27 de Septiembre de 2010
ROCHESTER, Minnesota — Los científicos de Mayo Clinic junto a sus colegas internacionales descubrieron variantes genéticas que llevan a padecer artritis grave en un subconjunto de mujeres que toma inhibidores de la aromatasa como tratamiento para el cáncer de mama. Este grave efecto secundario es tan doloroso que muchas mujeres optan por suspender este medicamento salvador. Los resultados aparecen en la edición electrónica de la revista de Oncología Clínica, Journal of Clinical Oncology.
"Muchas mujeres dejan de tomar los inhibidores de la aromatasa debido al concomitante dolor de las articulaciones", dice el Dr. James Ingle, oncólogo de Mayo Clinic y autor experto del estudio. "Al emplear lo último en tecnología genética con un grupo muy grande mujeres, se descubrieron pistas completamente nuevas sobre la causa para la razón principal por la que las mujeres suspenden este fármaco potencialmente salvador. Los resultados abren el camino para descubrir maneras de identificar a las mujeres que desarrollarán estos efectos secundarios y tratar a quienes los presentan, permitiendo así que más mujeres reciban esta terapia para disminuir la posibilidad de presentar recurrencia del cáncer de mama". Los inhibidores de la aromatasa normalmente se usan como terapia adyuvante para mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en etapa inicial.
Los científicos, comprendidos entre ellos investigadores de Estados Unidos, Canadá y Japón, condujeron un estudio de asociación pangenómico con el fin de identificar variantes genéticas llamadas polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que se vinculan a dolor músculo-esquelético. Eligieron a pacientes inscritas en un ensayo clínico prospectivo, MA27, realizado por el Grupo para Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC), en colaboración con los Grupos Norteamericanos para Cáncer de Mama patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), a fin de comparar dos fármacos inhibidores de la aromatasa. Las pacientes se eligieron de acuerdo a los efectos secundarios de tipo artritis presentados dentro de los primeros dos años de tratamiento o porque habían abandonado el ensayo a consecuencia del dolor y cada una se cotejó con dos sujetos de control. Los científicos estudiaron 293 casos individuales y los compararon con 585 sujetos de control.
Se descubrieron cuatro posibles polimorfismos de un solo nucleótido en el cromosoma 14, encontrándose todos más cerca del gen de la leucemia de célula T 1A, sobre la cual también descubrieron que es dependiente del estrógeno. Uno de los polimorfismos de un solo nucleótido también originó una respuesta al estrógeno con mayor expresión del gen después de exposición al estradiol, tratamiento posmenopáusico ampliamente utilizado. Los resultados les ofrecen a los investigadores marcadores genéticos para la artritis inducida por el inhibidor de la aromatasa y pistas para descubrir formas de tratarla.
El apoyo para el estudio provino de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la Sociedad Canadiense de Cáncer, el Proyecto de Biobanco del Japón financiado por el Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología, así como por la Fundación para Investigación sobre el Cáncer de Mama. Se recibió también apoyo de la Red para Investigación Farmacogenómica del NIH y del Centro RIKEN para la Alianza Mundial de Medicina Genómica. El ensayo mencionado en el estudio se financió gracias a Pfizer, Inc.
Entre otros investigadores que participaron en el estudio están por parte de Mayo Clinic, el Dr. Daniel Schaid, Gregory Jenkins, Anthony Batzler y los doctores Mohan Liu, Liewei Wang, Matthew Goetz, y Richard Weinshilboum. Por parte del Centro Oncológico del Hospital General de Massachusetts, Universidad de Harvard, participó el Dr. Paul Gross; a nombre del Centro RIKEN para Medicina Genómica en Tokyo, participaron los doctores Taisei Mushiroda, Michiaki Kubo y Yusuke Nakamura; por el Grupo de Ensayos Clínicos NCIC en Kingston, Ontario, participaron los doctores Judy-Anne Chapman, Lois Shepherd y Joseph Pater; en representación de la Universidad de Washington en San Luis, participó el Dr. Matthew Ellis; por la Escuela de Medicina de John Hopkins en Baltimore, participó el Dr. Vered Stearns; a nombre del Centro Médico de la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, participó el Dr. Daniel Rohrer; por el Centro Regional de Cáncer Sunnybrook Odette de la Universidad de Toronto, participó la Dra. Kathleen Pritchard; y, por parte de la Universidad de Indiana en Indianápolis, participó el Dr. David Flockhart.
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Emily A. Hiatt
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