Descubierto primer biomarcador para predecir resultado del cáncer de próstata

15 de agosto de 2007

ROCHESTER, Minnesota: Científicos de Mayo Clinic identificaron la primera molécula inmunitaria que parece desempeñar una función en el desarrollo del cáncer de próstata, así como en la predicción de la recurrencia y avance del cáncer después de la cirugía. El informe del Centro Oncológico de Mayo Clinic sobre la molécula B7-H3 aparece en la publicación Cancer Research.

"Este descubrimiento permitirá a los médicos personalizar el tratamiento y planes de observación para los pacientes con cáncer de próstata", comenta el Dr. Timothy Roth, residente de Urología de Mayo Clinic y autor principal del estudio. "El contar con la posibilidad de decirle a un paciente concretamente cuál es su riesgo después de la cirugía, y tal vez incluso antes de la misma, será un gran adelanto".

Hasta ahora no existían moléculas de tan fuerte predicción para el cáncer de próstata. Los otros biomarcadores prostáticos más notables, el antígeno prostático específico (PSA) y el antígeno prostático específico de la membrana (PSMA), son útiles para el diagnóstico del cáncer de próstata. Sin embargo, el PSA tiende a abandonar las células cancerosas de la próstata y migrar por todo el organismo, cosa que lo convierte en objetivo terapéutico malo.

La investigación actual

En este estudio, los científicos de Mayo demostraron que casi todas las células normales, pre-malignas y cancerosas de la próstata contienen B7-H3 en su superficie. A diferencia del PSA, el B7-H3 permanece unido a la superficie de las células cancerosas y no parece migrar, por lo que el B7-H3 se convierte en un atractivo objetivo terapéutico. Los científicos creen que el B7-H3 elimina o paraliza las células inmunitarias que tratan de atacar la malignidad. Los hallazgos señalan al B7-H3 como posible recurso de diagnóstico, para pronóstico y hasta terapéutico porque las células tumorales lo muestran establemente o en mayor cantidad conforme se desarrolla el cáncer, incluso después de iniciar la terapia anti-hormonal (tratamiento más común para el cáncer avanzado de próstata).

El equipo médico de investigación examinó los tejidos de 338 pacientes consecutivos, cuyo cáncer estuvo confinado a la próstata y quienes recibieron tratamiento exclusivamente mediante prostatectomía radical (cirugía para extirpar la próstata), entre 1995 y 1998. Todos los tumores y tejidos precancerosos mostraron el B7-H3, pero los pacientes con los niveles mayores de B7-H3 dentro de los tumores prostáticos (19,8 por ciento) tenían cuatro veces más posibilidad de que su cáncer avance en comparación con aquellos con niveles débiles de B7-H3 dentro de sus respectivos tumores. Igualmente, se correlacionó a los niveles moderados de B7-H3 con un ligero riesgo mayor de recurrencia (35 por ciento).

"Debido a que el B7-H3 se encuentra presente en todos los tumores cancerosos de próstata y a que los niveles marcados del mismo predicen recurrencia, podemos vaticinar con mucha más certeza la posibilidad de avance del cáncer, sea cual sea la intervención terapéutica", señala el Dr. Eugene Kwon, investigador experto y urólogo de Mayo Clinic.

En algunos pacientes, a veces se utiliza el abordaje clínico de "observación vigilante" para controlar el cáncer de próstata antes de recurrir a ninguna terapia, a fin de determinar si la malignidad se vuelve más agresiva. Los investigadores indican que la evaluación de los niveles de B7-H3 en las biopsias de próstata de los pacientes pronto podría ayudar a determinar quiénes se beneficiarían de una espera vigilante en lugar de un tratamiento agresivo temprano.

Emerge la medicina personalizada

Los hallazgos de Mayo Clinic sobre la identificación del biomarcador podrían acelerar el desarrollo de nuevas formas de terapia, acotan los investigadores. Además, el cáncer de próstata ahora se une al cáncer renal, en el sentido de que es otra malignidad que puede seguirse y predecirse gracias a la presencia de las moléculas inmunitarias B7-H.

"Este es el camino hacia el futuro", anota el Dr. Kwon. "Nos estamos educando respecto a las maneras de amplificar la firma molecular del cáncer en cada paciente. Mediante dichas firmas moleculares se facilitará, por primera vez, un abordaje verdaderamente personalizado para recetar el tratamiento adecuado para un paciente determinado. Pronto será posible personalizar las terapias para el cáncer de cada paciente".

El B7-H3 en el futuro

Para comprender cómo afecta el B7-H3 al sistema inmunitario y si una mutación del B7-H3 participa en la actividad anti-inmunitaria, es preciso investigar más. Mayo tiene planificados realizar ensayos clínicos en varios cánceres para fines de 2008, y los científicos se encuentran actualmente desarrollando los anticuerpos terapéuticos necesarios para el uso en dichos estudios. Los investigadores esperan que las pruebas clínicas de laboratorio para las proteínas B7-H estén disponibles en Mayo para ayudar en la evaluación de pacientes con cáncer de riñón hacia fines de 2007 o principios del año 2008, y poco después, para los pacientes con cáncer de próstata.

