神经纤维瘤病

概述

神经纤维瘤病是一组会导致神经组织上形成肿瘤的遗传病。这些肿瘤可能发生于神经系统的任何部位（包括脑、脊髓和神经）。神经纤维瘤病共有三种类型：1 型神经纤维瘤病（NF1）、2 型神经纤维瘤病（NF2）和神经鞘瘤病。NF1 通常在儿童期诊断出来，而 NF2 和神经鞘瘤病通常在成年早期诊断出来。

这些疾病的肿瘤通常为非癌性（良性），但有时会转变成癌性（恶性）。通常症状轻微。但是神经纤维瘤病的并发症可能包括听力减退、学习障碍、心脏和血管（心血管）问题、视力减退和剧痛。

神经纤维瘤病的治疗目标是促进患儿的健康生长和发育，并对并发症进行早期管理。如果神经纤维瘤病患者的肿瘤较大或者肿瘤压迫神经，可以通过手术减轻症状。有些患者采用其他治疗方法也有效，例如通过立体定向放射治疗或药物治疗控制疼痛。一种用于治疗儿童肿瘤的新药已经问世，其他新的治疗方法也正在开发中。

Types

症状

神经纤维瘤病有三种类型，每种类型的症状和体征各有不同。

神经纤维瘤病 1 型

1 型神经纤维瘤病（NF1）通常在儿童期得到诊断。体征通常会在出生时或出生后不久变得明显，而且几乎总是在 10 岁前出现。体征和症状通常为轻度到中度，但严重程度可能有所不同。

体征和症状包括：

• 皮肤上出现扁平的浅褐色斑点（咖啡牛奶斑）。很多人身上都可能会出现这些无害斑点。出现六个以上的咖啡牛奶斑提示患有 NF1。这些斑点通常在出生时或出生后的最初几年里出现。儿童期过后就不会再出现新斑点。
• 腋窝或腹股沟出现雀斑。雀斑通常在 3 到 5 岁之间出现。雀斑比咖啡牛奶斑要小，往往会在皮肤褶皱处成群出现。
• 眼睛虹膜出现小疙瘩（虹膜色素缺陷瘤）。这些无害的结节既不容易被看到，也不影响视力。
• 皮肤上或皮下出现豌豆大小的柔软结节（神经纤维瘤）。这些良性肿瘤通常形成于皮上或皮下，但也可能生长在体内。有时一个生长物会累及许多神经（丛状神经纤维瘤）。位于面部的丛状神经纤维瘤可能会导致面部缺陷。神经纤维瘤数量可能会随年龄的增长而增加。
• 骨畸形。骨发育异常和骨密度不足可导致骨畸形，如脊柱弯曲（脊柱侧凸）或小腿弯曲。
• 视神经上出现肿瘤（视神经胶质瘤）。这些肿瘤通常在 3 岁以前出现，很少在儿童后期和青少年时期出现，几乎从不在成年期出现。
• 学习障碍。思维能力受损在 NF1 患儿中很常见，但通常较为轻微。这些患儿通常会伴有阅读障碍或数学障碍等特定学习障碍。注意缺陷多动障碍（ADHD）和言语迟缓也很常见。
• 头围大于平均值。由于 NF1 患儿的脑体积增大，因此头围往往会大于平均值。
• 身材矮小。NF1 患儿的身高通常低于平均水平。

2 型神经纤维瘤病

2 型神经纤维瘤病（NF2）远没有 NF1 常见。NF2 的体征和症状通常是双耳内生长缓慢的良性肿瘤（听神经瘤）导致的，会造成听力减退。这些肿瘤也称为神经鞘瘤，生长在内耳和大脑之间传达声音和平衡信息的神经上。

一般会在青少年后期和成人早年出现体征和症状，严重程度可能有所不同。体征和症状可能包括：

• 听力逐渐减退
• 耳鸣
• 平衡感差
• 头痛

NF2 有时会在颅神经、脊柱神经、视（眼）神经和周围神经等其他神经上形成神经鞘瘤。NF2 患者也可能出现其他良性肿瘤。

这些肿瘤的体征和症状可能有：

• 手臂或腿部麻木、无力
• 疼痛
• 平衡困难
• 面部下垂
• 视力问题或白内障
• 癫痫发作
• 头痛

神经鞘瘤病

这种罕见的神经纤维瘤病通常见于 20 岁以上的人群。症状通常在 25 岁到 30 岁之间出现。神经鞘瘤病会导致颅神经、脊髓神经和周围神经发生肿瘤，但很少发生于从内耳向大脑传递声音和平衡信息的神经。肿瘤通常不会在两条听觉神经上生长，因此神经鞘瘤病患者不会出现与 NF2 患者一样的听力减退。

