人员怀疑，很多能够影响阿尔茨海默病患病风险的基因尚未得到发现。详细了解这些基因可能对于未来寻找治疗甚至预防阿尔茨海默病的新方法至关重要。

研究人员还在研究可能预防阿尔茨海默病的基因变异。APOE 基督城突变就是 APOE 变体的一个示例。它似乎与 APOE e2 一样具有预防该病的作用。FN1 是纤连蛋白基因的一种罕见变体，似乎也对携带两个 APOE e4 变体的人群具有保护作用。仍需进一步研究。

既往关于阿尔茨海默病基因的研究主要集中于欧洲血统人群。科学家正在扩大研究范围，纳入祖先来自全球其他地区的人群。近期基因研究已覆盖非裔美国人、加勒比与南美洲人群及东亚地区人群。此类研究将帮助科学家明确地理血统是否及如何影响个体阿尔茨海默病患病风险。

当前其中一项正在进行的研究试验是常染色体显性遗传阿尔茨海默病研究网络（DIAN）。该研究试验针对携带致病性阿尔茨海默病基因变异的个体（如 PSEN1、PSEN2 或 APP 变体）开展。该研究网络包括观察性研究和临床试验。

由美国国家老龄化研究所主办的“阿尔茨海默病遗传学研究”，正在对至少有两名在世成员在 65 岁后被诊断为阿尔茨海默病的家庭的基因信息开展研究。如果您或您的家庭有兴趣进一步了解这项研究，请访问阿尔茨海默病及相关失智症国家中央储存库的网站。

其他研究正在评估阿尔茨海默病患者及其家庭成员的遗传特征。如需进一步了解这些研究以及是否需要志愿者，请访问 Alzheimers.gov 网站。或咨询医务人员，了解有哪些研究试验可以参与。

April 24, 2025

Original article: https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/alzheimers-disease/in-depth/alzheimers-genes/art-20046552