Centro Oncológico de Mayo Clinic: Individualizar el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

28 de diciembre de 2006

ORLANDO, Florida: Los científicos del Centro Oncológico de Mayo Clinic, en colaboración con otras industrias, por primera vez en la historia identificaron alteraciones tumorales específicas en las vías celulares por las cuales ejerce su acción el fármaco bortezomib (Velcade) para mieloma múltiple, e identificaron nueve mutaciones genéticas nuevas en las células cancerosas, las cuales deben aumentar la posibilidad de respuesta de un paciente a la sustancia.

Los científicos comentan que estos hallazgos, presentados el domingo 10 de diciembre durante la reunión anual 2006 de la Sociedad Americana de Hematología en Orlando, ayudarían a los médicos a individualizar los tratamientos para los pacientes con mieloma múltiple: clase de cáncer de las células plasmáticas, de difícil tratamiento, y que es el segundo tipo más común de cáncer de la sangre en los Estados Unidos.

"El bortezomib parece funcionar en alrededor de dos tercios de los pacientes, aunque no hemos podido predecir en cuáles", señala el Dr. Leif Bergsagel, autor principal del estudio y hematólogo de Mayo Clinic en Arizona. "Ahora hemos identificado al grupo que posiblemente responderá, puesto que estas nueve mutaciones parecen presentarse en al menos 25 por ciento de los pacientes con diagnóstico reciente".

"Ahora que conocemos cuál es la vía objetivo del fármaco, así como las mutaciones genéticas dentro de dicha vía que hacen que los pacientes respondan mejor, estamos trabajando para descubrir una manera simple de seleccionar a los pacientes que serían los mejores candidatos para el bortezomib", acota el Dr. Bergsagel.

En 2003, después de sólo cuatro meses de revisión, la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) aprobó el uso del bortezomib en aquellos pacientes en quienes han fracasado otros tratamientos para mieloma múltiple. Los estudios realizados posteriormente revelaron que alarga la supervivencia en hasta seis meses. El fármaco fue la primera sustancia de esta nueva clase, conocida como inhibidores del proteasoma, en recibir aprobación. La proteasoma es un grupo grande de proteínas dentro de la célula que descompone otras proteínas. Las sustancias que inhiben la proteasoma ocasionan una acumulación de proteínas, lo que afecta a varias cascadas de señalización (varios procesos biológicos necesarios). Inicialmente, se pensó que la actividad del bortezomib consistía en alterar una de dos vías conocidas NF-κB (factor nuclear kappa B) que evita que las células cancerosas autodestruyan la primera vía NF-κB descubierta o canónica.

Sin embargo, mediante el examen genético extenso de 42 líneas celulares únicas del mieloma múltiple y de muestras tumorales obtenidas de 68 pacientes, los investigadores definieron varias mutaciones genéticas en la otra vía NF-κB, la llamada vía no canónica. "Estas mutaciones hacen al tumor más dependiente de esa vía; y por tanto, más susceptible al tratamiento con bortezomib", comenta el Dr. Rafael Fonseca, también de Mayo Clinic en Arizona.

"La identificación de estas mutaciones en pacientes nos permitirá decidir quién deberá recibir el bortezomib, posiblemente como terapia inicial", añade el médico. Los científicos desarrollan una prueba para revisar la activación de vías NF-κB no canónicas en pacientes.

Ahora que se han identificado las mutaciones, será posible diseñar fármacos para nuevas terapias, los cuales serán más específicos para dichas alteraciones genéticas y, por tanto, menos tóxicos, explica el Dr. Bergsagel. "Estas mutaciones representan buenos objetivos hacia los cuales apuntar los fármacos", acota.

Entre otros investigadores de Mayo Clinic que participaron en este estudio están los doctores Marta Chesi, Jonathan Keats, Michael Sebag, Wee-Joo Chng, Roelandt Schop, Yuan Xiao Zhu, Chang-Xin Shi, Philip Greipp, Angela Dispenzieri, Keith Stewart y Rafael Fonseca, además de Scott Van Wier, Homer Fogle III, Tammy Price-Troska, Gregory Ahmann y Kim Henderson. Ellos colaboraron con los investigadores, doctores John Carpten, Angela Baker, Tae-Hoon Chung y Michael Barrett, así como Catherine Mancini de TGen, Phoenix, Arizona, y la Dra. Laurakay Bruhn, de Agilent Labs en Santa Clara, California.

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Está disponible información respecto a investigaciones relacionadas con la enfermedad en el Centro Oncológico de Mayo Clinic en la red electrónica, en: cancercenter.mayo.edu.

Mayo Clinic, a través de un enfoque dedicado a las necesidades individuales de los pacientes, proporciona servicios de diagnóstico y tratamiento en cada sub-especialidad en sus instalaciones de Rochester en Minnesota, Jacksonville en Florida, Phoenix y Scottsdale en Arizona.

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