Registro exclusivo de Mayo: la clave

Este estudio fue factible gracias al exclusivo registro de Mayo sobre pacientes con cáncer de próstata. Este registro contiene cientos de piezas distintas de información (desde factores ambientales a resultados específicos en los análisis médicos) de más de 15.000 pacientes con cáncer de próstata, a quienes se ha seguido en forma prospectiva desde que se ingresó al primer paciente en la base de datos en 1970. Los registros de Mayo Clinic para cáncer de próstata y riñón representan el recurso de referencia más detallado y exhaustivo del mundo. Mediante dicho registro, los investigadores de Mayo pudieron anteriormente asociar niveles altos de otra molécula B7-H, la B7-H1, a malos resultados para cáncer de riñón , entre ellos, períodos significativamente menores de supervivencia.

Sin estos mapas clave de las vías ofrecidos por este registro, no sería posible reconocer las moléculas importantes que inducen al cáncer, dicen los investigadores. Al utilizar estos registros de pacientes es factible realizar una asociación directa entre la ciencia del laboratorio con la atención al paciente y su supervivencia después del tratamiento.

"En gran medida, trabajar con estos registros disminuye enormemente el tiempo, recursos y esfuerzo necesarios para asociar una molécula candidata a su función en el desarrollo y avance del cáncer", explica el Dr. Kwon, quien también es codirector del Programa para Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer en el Centro Oncológico de Mayo Clinic. "Nuestros estudios son los primeros en ofrecer una conexión clara entre las moléculas inmunitarias y las conductas de varios tipos de cáncer".

El Dr. Kwon y sus colegas en investigación recibieron el encargo de Mayo Clinic de investigar en todos los cánceres las moléculas inmunitarias que podrían dirigir la conducta del cáncer durante su duplicación, como nuevos objetivos terapéuticos; es decir, identificar futuros objetivos de investigación.

Antecedentes: el B7-H3 y la investigación inmunológica en Mayo

El Centro Oncológico de Mayo Clinic fue el primero en descubrir a la familia B7-H de moléculas inmunitarias, que son las proteínas que normalmente ayudan a regular el proceso de la respuesta inmunitaria. Los científicos de Mayo demostraron que el B7-H3 y otros miembros de la familia B7-H, como el B7-H1, pueden desempeñar una función inhibitoria y, en realidad, proteger al cáncer mientras éste se desarrolla.

Mayo Clinic identificó el B7-H3 como una nueva molécula en 2001. Los científicos de Mayo publicaron la primera investigación que identificaba la función de la molécula inmunitaria en el cáncer, con múltiples publicaciones respecto a la función del B7-H1 para anunciar un mal pronóstico en pacientes con cáncer renal. Aunque varias hipótesis predijeron que estas moléculas podrían permitir el desarrollo del cáncer, nadie lo había comprobado clínicamente antes de estos estudios.

Hasta el momento, los científicos han invertido mucho tiempo en investigar a la familia de moléculas B7-H. Han revisado decenas de miles de muestras de al menos 30 tipos diferentes de cáncer, entre ellos de mama, colon, páncreas, encéfalo y ovario, así como el mesotelioma.

Además de los doctores Roth y Kwon, entre otros colaboradores de Mayo Clinic están: Christine Lohse, el Dr. Yuri Sheinin, Xavier Frigola Baro, Maureen Mckenney, Susan Kuntz y los doctores Brant Inman, Amy Krambeck, R. Jeffrey Karnes, Michael Blute y John Cheville; así como el otro investigador experto, Dr. Thomas Sebo.

Esta investigación se financió gracias a la Richard M. Schulze Family Foundation (Fundación Familiar Richard M. Schulze), la Commonwealth Foundation for Cancer Research (Fundación Mancomunitaria para Investigación sobre Cáncer), la Helen and Martin Kimmel Foundation (Fundación Helen y Martin Kimmel), los Institutos Nacionales de Salud y la Secretaría de Defensa.

Para más información sobre la investigación de cáncer en Mayo Clinic, visite http://cancercenter.mayo.edu.

En cumplimiento con el Decreto Bayh-Dole de 1980, Mayo Clinic tiene patentes para el B7-H1 y ha otorgado una licencia sobre los derechos de la patente a Medarex, Inc. El doctor E. Kwon es el inventor de esta tecnología y tanto él como Mayo Clinic han recibido regalías que exceden los diez mil dólares (límite federal para interés económico significativo), por dicha licencia.

Además, Mayo Clinic ha presentado una aplicación para la patente relacionada con el B7-H3. Los inventores de esta tecnología son los doctores E. Kwon, T. Rogh y Y. Sheinin, así como las señoras C. Lohse y S. Kuntz.

Mayo Clinic, a través de un enfoque dedicado a las necesidades individuales de los pacientes, proporciona servicios de diagnóstico y tratamiento en cada sub-especialidad en sus instalaciones de Rochester en Minnesota, Jacksonville en Florida, Phoenix y Scottsdale en Arizona.

###

Para entrevistas en español con los medios de comunicación, por favor envíe un correo electrónico a newsbureau@mayo.edu

Para obtener los últimos comunicados de prensa de Mayo Clinic, visite www.mayoclinic.org/news. MayoClinic.com (www.mayoclinic.com) es un recurso disponible para información general sobre la salud.

###

To obtain the latest news releases from Mayo Clinic, go to www.mayoclinic.org/news. MayoClinic.com is available as a resource for your health stories.