Progreso en el perfil de expresión génica para pronosticar el cáncer de pulmón

21 de febrero de 2008

ROCHESTER, Minnesota: Los científicos del Centro Oncológico de Mayo Clinic identificaron dos biomarcadores de tipo específico y no celulares de perfil de expresión génica que permiten predecir mejor la supervivencia para cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los hallazgos se publican en la edición del 20 de febrero del Journal of Clinical Oncology.

Realizar el perfil de expresión génica permite identificar la firma molecular de un tumor y puede conducir a una mejor subclasificación de los pacientes. En el año 2006, los científicos del Centro Oncológico de Mayo Clinic informaron que los métodos para realizar el perfil de expresión génica no superaban a los métodos tradicionales existentes para evaluar la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón. La conclusión de los científicos se basó en la evaluación de la literatura publicada desde el inicio de esta prometedora tecnología hace alrededor de diez años. Los descubrimientos actuales del estudio intentan modificar esta conclusión.

"A pesar de la obtención de varios resultados fascinantes en los perfiles de expresión génica para predecir el resultado del cáncer de pulmón, ninguno brindó información única y de valor añadido", comenta el Dr. Zhifu Sun, investigador de cáncer de Mayo Clinic y autor principal del estudio. "Con esto quiero decir que ninguno de los biomarcadores genéticos anteriormente identificados logró ofrecer información adicional sobre los métodos tradicionales y sus aplicaciones clínicas fueron limitadas. Nuestro objetivo era identificar un biomarcador o paneles de marcadores que pudieran aportar algo a nuestro actual conocimiento sobre el manejo del paciente, a fin de poder realizar una subclasificación mucho más refinada según el pronóstico y, en última instancia, alcanzar mejores alternativas individualizadas de tratamiento".

Al concluir el proyecto del genoma humano en el año 2003, el interés por el perfil de expresión génica creció rápidamente, conforme los científicos procuraban encontrar las raíces moleculares de la enfermedad. El Dr. Sun anota que si bien la aplicación clínica del perfil de expresión génica aún se encuentra en sus primeras etapas, sobre todo respecto al cáncer de pulmón, este descubrimiento representa un gran paso hacia adelante.

Antes de los hallazgos de este estudio, el perfil de expresión génica para cáncer de pulmón no ofreció ninguna información adicional sobre la recolectada con métodos tradicionales que tomaban en consideración la edad, sexo, estadio, tipo de célula y clasificación del tumor, grado de rendimiento o tratamiento. Los estudios no tomaron en cuenta dichos factores para seleccionar los marcadores y, por tanto, los marcadores o firmas moleculares identificados sólo fueron sustitutos de lo que la comunidad científica ya sabía. El Dr. Sun y el equipo de investigación de Mayo adoptó un abordaje diferente: observaron separadamente el adenocarcinoma y el carcinoma de célula escamosa para luego seleccionar primero dos conjuntos no sobrepuestos de firmas génicas asociadas a la supervivencia en dos grandes conjuntos de datos de microarreglo. Esto se realizó mediante ajustes a vaticinadores tradicionales. Luego, se evaluaron las firmas moleculares en dos grandes conjuntos de datos independientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas. Se evaluó a cada firma en el mismo tipo de célula del que derivaba; y para la predicción de la supervivencia, se las validó en otros tipos de células.

El equipo encontró dos firmas de 50 genes asociadas con la supervivencia, una para cada uno de los dos tipos de cáncer. Ninguna de ellas se sobreponía a la otra y eran bastante únicas en su contenido génico, a diferencia de las firmas de expresión génica para el cáncer de pulmón previamente identificadas por otros investigadores.

Al evaluar las dos firmas en dos conjuntos independientes de pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña, el equipo de investigación descubrió que el perfil de expresión génica del adenocarcinoma podía predecir la supervivencia tanto para pacientes con adenocarcinoma como para aquellos con carcinoma de célula escamosa. Por su parte, el perfil para carcinoma de célula escamosa podía también predecir para adenocarcinoma, aunque curiosamente no igual de bien que para carcinoma de célula escamosa. No obstante, ambos conjuntos de 50 genes pudieron predecir la supervivencia para el cáncer de pulmón de célula pequeña en forma muy superior, independientemente de otras variables comunes. Estos genes muy posiblemente estaban asociados con la agresividad del tumor, sin importar las características histológicas ni el estadiaje.

El Dr. Sun y sus colegas de la investigación advierten que su trabajo requiere posterior validación a través de otros estudios, pero tienen la esperanza de que los resultados llevarán a una mejor predicción del resultado y selección del tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón. Dicen que el siguiente paso es descubrir en los perfiles cuáles son los mecanismos subyacentes para algunos de los 50 genes o para todos de ellos.

Los científicos comentan que finalmente estos perfiles permitirán a los médicos realizar una mayor subclasificación de los pacientes a través de características génicas únicas de cada tumor. Luego, será posible determinar el mejor curso de tratamiento para obtener un óptimo resultado, individualizando así la curación en cada paciente.

Entre los investigadores del equipo están: los doctores Dennis Wigle y Ping Yang. El estudio se financió gracias al premio del Instituto Nacional del Cáncer al Dr. Yang, autor experto del estudio.

Mayo Clinic, a través de un enfoque dedicado a las necesidades individuales de los pacientes, proporciona servicios de diagnóstico y tratamiento en cada sub-especialidad en sus instalaciones de Rochester en Minnesota, Jacksonville en Florida, Phoenix y Scottsdale en Arizona.

###

Para entrevistas en español con los medios de comunicación, por favor envíe un correo electrónico a newsbureau@mayo.edu

Para obtener los últimos comunicados de prensa de Mayo Clinic, visite www.mayoclinic.org/news. MayoClinic.com (www.mayoclinic.com) es un recurso disponible para información general sobre la salud.

###

To obtain the latest news releases from Mayo Clinic, go to www.mayoclinic.org/news. MayoClinic.com is available as a resource for your health stories.