阿尔茨海默病患者的家人最近在报纸上看到了让他们深受打击的头条新闻：另一种备受推崇的药物在临床试验中失败了。
制药商 Eli Lilly 的 EXPEDITION3 试验测试了一种名为 Solanezumab 的抗体，这种抗体是免疫系统用来抵抗疾病的一种分子。
这种实验药物试图去除大脑中的有害蛋白质，这些蛋白质是淀粉样蛋白的组成部分，而淀粉样蛋白则是阿尔茨海默病的生物标志。就像花园里的霉菌会使树叶失去主要的营养物质，淀粉样蛋白会形成黏糊糊的斑块，杀死脑细胞，引发记忆衰退。
媒体对试验结果的报道并没有指责这家制药商的努力，但却表达了不同程度的绝望，这揭示了寻找阿尔茨海默病真正疗法的高风险性。据美国阿尔茨海默病协会估计，如果没有有效的干预，美国 65 岁及以上阿尔兹海默病患者的人数将增长近两倍，从目前的 520 万增至 2050 年的 1380 万。与此同时，美国与这种疾病相关的医疗保健费用预计将增加 360%，达到 1 万亿美元以上，使联邦医疗保险、联邦医疗补助和全球经济陷入困境。
尽管有这些挫折和统计数据，但妙佑医疗国际的神经学家 Ronald C. Petersen（医学博士和哲学博士）仍然保持乐观态度。Petersen 医生除了领导妙佑医疗国际阿尔茨海默病研究中心外，还是多个全国和国际咨询委员会的成员，负责为他所说的我们这一代的失调症寻找解决办法。
Petersen 医生以内行的视角，向那些惶恐不安地阅读最新阿尔茨海默病新闻的患者和家属传达了明确的信息：不要放弃希望。
了解更多，尝试更多
Ronald C. Petersen 医学博士是妙佑医疗国际阿尔茨海默病研究中心的 Chester 和 Debbie Cadieux 主任，也是妙佑医疗国际老龄化研究中心的主任。他被评为妙佑医疗国际杰出研究人员，也是阿尔茨海默病研究方面的 Cora Kanow 讲席教授。
“我们比以前更加了解这种疾病的生物学知识，也就是说，我们了解淀粉样蛋白、其沉积方式、位置以及在很大程度上如何摆脱淀粉样蛋白的知识，”Petersen 医生说道。
他指出，已计划或正在进行的多项临床试验采用不同方法处理阿尔茨海默病的根本原因。如同 Eli Lilly 试验一样，一些临床试验也涉及在淀粉样蛋白发育不同阶段攻击淀粉样蛋白的抗体。其他试验对完全阻止淀粉样蛋白发育过程的酶抑制剂进行了研究。
尽管淀粉样蛋白已受到生物技术公司的大量关注，但 Petersen 医生承认，最近出现的一系列药物失效可能导致靶向 tau 蛋白的更多治疗方法。如果淀粉样蛋白是覆盖在植物叶子上的花园霉菌，那么 tau 则是一种侵入性杂草，其在大脑中形成缠结，并阻止必需的营养物质进入脑细胞。受影响的区域通常对于记忆力发展至关重要。
Petersen 医生认为，探索新想法是一件好事。他说，研究团体将受益于多样化的治疗策略，以解决阿尔茨海默病的复杂性。
Petersen 医生说：“阿尔茨海默病并非单个细胞衰竭，其不能用干细胞替换法完全治愈。”“阿尔茨海默病是大脑神经系统退行所致。”
但是还有另一个问题，即研究如何预测该系统是否会以及何时退行。对于通常要到 65 岁以后才会发作的疾病，这个问题至关重要。
Petersen 医生说：“一项主要批评是，我们在疾病发展过程中干预太晚了。”在许多临床试验中，患者必须已经记录了大脑中存在淀粉样蛋白以及阿尔茨海默病的临床症状才符合入选标准。到那时，大脑的损伤可能已不可逆，从而使有前景的疗法毫无用处。
Petersen 医生说：“这就像我们等您心脏病发作才来降低您的胆固醇水平，而不是提前 10 至 15 年就这样做。”“由于可能是某些药物确实起作用，但在疾病过程中使用得太晚，该领域正在寻求更早的干预。”
需要的专业技能
随着寻找阿尔茨海默病最佳治疗窗口的压力越来越大，科学家们正向妙佑医疗国际寻求目前急需的专业技能：妙佑在预测和预防方面拥有卓越的的研究能力。
