Investigadores de Mayo Clinic, en Jacksonville, Florida, descubren que dos copias del gen del Parkinson no provocan síntomas más severos de la enfermedad o su aparición más temprana

28 de diciembre de 2006

Jacksonville, Florida ─ Un grupo de investigadores de la enfermedad de Parkinson concluyó que no existen diferencias observables entre aquellos que tienen dos copias de la mutación más común del gen recientemente descubierto LRRK2 y los que tienen sólo una copia. Su estudio será publicado en la edición de este mes de Archives of Neurology.

En la mayoría de las enfermedades con una causa o componente genético, dos copias de un gen malo llevan a manifestaciones más severas de la enfermedad. Los investigadores esperaban ver peores síntomas, que la enfermedad comenzara antes y un período de vida más corto para aquellos con dos copias del gen LRRK2 con la mutación G2019S. "Se probó que este no era el caso", dice el neurólogo Zbigniew Wszolek, M.D., de la Mayo Clinic en Jacksonville, Florida.

Wszolek formó un consorcio internacional que comparó las características clínicas de la enfermedad de Parkinson en los dos grupos. "Es incomprensible", dice. "Se requieren más estudios. Se necesitan identificar a más pacientes y afortunadamente se desarrollará más investigación científica básica para encontrar la causa por la que esto sucede".

La mutación G2019S es la más común de las 20 mutaciones LRRK2 identificadas causantes de enfermedad. Existen seis genes conocidos causantes de la enfermedad familiar de Parkinson, pero uno sólo, la mutación G2019S del gen LRRK2, ha sido asociado con casos previos inexplicables de enfermedad de Parkinson. Wszolek y sus colegas esperan que estudiando los caminos en que estos genes causan enfermedad, especialmente la mutación G2019S, se llegará a mejores tratamientos e incluso a una cura. "Estamos todos unidos por un objetivo común de aprender más acerca del Parkinson para ayudar a las personas que padecen de esta condición y acercarnos a tratamientos curativos", dice Wszolek. "Y este puede ser un paso en esta dirección".

A través del cruce de sus estudios alrededor del mundo, Wszolek y sus colegas encontraron 26 personas con la mutación genética G2019S en ambas copias de su gen LRRK2 — uno heredado de su madre y otro de su padre. Interesantemente, tres pacientes con la mutación dual no exhibieron ningún signo clínico de la enfermedad de Parkinson, una indicación de que el gen tiene penetración incompleta.

Este concepto significa que tener la mutación genética por sí sola no lleva al desarrollo de síntomas severos e incluso a la manifestación de ningún signo de la enfermedad en todos los casos. "Uno necesitaría algunos factores adicionales, tanto genéticos o ambientales, que trabajan tanto para producir la enfermedad como para protegerlo a uno de desarrollarla", dice Wszolek.

Estos últimos resultados apoyan la teoría sostenida por muchos acerca de que la mayoría de los casos de Parkinson pueden ser sólo explicados por la interacción de un número de genes o una interacción genética con medio ambiente.

Wszolek y sus colegas encontraron que todos los pacientes de su estudio, aunque tuvieran una o dos mutaciones genéticas G2019S, presentaban inicio de los síntomas en forma asimétrica, más frecuentemente temblor, sin diferencia entre mujeres y hombres y ambos grupos tenían un promedio similar de la edad en que los síntomas comenzaron.

Wszolek fue unos de los investigadores que en el 2004 descubrió que el gen LRRK2 causaba el parkinsonismo. También fue parte del equipo que descubrió que la mutación G2019S causa el parkinsonismo en varias familias norteamericanas y europeas. Esta fue la primera vez que una causa genética se asociaba con la enfermedad de Parkinson de desarrollo tardío.

El autor principal del paper en Archives of Neurology es Lianna Ishihara, MPhil., de la Universidad de Cambridge, Cambridge, Inglaterra. Co autores: Matthew Farrer, Ph.D.; Ryan Uitti, M.D.; y Zbigniew Wszolek, M.D., de la Mayo Clinic; Rachel Gibson, Ph.D.; David Leppert, M.D.; Lefkos Middleton, M.D.; y Liling Warren, Ph.D., de GlaxoSmithKline; Rim Amouri, Ph.D.; y Faycal Hentati, M.D., del Instituto Nacional de Neurología, Túnez; Alexis Brice, M.D.; Alexandra Durr, M.D., Ph.D.; y Suzanne Lesage, Ph.D., de la Universidad Pierre y Marie Curie, Paris, Francia; Meriem Tazir, M.D., del Centro Hospitalario Universitario Mustapha, Algiers, Algeria; William Nichols, Ph.D., del Centro Médico Children's del Cincinnati; Alida Griffith, M.D., del Centro Médico del Hospital Evergreen, Kirkland, Washington; Nobutaka Hattori, M.D., de la Escuela de Medicina de la Universidad de Juntendo en Tokyo, Japón; Ray Watts, M.D., de la Universidad de Alabama en Birmingham; Cyrus Zabetian, M.D., de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington; y Titiana Foroud, Ph.D., del Centro Médico de la Universidad de Indiana.

Su trabajo recibió el soporte de: GlaxoSmith Kline; Cohortes et Collection 2001 Institut National de la Santé et de la Récherche Médicale; el Ministerio Francés de Investigación y Tecnología; la Asociación Francesa de Parkinson; el Instituto Nacional de la Salud; la Agencia Nacional de Investigación; la Asociación Americana de la Enfermedad de Parkinson y el Departamento de Asuntos del Adulto Mayor.

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