Mayo Clinic lidera investigación para descubrir genes insospechados de la fibrilación auricular

9 de julio de 2008

ROCHESTER, Minnesota: Los científicos de Mayo Clinic descubrieron dentro de una familia una mutación génica asociada a un tipo de fibrilación auricular heredada. Los científicos esperan que este descubrimiento permita entender mejor la enfermedad y, en última instancia, derive en mejores maneras de predecir, evitar y tratar los problemas del ritmo cardíaco.

El estudio se basó en una familia grande con un tipo de fibrilación auricular presente en 11 de sus miembros. Los investigadores descubrieron el gen defectuoso al explorar el genoma humano completo, formado por más de 30.000 genes. Al realizar el mapeo de la ubicación del gen en una región cromosómica específica, la investigación se circunscribió a ocho genes posibles. Por último, se descubrió la mutación o falla en la secuencia del ADN de uno de esos genes, entre los parientes que presentaban arritmia. Científicos de la Universidad de Iowa que colaboraron en este trabajo confirmaron en un modelo animal la función de la mutación en cuanto a alterar las propiedades eléctricas del corazón. Los resultados del estudio aparecen en la versión electrónica del 10 de julio del New England Journal of Medicine.

La fibrilación auricular es la irregularidad más comúnmente observada por los médicos en el latido cardíaco, la cual afecta a más de dos millones de personas en Estados Unidos. La mayoría de gente que padece de fibrilación auricular tiende a ser anciana y cuenta con factores de riesgo identificables, como hipertensión o alguna enfermedad de la estructura cardíaca. Sin embargo, los estudios indican que la genética también desempeña una función, comenta el Dr. Timothy Olson, cardiólogo pediátrico de Mayo Clinic y autor experto del estudio.

"Sabemos que algunos pacientes desarrollan fibrilación auricular a edad más temprana sin una causa subyacente aparente, lo que plantea la existencia de una base hereditaria para la enfermedad e induce a la investigación para identificar mutaciones genéticas", añade el doctor Olson. "Los antecedentes familiares podrían ofrecer más pistas. La fibrilación auricular puede ser consecuencia de defectos genéticos con los cuales nacen los pacientes, pero que normalmente requieren de años o décadas para que el corazón presente inestabilidad eléctrica y se desarrollen los síntomas de arritmia".

El Dr. Olson dirigió al equipo de investigadores que recopiló y analizó datos clínicos y genéticos de 11 miembros afectados y 5 no afectados de esa familia. Los investigadores se sorprendieron al descubrir que los 11 familiares con fibrilación auricular tenían la misma mutación en el gen que codifica el péptido natriurético auricular (PNA). La hormona PNA circula en el torrente sanguíneo y normalmente desempeña una función provechosa para la regulación del agua, sodio y tono vascular en el organismo. No obstante, la mutación derivó en una hormona defectuosa que ejerce un efecto nocivo sobre las propiedades eléctricas del corazón, indican los científicos. Los doctores John Burnett y Denise Hueblein, co-investigadores de Mayo Clinic determinaron que la concentración del péptido mutado en la sangre de los 11 familiares era mucho mayor que los niveles normales.

Las investigaciones anteriores han descubierto relativamente pocos genes para fibrilación auricular, y la mayoría corresponde a los canales iónicos que regulan el movimiento del potasio y sodio en las células cardíacas, explica el Dr. Olson.

"Si bien la mutación de los familiares con fibrilación auricular es rara, los hallazgos del estudio ofrecen entendimiento sobre las vías o caminos, cosa que podría aplicarse en general a la población con fibrilación auricular", comenta la primera autora del estudio, Dra. Denice Hodgson-Zingman, electrofisióloga de la Universidad de Iowa. "Es intrigante que una hormona defectuosa que circula en el torrente sanguíneo pueda causar fibrilación auricular. Ofrece un posible nuevo objetivo hacia el cual apuntar novedosos tratamientos".

La Dra. Hodgson-Zingman y su co-autor, el Dr. Leonid Zingman, también de la Universidad de Iowa, utilizaron un modelo animal para establecer que la PNA mutada cambia la función eléctrica del corazón y provoca fibrilación auricular, ofreciendo así pruebas que la PNA mutada no es un hallazgo neutral ni accidental.

En la fibrilación auricular, las cámaras cardíacas superiores laten irregularmente y sin coordinación con las dos cámaras inferiores. El resultado de esto es una frecuencia cardíaca irregular y generalmente rápida que puede derivar en mala irrigación sanguínea hacia el organismo. La persona puede sentir ahogo, palpitaciones y debilidad, además de correr más riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. El tratamiento se enfoca en evitar accidentes cerebrovasculares mediante el uso de aspirina u otros anticoagulantes, así como en controlar los síntomas con medicamentos o procedimientos invasivos.

"Esta investigación nos ayuda a identificar el surgimiento de una posible oportunidad para diagnosticar y tratar pronto a las personas que corren peligro, antes de que se desarrolle la enfermedad de forma clínicamente abierta", acota el Dr. Olson.

En Mayo Clinic, esta investigación prosigue en forma continua. El equipo del Dr. Olson actualmente intenta identificar pacientes con algún tipo familiar de fibrilación auricular, en quienes una única mutación genética, aún no identificada, es la causa principal de la enfermedad. Hasta la fecha, los científicos han reclutado a casi 50 familias con afecciones hereditarias, han creado árboles familiares detallados y recolectado muestras de ADN para análisis genético.

"Este trabajo sentó los cimientos para que los estudios sobre mapeo del genoma humano precisen y descubran los genes defectuosos", dice el Dr. Olson. "En lugar de tratar los síntomas de la enfermedad cardíaca avanzada, se puede desarrollar terapias dirigidas que reviertan o compensen el defecto principal para así talvez evitar la enfermedad misma y ese es nuestro objetivo a largo plazo".

Colaboración y apoyo

Las siguientes personas también formaron parte del equipo de Mayo Clinic: Margaret Karst, Dr. Dawood Darbar, Kathleen Herron, Jeffrey Ballew y Dra. Mariza de Andrade. Su trabajo se financió gracias a subsidios de los Institutos Nacionales de Salud y un premio de la Fundación Mayo. El Dr. Darbar ahora labora en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt en Nashville.

Mayo Clinic, a través de un enfoque dedicado a las necesidades individuales de los pacientes, proporciona servicios de diagnóstico y tratamiento en todas las sub-especialidades, dentro de sus instalaciones de Rochester en Minnesota, Jacksonville en Florida, Phoenix y Scottsdale en Arizona.

# # #

Para solicitar información sobre entrevistas en español con los medios de comunicación, escriba a newsbureau@mayo.edu.

###

About Mayo Clinic

Mayo Clinic is the first and largest integrated, not-for-profit group practice in the world. Doctors from every medical specialty work together to care for patients, joined by common systems and a philosophy of "the needs of the patient come first." More than 3,700 physicians, scientists and researchers, and 50,100 allied health staff work at Mayo Clinic, which has campuses in Rochester, Minn; Jacksonville, Fla; and Scottsdale/Phoenix, Ariz.; and community-based providers in more than 70 locations in southern Minnesota., western Wisconsin and northeast Iowa. These locations treat more than half a million people each year. To obtain the latest news releases from Mayo Clinic, go to www.mayoclinic.org/news. For information about research and education, visit www.mayo.edu. MayoClinic.com (www.mayoclinic.com) is available as a resource for your health stories.