Pesquisa sobre medicamentos usados no tratamento do câncer da mama cria novo modelo para estudos clínicos globais

12 de Março de 2008

Dois medicamentos utilizados como terapia dirigida no combate a uma forma agressiva de câncer de mama estão sendo testados num novo estudo, que envolve 8 mil participantes, em 50 países, de diversas regiões do planeta — um estudo clínico que os pesquisadores esperam venha a ser um novo modelo para a pesquisa de câncer em todo o mundo. Esse estudo clínico, denominado ALTTO (Adjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimization study — estudo para otimização de tratamento adjuvante com lapatinibe e/ou trastuzumabe), será um dos primeiros experimentos de alcance mundial, no qual duas grandes redes acadêmicas de pesquisa do câncer de mama, que atuam em diversas partes do mundo, desenvolveram um estudo conjunto, projetado para padronizar todas as formas de tratamento e de coleta de dados, independentemente da localização das pacientes. As redes são o Intergrupo do Câncer de Mama da América do Norte (TBCI — The Breast Cancer Intergroup of North America), com sede nos Estados Unidos, e o Grupo Internacional da Mama (BIG — Breast International Group), com sede em Bruxelas, Bélgica. O TBCI é composto por seis grupos cooperativos de estudos clínicos financiados pelo Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos (NCI — National Cancer Institute).

O estudo ALTTO foi idealizado para responder às perguntas mais prementes com relação à prescrição médica dos dois agentes mais usados no tratamento do câncer, como: 1) Qual dos dois agentes é mais eficaz? 2) Qual agente é mais seguro para as pacientes? 3) O que seria mais benéfico para as pacientes, tomar os medicamentos separadamente, alternadamente ou juntos? Esse é um estudo clínico randomizado, de fase III, que é considerado um método padrão ouro para comprovação de eficácia de um medicamento.

Os dois agentes testados no ALTTO são medicamentos desenvolvidos para o tratamento de tumores HER2-positivo, que é uma forma particularmente agressiva de câncer, que afeta aproximadamente de 20% a 25% das pacientes com câncer de mama. Os dois agentes, trastuzumabe (Herceptin) e lapatinibe (Tykerb), já foram aprovados pela FDA (Food and Drug Adminstration) dos Estados Unidos, para uso no tratamento do câncer de mama HER-2 positivo. O ALTTO irá possibilitar a primeira comparação de igual para igual entre o trastuzumabe e o lapatinibe, como terapia dirigida contra o câncer, em seus estágios iniciais, quando é mais tratável. Também será um dos primeiros estudos de grande escala a avaliar a eficácia do lapatinibe no tratamento do câncer de mama em estágio inicial.

O câncer de mama HER2-positivo é causado por um excesso de genes HER2 ou pela produção excessiva de sua proteína, receptor HER2 na superfície da célula. O trastuzumabe é composto por grandes anticorpos que, uma vez injetados nos pacientes, se acoplam à porção da proteína HER2 que fica na superfície externa da célula cancerosa, ao passo que o lapatinibe penetra na célula cancerosa e se apega à parte da proteína HER2 que fica sob a superfície da célula.

Esse estudo clínico é incomum no aspecto de que ele tem dois esquemas diferentes: um para pacientes com câncer de mama no estágio I ou no estágio II que já foram tratadas com quimioterapia e outro para as que não o foram. O estudo irá comparar, portanto, quatro regimes diferentes de terapias dirigidas, administradas por um período de 52 semanas. As pacientes serão selecionadas de forma aleatória para compor um grupo que irá tomar só o trastuzumabe ou só o lapatinibe; outro grupo que irá tomar o trastuzumabe e o lapatinibe alternadamente; e um outro que irá tomar os dois medicamentos juntos.

"Nos últimos anos, ocorreu um progresso notável no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágios iniciais. Assim, esse novo estudo clínico assimila os conhecimentos adquiridos e estabelece um exemplo para a nova era: boa ciência, boa colaboração mundial", disse Edith Perez, a oncologista da Clínica Mayo, em Jacksonville, Flórida, do grupo de tratamento do câncer da região centro-norte dos EUA (NCCTG — North Central Cancer Treatment Group), que irá liderar o estudo pelo TBCI. "Pode ser que o uso de dois medicamentos, que atuam de forma diferente no combate ao câncer de mama HER2-positivo, ofereça uma estratégia complementar que seja mais poderosa que o uso de um desses medicamentos isoladamente", declarou.

O ALTTO será um dos primeiros estudos clínicos de sua esfera de ação, no qual a pesquisa translacional — a que procura levar a ciência do laboratório para o leito hospitalar de uma forma mais direta — desempenha um papel crítico, dizem os pesquisadores. Nesse estudo clínico, o material biológico será coletado de milhares de pacientes, com a finalidade de se determinar um perfil do tumor que responde melhor a cada tipo de tratamento. As informações obtidas podem levar à adoção de tratamento individualizado para as pacientes e, possivelmente, resultar no desenvolvimento de uma nova geração de agentes.

