Yirminci yüzyılın başlarında Dr. Charlie Mayo ile Dr. Will Mayo, hastalarına daha etkin bir tedavi usulü sağlamak amacı ile, tıp personelini yeni bir düzene göre organize ederek hastaların sağlık problemlerinin doktorlarca daha etraflıca araştırılabileceği ve diğer uzmanlardan kolayca ve hızla yardım alınabileceği bir sistem kurdular.
Bu sistem, iki beynin bir tek beyinden daha etkin olacağı bilindiğine göre beş beynin çok daha etkili olacağı esasına dayanarak kuruldu ve hastalıkların tanı ve tedavi usullerinin geliştirilmesi için devamlı araştırmalar yapılmasını teşvik etti. Hastalar, problemlerine çare bulmadaki yetenekleri nedeniyle Doktor Mayo'lara akın ettiği gibi hekimler de Mayo'ların çalışmalarını incelemek ve öğrenmek için Mayo Kliniğine gelmeye başladılar.
Büyüyüp değişmesine rağmen Mayo, hep bu kuruluş ilkesine sadık kalmıştır: her hastanın problemlerine uzmanların topluca bilgisinin yardımıyla eksiksiz bir tanı, doğru yanıtlar ve etkin tedavi sağlayabilmektedir.