神经鞘瘤病的症状包括：

• 慢性疼痛，可能发生于身体的任何部位并可能致残
• 身体的各个部位麻木或无力
• 肌肉损失

何时就医

如果您或孩子出现神经纤维瘤病的体征或症状，请就医。与神经纤维瘤病相关的肿瘤通常为良性，且生长缓慢。

病因

神经纤维瘤病是由于父母遗传或怀孕时自发产生的基因缺陷（突变）所致。涉及的具体基因取决于神经纤维瘤病类型：

• NF1。NF1 基因位于第 17 号染色体上。该基因会产生一种被称为神经纤维瘤蛋白的蛋白质，该蛋白质有助于调节细胞生长。该基因突变会导致神经纤维瘤蛋白缺失，从而使得细胞生长不受控制。
• NF2。NF2 基因位于第 22 号染色体上，并产生一种被称为膜突样蛋白（也称施万膜蛋白）的蛋白质，该蛋白质会抑制肿瘤。该基因突变会导致膜突样蛋白缺失，从而使得细胞生长不受控制。
• 神经鞘瘤病。到目前为止，已知有两种基因会导致神经鞘瘤病。基因 SMARCB1 和 LZTR1 抑制肿瘤，其突变会引起这种神经纤维瘤病。

风险因素

导致神经纤维瘤病的最大风险因素是伴有这种疾病的家族史。约有一半患者的 NF1 和 NF2 遗传自患病的父母。无相关家族史的 NF1 和 NF2 患者很可能是发生了基因突变。

NF1 和 NF2 都是常染色体显性遗传疾病，这意味着若父母一方患有该疾病，其子女有 50% 的几率会遗传。

神经鞘瘤病的遗传模式尚不明确。研究最近表明，从父母那里遗传神经鞘瘤病的风险约为 15%。

并发症

神经纤维瘤病的并发症各不相同，即使患者来自同一个家庭。一般来说，并发症是因累及神经组织或压迫内部器官的肿瘤所致。

神经纤维瘤 1 型（NF1）并发症

NF1 的并发症包括：

• 神经系统问题。学习和思考困难是与 NF1 有关的最常见神经系统疾病。不常见的并发症包括癫痫和脑积液过多。
• 外表顾虑。神经纤维瘤病的体征明显（如大面积咖啡牛乳色斑，面部区域有很多神经纤维瘤，或巨大神经纤维瘤），即使从医学角度来看不严重，也可导致焦虑和情绪困扰。
• 骨骼问题。一些儿童有异常的骨骼，这可导致腿部弯曲和有时无法愈合的骨折。NF1 可导致脊柱弯曲（脊柱侧凸），后者可能需要支撑或手术。NF1 还与骨矿物质密度降低有关，骨密度降低会升高骨骼脆弱（骨质疏松症）的风险。
• 视力问题。有时视神经上会出现肿瘤（视神经胶质瘤），导致影响视力。
• 激素变化期间的问题。与青春期或孕期相关的激素变化可能导致神经纤维瘤增多。患 NF1 的大多数女性怀孕期间很健康，但可能需要由熟悉该疾病的产科医生持续监测。
• 心血管问题。NF1 患者患高血压的风险会升高，并且可能出现血管畸形。
• 呼吸问题。极少数情况下，丛状神经纤维瘤可能压迫气道。
• 癌症。据估计，3% 到 5% 的 NF1 患者会发展成癌性肿瘤。这些癌性肿瘤一般源自皮下神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤。NF1 患者患其他癌症的风险也较高，这些癌症包括乳腺癌、白血病、结直肠癌、脑肿瘤和某些类型的软组织癌。NF1 女性患者应该从早于一般人群的年龄就开始筛查乳腺癌。
• 良性肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤）。这种非癌性肿瘤会分泌升血压激素。一般需要手术切除嗜铬细胞瘤。

神经纤维瘤病 2 型并发症

2 型神经纤维瘤病的并发症包括：

• 部分或完全耳聋
• 面部神经损伤
• 视力问题
• 小型良性皮肤肿瘤（皮肤神经鞘瘤）
• 四肢无力或麻木
• 需要频繁手术的多发良性脑肿瘤或脊柱肿瘤（脑膜瘤）

神经鞘瘤病并发症

神经鞘瘤病引起的疼痛会使人虚弱，可能需要手术治疗和疼痛专科医生处置。