"A diferença entre esse estudo e muitos outros, que vieram antes dele, é que a coleta de material biológico ocorre ao mesmo tempo em que o estudo é conduzido, não como uma reflexão posterior. Embora haja exceções, não são muitas as organizações ou companhias que se dispuseram a investir nesse tipo de pesquisa anteriormente", disse a médica Martine J. Piccart, professora de oncologia da Université Libre de Bruxelles, na Bélgica, e principal pesquisadora do BIG, que ela fundou em 1996. "Agora, temos a oportunidade de otimizar a terapia com medicamentos potentes, a fim de disponibilizar o melhor tratamento possível a cada uma das pacientes", afirmou.

As oncologistas Edith Perez e Martine Piccart lideraram a equipe de desenvolvimento do estudo clínico ALTTO e irão dividir a posição de liderança na condução do estudo. Em nome do BIG e do TBCI, essas duas pesquisadoras vêm trabalhando por estudos clínicos colaborativos há alguns anos. O estudo ALTTO, elas dizem, representa um novo paradigma, que combina os altos padrões dos dois sistemas, com a finalidade de testar os últimos tratamentos para câncer de mama, de uma forma tão eficiente quanto possível, em milhares de mulheres de todo o mundo.

"O NCI agradece muito o trabalho que a Clínica Mayo, o TBCI e o BIG estão realizando para ajudar a melhorar nossos conhecimentos sobre os complexos mecanismos estão por trás os diversos tipos de câncer de mama", disse a médica Jo Anne Zujewski, pesquisadora sênior da seção de estudos clínicos do NCI. "Esperamos que esse modelo de colaboração internacional seja uma base sobre a qual possamos construir novos estudos no futuro", declarou.

O uso do lapatinibe, em combinação com o medicamento de quimioterapia capecitabina, foi aprovado pelo FDA em março de 2007, para o tratamento do câncer de mama HER2-positivo, avançado ou metastático, em pacientes que foram submetidas, previamente, à terapia com três agentes – um antraciclina, um taxane e Herceptin. A GlaxoSmithKline (GSK) está fornecendo o medicamento para o estudo, bem como apoio financeiro complementar para o ALTTO. Os dois medicamentos produzem, em potencial, efeitos colaterais. Mais informações sobre efeitos colaterais do lapatinibe e do trastuzumabe podem ser encontradas em Perguntas & Respostas no site www.cancer.gov/newscenter/pressreleases/ALTTOQandA. O NCI e a GSK também apresentaram informações e comentários sobre o projeto do estudo.

O NCCTG irá atuar como a base de tratamento para o ALTTO na América do Norte. O BIG é uma rede formada por 41 grupos de pesquisa não estadunidenses em todo o mundo. O Centro de Dados BrEAST do BIG, em Bruxelas, irá fornecer gerenciamento centralizado de dados para o estudo global (incluindo para os Estados Unidos). Outros membros do TBCI incluem o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), o Cancer and Leukemia Group B (CALGB), o Southwest Oncology Group (SWOG), e o National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG).

Até o momento, mais de 300 centros, em todo o mundo, alistaram pacientes no ALTTO. A expectativa é a de que esse estudo clínico irá envolver cerca de 500 centros nos Estados Unidos e mais de 800 centros na Europa e no resto do mundo. Uma lista completa das localidades participantes do ALTTO pode ser encontrada buscando-se por ALTTO em clinicaltrials.gov.

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Um seminário especial para jornalistas científicos sobre Estudos Clínicos Internacionais em Câncer de Mama e sobre o ALTTO será realizado sexta-feira, 29 de fevereiro de 2008, em Nova York. Para se inscrever no seminário, basta ligar para (301) 496-6641. Para assistir um Webcast do evento, visite o site www.videocast.nih.gov.

Para emissoras de TV: gravações em vídeo (soundbites) com os principais investigadores desse estudo estão disponíveis no Digital Media Gateway (DMG) da Pathfire ou na internet em www.TheNewsMarket.com. Na página principal do DMG, busque pela página da Clínica Mayo (Mayo Clinic) na barra de navegação à esquerda ou clique no "VNF Master Locator" e digite mayoclinic0078. Se tiver dúvidas ou problemas para localizar a gravação, contate o atendimento ao cliente da Pathfire pelo telefone (888) 345-0489 ou pelo e-mail support@pathfire.com. Se não tiver acesso ao DMG da Pathfire e quiser acessar os recursos de vídeo da Clínica Mayo por satélite ou outros meios, por favor, telefone para (507) 538-0492 ou envie e-mail para: groenke.joyce@mayo.edu.

Perguntas & Respostas em Inglês sobre esse estudo clínico estão disponíveis em: www.cancer.gov/newscenter/pressreleases/ALTTOQandA.

Para mais informações sobre o BIG, visite o site www.breastinternationalgroup.org.

Para mais informações sobre a Clínica Mayo, visite clinicaltrials.mayo.edu ou contate o "Mayo Clinic Cancer Center Clinical Trials Referral Office" pelo telefone (507) 538-7623.

Para mais informações sobre o câncer, visite o site www.cancer.gov ou contate o "Cancer Information Service" do NCI pelo telefone (800) 4-CANCER.

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