Estudio revela nuevo abordaje para evitar daño mediado por anticuerpos en riñones trasplantados

2 de junio de 2009

BOSTON — Los primeros resultados de una investigación de Mayo Clinic demuestran la eficacia de un nuevo abordaje para bloquear una parte importante del sistema inmune que ocasiona daños graves en algunos pacientes de trasplante. Tradicionalmente, ha sido muy difícil tratar con éxito a estos pacientes porque sus sistemas inmunes ya están provistos de anticuerpos para destruir el órgano donado. Estos resultados se presentan hoy durante el Congreso Americano sobre Trasplantes.

Los resultados revelan que el fármaco en estudio, denominado eculizumab, evita un rechazo mediado por anticuerpos del riñón trasplantado, porque no permite que el sistema inmune active un importante mecanismo de defensa del organismo: el sistema complementario. El rechazo mediado por anticuerpos es el mayor obstáculo para los pacientes de trasplante con anticuerpos contra los del donante vivo y, a veces, esto se denomina "trasplantes renales con pruebas cruzadas positivas".

A pesar de que los resultados sean preliminares y que el estudio aún no termine, su principal autor, Dr. Mark Stegall de Mayo Clinic, dijo que los datos plantean que la terapia con eculizumab podría ser crucial para este grupo selecto de pacientes de trasplante renal con alto riesgo. "Este innovador abordaje ofrece la posibilidad de que este tipo de trasplante de alto riesgo pueda realizarse en más gente, con mejores resultados", añade.

Antecedentes
Los pacientes con pruebas cruzadas positivas llevan en la sangre anticuerpos para combatir "tipos de tejido" extraños que se encuentran presentes en el riñón del donante. Esta tipificación de los tejidos, conocida como antígeno del leucocito humano (HLA), es la razón por la que el organismo de los pacientes de trasplante percibe al riñón donado como tejido "ajeno". Dichos anticuerpos son el resultado de un trasplante anterior, de transfusiones sanguíneas o de embarazos.

Presentar niveles altos de estos anticuerpos se reconoce cada vez más como un problema grande porque retrasan el trasplante, según lo comprueba la lista de la Red Unida para Compartir Órganos (UNOS) compuesta por casi siete mil personas que todavía esperan alguien compatible. Mayo Clinic ha liderado desde hace mucho tiempo la creación de abordajes innovadores para ayudar a este grupo complicado de pacientes renales, y estos últimos hallazgos sobre el eculizumab se suman a la pericia y alternativas que esta institución médica ofrece a sus pacientes.

Importancia de la investigación de Mayo Clinic
Este trabajo plantea una forma novedosa de bloquear el daño tisular mediado por anticuerpos. El equipo de Mayo reveló que el eculizumab bloquea la parte del sistema inmune conocida como sistema complementario, que inicia la destrucción tisular. En este estudio, 10 pacientes de trasplante renal con pruebas cruzadas positivas recibieron tratamiento con eculizumab y ninguno desarrolló rechazo mediado por anticuerpos. Esto contrasta con los controles tradicionales hasta la fecha, según los cuales un 60 por ciento de personas con niveles similares de anticuerpos desarrollaría rechazo mediado por anticuerpos.

"Es estupenda la noticia sobre estos resultados porque ninguno de los pacientes tratados desarrolló la complicación más seria que normalmente amenaza el trasplante. Esto constituye un salto espectacular en este ámbito", explica el Dr. Stegall.

Lógica de la investigación
Alguna vez se consideró a los niveles altos de anticuerpos como una contraindicación total para realizar un trasplante de riñón, pero los científicos de Mayo Clinic y otros grupos desarrollaron nuevos protocolos para superar exitosamente las barreras de los anticuerpos, sobre todo dentro del contexto de donantes vivos. Sin dichos protocolos, la mayoría de esos pacientes habría muerto sin recibir un trasplante de riñón. Pese al éxito general obtenido, estos protocolos (en uso durante casi una década) se han complicado debido a la alta tasa de daños mediados por anticuerpos, que pueden derivar en lesión temprana del injerto y acortar la vida del trasplante. Evitar el rechazo mediado por anticuerpos ha sido difícil, pero esta nueva terapia podría constituir el primer paso hacia la obtención de mejores resultados en estos pacientes de alto riesgo.

Participación del endotelio
Además del estudio de diez muestras, en el que se evitó la destrucción del tejido en todos los pacientes, el equipo de Mayo presentó un análisis relacionado al tema y más detallado de la capacidad del eculizumab para evitar el daño renal a nivel microscópico. Ese estudio abarcó 62 biopsias tisulares de 50 pacientes de trasplante renal, las mismas que se analizaron mediante microscopio electrónico para buscar indicios del mecanismo y proceso de destrucción tisular.

Los resultados revelaron que cuando se presenta rechazo agudo mediado por anticuerpos, eso conlleva cambios observables con el microscopio electrónico en las células endoteliales que revisten los vasos sanguíneos del riñón. Dichos cambios coinciden con altos niveles de anticuerpos contra el donante que circulan en el suero sanguíneo del paciente. Lo importante es que al bloquear con eculizumab aquella parte específica del sistema inmune, los médicos evitaron la activación del endotelio. Estos resultados plantean que el revestimiento endotelial podría servir como posible blanco para el desarrollo de nuevos fármacos que detengan la destrucción tisular mediada por anticuerpos, a fin de que los pacientes con pruebas cruzadas positivas puedan someterse con éxito al trasplante. No obstante, se requiere investigar más para confirmar estos resultados.

Colaboración
El equipo de Mayo Clinic también estuvo conformado por los doctores Tayyab Diwan, Justin Burns, Patrick Dean, Lynn Cornell, Manish Gandhi, Fernando Cosío y James Gloor.

La investigación se financió gracias a Alexion Pharmaceuticals, Inc.

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