31 de Agosto de 2010
JACKSONVILLE, Florida — Con gran consternación, investigadores de la Clínica Mayo descubrieron hace varios años que las muestras de laboratorio de cáncer de tiroides anaplásico (ATC — anaplastic thyroid cancer) que ellos usaban para ayudarles a encontrar nuevos tratamientos para esta enfermedad mortal eran probablemente alguna otra clase de cáncer.
Rápidamente se hizo evidente que la situación en su laboratorio era común en todo el mundo. Hasta la mitad de las líneas de célula que, como se suponía, provenían de pacientes con este cáncer de tiroides raro, eran de cáncer de melanoma o colon.
De esta manera, con la cooperación de muchos investigadores de todo el país, los investigadores de la Clínica Mayo intentan crear un nuevo juego de células de laboratorio ATC, sacadas de tumores donados de pacientes.
En el número online del 25 de agosto del Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, los investigadores relatan la creación acertada de cuatro nuevas líneas de célula ATC, cada una con un juego diferente de mutaciones moleculares que conducen este cáncer agresivo. La supervivencia para pacientes ATC es típicamente breve, tres a cuatro meses por regla general, como lo ilustra el diagnóstico especulado de ATC y la muerte en el 2005 del Presidente del Tribunal de Estados Unidos, William Rehnquist.
Los investigadores comparten las nuevas células ATC con investigadores que lo necesiten a nivel internacional, dice el autor co-principal del estudio, John Copland, Ph.D., un biólogo da Clínica Mayo de Jacksonville, Florida, especializado en cáncer.
"Ya que las líneas de células son inmortales y pueden vivir para siempre, es crítico estudiarlas y un asunto mayor es la contaminación de línea de célula que puede llevar a falta de identificación que puede conducir a conclusiones incorrectas para cánceres específicos", dice el Dr. Copland. "Proporcionamos normas más altas para la caracterización de nuevas líneas de células en el nivel genómico y molecular que pueden volver a ser trazadas al tejido del que provino el tumor".
El estudio muestra en detalle la huella digital molecular que une las mutaciones genéticas encontradas en los tumores de los pacientes a las líneas de células que son sacadas de estos tumores. Si cualquier pregunta surge en el futuro en cuanto a si las líneas de célula recién creadas se han contaminado por otros tipos de cáncer, los investigadores pueden usar los datos de la Clínica Mayo para confirmar el origen de las células.
Esto importa, dicen los investigadores, porque los avances en el tratamiento dependen de las pruebas que primero se emprenden en líneas de célula y, por lo tanto, las líneas de células deben ser puras. "Queremos probar medicinas diferentes contra cada línea de célula en la cual caminos específicos se activan para ver los efectos", dice el endocrinólogo Robert Smallridge, M.D., el otro co- autor principal. "Cada una de aquellas combinaciones diferentes de anormalidades moleculares va a generar un juego diferente de los objetivos potenciales que pueden ser atacados por la terapia mediante medicamentos".
El doctor Smallridge cree que dentro de unos años será posible analizar genéticamente el tumor ATC de cada paciente en tiempo real, y emparejará su perfil molecular a potenciales medicinas. "Dos tumores no calzarán uno con otro, pero por una compresión por una biología de sistemas se acercan a múltiples senderos que se activan en el cáncer, y luego la utilización de una combinación de las medicinas que inhiben estos senderos simultáneamente, comenzaremos a avanzar contra este cáncer", dice el especialista.
Estos es la esencia de la terapia de "banco a cabecera", según el investigador líder, Laura Marlow, M.S.
De acuerdo a Marlow, el estudio no sólo reporta el desarrollo de las líneas de célula, un proyecto que ella condujo, también probó cinco diferentes drogas en estas nuevas líneas de células para un beneficio potencial. Los investigadores encontraron que todos estos agentes, todo de un agente aprobado para bajar el colesterol para inhibidores de la transferasa experimentales, reactivaron un gen supresor de tumor llamado RhoB, conduciendo a la supresión de crecimiento.
Los investigadores de la Clínica Mayo, conducidos por el Dr. Copland, descubrieron antes que la función de RhoB fallaba en células ATC, así como en algunos otros cánceres. El Dr. Smallridge actualmente conduce un estudio clínico fase I que prueba un agente que puede conectar la función de supresor de tumor de regreso.
Como los cáncer de tiroides son poco comunes y el anaplásico es sumamente raro – menos de 600 nuevos casos de ATC en el año en Estados Unidos, el Dr. Smallridge le pide a cada paciente que se realiza una cirugía de cáncer de tiroides en la Clínica Mayo una muestra de tumor. Otros cirujanos de todo el país han enviado muestras de tumor a Marlow en su búsqueda para crear nuevas líneas de célula para el cáncer de tiroides. "Este trabajo define la importancia de colaboradores a través de instituciones para recoger tejidos para un cáncer muy raro", dice el Dr. Copland.
Usando las muestras de tumor obtenidas de esta colaboración, tomó dos años y muchos intentos de crear nuevas líneas, explica Marlow. "Estas células son muy difíciles de cultivar y mantener debido a su inestabilidad cromosómica", dice. Marlow tuvo que sacar una nueva fórmula para el medio en que las células viven en sus recipientes de cultivo, una receta que es especial para esta clase de cáncer y que es reproducido en la publicación del estudio.
Explica además que el artículo también identifica pruebas genéticas múltiples y test fenotípicos que únicamente identificarán cada línea de celular ahora y en el futuro.
El estudio fue financiado en parte por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud/Instituto Nacional del Cáncer, el Mayo Clinic Research Committee, y el programa del Florida Department of Health's Bankhead-Coley Cancer Research.
Para más información acerca de los tratamientos para el cáncer de tiroides y otros tipos de cáncer en la Clínica Mayo en Jacksonville, Florida, llamar al departamento de Servicios Internacionales al teléfono 904-953-7000 o enviar un email a intl.mcj@mayo.edu.
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