为了设计更有效的临床试验和招募合适的患者，科学家需要预测阿尔茨海默病患者人群和患病时间点的风险模型。此类风险模型需要大量人群随年龄增长的影像学和生物学数据。
因为妙佑医疗国际在明尼苏达州奥尔姆斯特德县有独特的内科链接系统，所以能够通过妙佑医疗国际衰老研究开展这个群体水平的研究。此项研究随机招募 30-90 岁的当地研究志愿者样本，以便在个体出现症状前，更好地了解淀粉样蛋白、tau 蛋白和其他痴呆症相关生物标志物。
对研究界越来越有价值的妙佑医疗国际衰老研究信息包括刚好略低于某些生物标志物阳性阈值的个体人群数据，例如，当前淀粉样蛋白检查结果呈阴性但在规定时间内最终转变为淀粉样蛋白阳性的患者。
“这正是诸多妙佑医疗研究发挥作用的地方：一生中何时开始出现问题？然后我们把这些信息传递给治疗社区。有上述背景的人需要在 50、55 或 60 岁时进行干预。”
一线转机
全新疗法的进展加上不断增长的尽早干预势头，Petersen 医生看到了 solanezumab 试验的一线转机。Petersen 医生说，“考虑在 solanezumab 试验中招收有大脑淀粉样记录的人群。
这种研究尚属首次。”“凭借生物标记物的发展进步，接下来几乎所有研究都将询问患者，‘您有要注射的药物所针对的靶标吗？’如有，问题将转到‘我们应在什么时间进行干预？’试验时间已经越来越早。”
临床试验变得更复杂后，Petersen 医生相信将会出现决定性的阿尔茨海默病疗法。
Petersen 医生说，“例如，如果研究表明抗体真的有效，我们便将研发出针对阿尔茨海默病的疫苗。如此一来，患者就不需要从 45 岁左右开始在余生中进行侵入性和昂贵的输液了。”“身体注射疫苗后会产生自身抗体，就像脊髓灰质炎疫苗那样。”
Petersen 医生总结说，研究团体会带着想象力和毅力继续推进。总有一天报纸将刊登不一样的标题：经过漫长的等待后，阿尔茨海默病终结之旅终于迎来转折点。
妙佑医疗国际永远不会放弃为全球最不容忽视的疾病寻求良方。支持我们今天的努力。
转化医学巨星
从左到右：Walter A. Rocca（医学博士）、Michelle M. Mielke（药学博士）、Clifford R. Jack（医学博士兼药学博士）、Ronald C. Petersen（医学博士）、David S. Knopman（医学博士）、Rosebud O. Roberts（医学和外科学士）、Bradley F. Boeve（医学博士）、Val Lowe（医学博士）
医学博士 Ronald C. Petersen 随即指出，在提到妙佑医疗国际在阿尔茨海默病研究中获得的一流声誉时，他并不是唯一的明星医生。
如果有明星医生，那么研究阿尔茨海默病和痴呆症的妙佑医生和科学家就像一个全明星接力队一样。沿着赛道的每一圈，神经病理学、基础科学、遗传学、神经影像学和人口科学领域的专家彼此无缝地传递医学发现，因此每个人都可以运用自己的专业知识，到达最终的终点线，获得潜在突破，即将发现应用到患者身上。
这被称为转化医学，这使 Petersen 医生在人口科学方面的许多工作成为可能。例如，在“妙佑医疗国际临床研究参与者研究”中对淀粉样蛋白和钛蛋白的研究需要在神经成像方面取得重大进展，以便研究人员可以观察到随着年龄的增长，这些蛋白质随年龄的增长而变化。神经影像学的这些进步是建立在基础科学家的工作之上的，这些科学家揭示了诸如淀粉样蛋白，钛蛋白和遗传因素之类的疾病元凶的真实本质。
最后，检查死后大脑组织的病理学家会发现促使整个团队付诸行动的最初的遗传或生物标记异常。
Petersen 医生说：“人们总是谈论转化研究— 从实验室获得基础科学发现并将其应用于临床患者。”“这确实是妙佑要做的事情。”